uutiset

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

merckin k-lääke syrjäytti humiran menestyksekkäästi ja nousi "king of drugs" -valtaistuimella 25 miljardin dollarin myynnillä vuonna 2023.

vuoden 2023 aikana merckin kokonaistulot olivat 60,1 miljardia dollaria, ja pelkästään k-lääkkeen osuus yhtiön kokonaistuloista oli 41,6 prosenttia. merckille tapa jatkaa kasvua on yksinkertaisesti jatkaa k-lääkkeiden arvon vapauttamista, mikä on myös sen nykyisen kehityksen ydinstrategia.

tämän perusteella merck on jatkanut k-lääkkeen hyväksymistä uusiin käyttöaiheisiin. tämän vuoden kesäkuussa se hyväksyttiin 40. käyttöaiheeseensa. mutta silti, k-lääkkeet eivät ole ihmelääke, ja vasteprosentti joissakin syöpätyypeissä on edelleen alhainen. siksi merck tutkii jatkuvasti myös k-lääkeyhdistelmähoitoja, kuten "cola-yhdistelmää" yhdistettynä lenvatinibiin. saavutti ennennäkemättömän menestyksen. kaikkien aikojen paras vaikutus maksasyövän hoidossa.

etsiessään "kumppania" merck tutustui adc-lääkkeiden (vasta-ainekonjugaattien) potentiaaliin, joilla on kaksi etua: "voimakas kohdistus" ja "korkea toksiiniaktiivisuus yhdistettynä". adc:t, sen odotetaan saavuttavan parempia tuloksia kuin yhdistettynä kemoterapiaan ja kohdennettuun terapiaan.

k-lääkkeiden arvon kasvattamiseksi merck aloitti maailmanlaajuisen adc-hakumatkan.

01

vihaa seagenia kohtaan juova colombote on onnekas johtaessaan

merck on kaikkien adc-yritysten joukossa ensimmäinen, joka pitää seagenista, maailmanlaajuisesta adc-pioneerista.

seagen on todellinen adc-veteraani adcetris, maailman ensimmäinen kaupallisesti menestynyt adc-lääke, jota rahoitti seagen (ensimmäinen adc-lääke, mylotarg, vedettiin pois markkinoilta liiallisen myrkyllisyyden vuoksi) ja sillä on kertynyt yli 20 vuoden kokemus. adc-kenttä. jos merck voi voittaa seagenin, se vastaa nopeaa siirtymistä adc-kentälle, mikä muodostaa vahvan liiton pd-1:n ja adc:n välille.

kun merck neuvotteli seagenin kanssa, "uusi kruununnousu" pfizer tuli yhtäkkiä ulos ja osti seagenin 430 dollarin hintaan.

seagenin hankinnan epäonnistumisen jälkeen merck ei luopunut pd-1:n ja adc:n ideasta, vaan kääntyi etsimään uusia adc-yrityksiä, joita markkinat eivät olleet vielä löytäneet onnen jumalatar.

kelun botain alkuperä voidaan jäljittää vuoteen 2012. tuolloin julkaistiin historian rajoittavin antimikrobinen tilaus, "antimikrobialojen lääkkeiden kliinistä käyttöä koskevat määräykset", koska kotimainen "antibioottijohtaja" kelun pharmaceutical vaikutti syvästi politiikan toimesta, ja sen suorituskyky pysähtyi. löytääkseen mahdollisuuksia tilanteen murtamiseen, kelun pharmaceutical ehdotti "kolmen ajopelin" strategiaa, toisin sanoen "suuren mittakaavan infuusion, antibioottien ja t&k-innovaatioiden" kolme vihjettä ovat porrastettuja. lopulta näistä kolmesta linjasta kehittyi kolme yritystä: kelun pharmaceutical, twinings biotechnology ja kelun botai.

niistä kelun botai on kelun pharmaceuticalin tärkein tytäryhtiö innovatiivisten lääkkeiden alalla vuonna 2016. kelun botai kohdensi aktiivisesti adc-mahdollisuuksia ja aloitti seuraavien kolmen vuoden aikana kliinisen tutkimuksen useista projekteista, kuten a167, a166, a140, skb264 jne. riippumattomasti kehitettyyn adc-alustaan, se on hallinnut kaksi linkkerisarjaa ja kaksi sarjaa. sillä on itsenäiset immateriaalioikeudet ja täydellinen patenttisuojastrategia, mukaan lukien toksiinit, linkkerit, yleinen adc jne., mikä tekee siitä yhden kotimaisen adc-alan tehokkaimmista yrityksistä.

se oli vuosien kova työ, joka ansaitsi merckin huomion.

toukokuussa 2022 merck osti lombotelta trop2 adc -lääkkeen skb264. tämän lääkkeen kumulatiivinen käsiraha ja virstanpylväsmaksut olivat 1,363 miljardia dollaria, ja palkkiot perustuivat molempien osapuolten sopimaan liikevaihtosuhteeseen.

heinäkuussa 2022 merck päivitti yhteistyötään colomboten kanssa ja osti colomboten adc-tuotteen skb315, joka on kohdistettu claudin 18.2:een, 35 miljoonan dollarin alkumaksulla ja 900 miljoonan dollarin virstanpylväsmaksulla.

joulukuussa 2022 merck pakkasi colomboten varhaisen vaiheen adc-tuotantolinjan 175 miljoonan dollarin käsirahalla ja 9,3 miljardin dollarin virstanpylväsmaksulla ja sai 7 adc-tuotteen ulkomaiset oikeudet ja edut kotimaisen innovatiivisen lääkeyhtiön korkein lupamäärä ulkomailla.

kuva: katsaus merck & co., ltd.:n yhteistyöhön, lähde: kaiyuan securities

kolmen adc-projektiyhteistyön takana, yhteensä yli 10 miljardia dollaria, saavutettiin toisaalta kelonbotain tehokas adc-t&k- ja tuotantoteknologia-alusta ja toisaalta merckin toive adc-tuotteista.

myöhemmässä kelonbotain irtautumis- ja listautumisprosessissa merck sijoitti 100 miljoonaa dollaria johtamaan b-sarjan rahoitusta vastineeksi 6,95 %:sta kelonbotain osakkeista.

02

daiichi sankyo, joka "tapoi diagonaalisella puukolla"

vaikka colombote on ollut syvästi sidoksissa merckiin, merck ei ole sijoittanut kaikkia adc-resurssejaan colomboteen.

merck ilmoitti viime vuoden 20. lokakuuta, että se oli päässyt yhteisymmärrykseen daiichi sankyon kanssa 22 miljardin yhdysvaltain dollarin sopimushinnasta ja hankkinut viimeksi mainitulta yhteensä kolme uutta adc-lääkettä: patritumabiderukstekaanin (her3-dxd), ifinatamabin. derukstekaani (b7-h3 adc) ja raludotatug deruksekaani (cdh6 adc).

sopimuksen mukaan merck maksaa daiichi sankyolle 4 miljardin dollarin ennakkomaksun ja jatkaa 1,5 miljardin dollarin virstanpylväsmaksuja seuraavien kahden vuoden aikana, merck voi myös maksaa jopa 16,5 miljardia dollaria lisämyyntinä tulevien myyntitavoitteiden perusteella .

summaa verrattaessa ei ole vaikeaa havaita, että merck käytti paljon enemmän rahaa daiichi sankyoon kuin colomboteen. tästä voidaan myös nähdä, että merck arvostaa daiichi sankyoa enemmän.

daiichi sankyo on markkina-arvoltaan japanin suurin lääkeyhtiö. se on tuonut markkinoille kolme huippuluokan adc-tuotetta, mukaan lukien "suuri paholainen" ds-8201 (enhertu), joka muutti adc-teollisuuden odotuksia. . vuonna 2023 enhertun myynti kasvoi 113 % vuodentakaisesta 2,315 miljardiin dollariin, ja siitä tuli maailman myydyin adc-lääke.

päivänä sen jälkeen, kun merck aloitti merkittävän yhteistyön daiichi sankyon kanssa, merck ilmoitti lopettavansa kaksi colombotelta lisensoitua prekliinistä adc-putkia, vaikka tämä ei vaikuta colomboten saamaan käsirahaan, vaikka palautetut adc-omaisuudet eivät ole ydin kelanbotain tuotteita, kelon pharmaceutical totesi tiedotteessaan, että kelonbotain asema merckin sydämessä on heikkenemässä.

yhteistyöasetelman analyysin perusteella merckin, colomboten ja daiichi sankyon välillä on ilmeisiä eroja. merckin colomboten tuoma adc-putki kohdistuu pääasiassa trop-2:een, claudin18.2:een ja nectin-4:ään erittäin kilpailukykyinen ja sen odotetaan toteutuvan lyhyellä aikavälillä, että daiichi sankyosta tuotu putki on her3-, b7-h3- ja cdh6-kohteet, jotka ovat kaikki uusia tai epäsuosittuja kohteita.

ilmeisesti merckin yhteistyö daiichi sankyon kanssa on pidemmän aikavälin näkökulmaa ja on sijoittanut enemmän varoja, kun taas yhteistyö colomboten kanssa on enemmän kuin korttipaikka vaikka yhteistyön kokonaissumma on suuri, käsiraha ei ole suuri.

tämän vuoden 6. elokuuta merck laajensi jälleen yhteistyötään daiichi sankyon kanssa kehittääkseen yhdessä dll3-kohdistavan t-solusovittimen mk-6070. sopimuksen mukaan merck saa 170 miljoonan dollarin ennakkomaksun ja tiettyjä rojalteja, jotka perustuvat myyntiin. sen lisäksi, että merck säilyttää oikeudet japanissa, merck kehittää ja kaupallistaa lääkettä yhdessä daiichi sankyon kanssa muilla alueilla ympäri maailmaa.

sattuma tapahtui uudelleen. kaksi viikkoa sen jälkeen, kun merck päivitti yhteistyönsä daiichi sankyon kanssa, se ilmoitti luopuvansa claudin 18.2 adc -putkilinjasta, jonka se oli aiemmin esitellyt colombotelta. tämä oli myös kolmas tuote, jonka merck oli hylännyt putki. toisin kuin kaksi varhaista adc-putkia, jotka hylättiin vuonna 2023, skb315 on yksi kelunbotein ydin adc-putkista. ulkomaailma oli täynnä odotuksia tälle putkilinjalle, mutta merck hylkäsi sen.

kun tarkastellaan tilannetta kahden viime vuoden ajalta, ei ole vaikeaa todeta, että kun merck löysi daiichi sankyon uudeksi adc-kumppanikseen, colomboten asema merckin sydämessä on vähitellen marginalisoitunut.

03

merck harem -kiista

olipa kyseessä colombote tai daiichi sankyo, merck pyrkii maksimoimaan omia etujaan.

colomboten seagenista daiichi sankyoon merck on toistuvasti tehnyt siirtoja adc-kentällä, yksinkertaisesti toivoen jatkavansa k-lääkkeiden ydinkilpailukykyä yhdistettyjen adc-hoitojen avulla.

taloudelliseen vipuvaikutukseen luottaen merck on nopeasti perustanut 11 kehitteillä olevaa adc-putkia, joista kuusi on siirtynyt kliiniseen vaiheeseen. kudoskohdistetun hoidon segmentistä, jossa sen adc sijaitsee, on myös tullut kolmanneksi suurin syövän t&k-segmentti k-lääkettä edustavan kasvainimmunoterapian ja olaparibin ja lenvatinibin edustaman tarkkuuskohdistetun hoidon jälkeen.

kuva: merckin onkologiaputkiston asettelu, lähde: yrityksen tiedote

nämä kuusi kliinisesti kehitettävää adc-putkia ovat peräisin kolmelta eri yrityksestä, kolmelta eri teknologia-alustalta ja kuudesta eri kohteesta. niistä nopeimmin edistyvät colombotelta tuotu mk-2870 (trop2 target) ja daiichi sankyosta esitelty mk-1022 (her3 target), jotka molemmat ovat listautumisessa.

mk-2870, trop2:een kohdistuvana adc:nä, on kytketty igg1:n kaltaiseen humanisoituun monoklonaaliseen anti-trop2-vasta-aineeseen ja topoisomeraasi i -estäjän kaltaiseen sytotoksiseen lääketoksiinimolekyyliin kl610023. tällä hetkellä mk-2870 on johtavassa asemassa vastaavien kohde-adc:iden joukossa maailmassa. merck on käynnistänyt yhteensä 10 maailmanlaajuista vaiheen iii kliinistä tutkimusta, jotka kattavat ei-pienisoluisen keuhkosyövän, kohdun limakalvon syövän, rintasyövän, mahasyövän, kohdunkaulan syöpä jne. kasvainlaji.

mk-1022:n kohdentaman her3:n ilmentymistä esiintyy kaikkialla useissa kasvaintyypeissä, mukaan lukien rintasyöpä, munasarjasyöpä, paksusuolensyöpä, mahasyöpä, keuhkosyöpä, ihosyöpä ja haimasyöpä. aikaisemmin lääkkeiden valmistaminen oli vaikeaa johtuen itse her3:n alhaisesta sitoutumiskapasiteetista. mk-1022 on mahdollinen fic-tuote, jolle on jätetty markkinointihakemus, jolle on myönnetty ensisijainen arviointitila. saivat aiemmin kahta tai useampaa systeemistä hoitoa aikuispotilaille, joilla on solukeuhkosyöpä (nsclc).

menestyksekäs kokemus k-lääke + padcevistä on saanut monet lääkeyritykset ymmärtämään, että pd-1 + adc -yhdistelmähoidon teho on parempi kuin yksittäisen lääkkeen, mikä tuottaa "1+1>2" terapeuttisen potentiaalin. kaikki suuret lääkeyhtiöt kehittävät aktiivisesti pd-1+adc-yhdistelmähoidon tutkimusta. adc-projekteista on tullut suosituimpia tuotteita kansainvälisillä markkinoilla merckin lisäksi muut lääkejättiläiset, kuten pfizerin 43 miljardin dollarin arvoinen seagen-osto, abbvien 10,1 miljardin dollarin hankinta immunogenistä, astrazenecasta, gsk:sta, johnson & johnsonista ja muista lääkkeistä. jättiläiset ovat investoineet voimakkaasti adc-projektien käyttöönottoon.

merckin ja daiichi sankyon yhteistyöstä päätellen tarkoituksena on hyödyntää ja nähdä tuloksia mahdollisimman pian. yhteistyö colomboten kanssa mk-2870:tä lukuun ottamatta on enemmän kuin satunnaista liikettä: useiden prekliinisten tai varhaisen vaiheen kliinisten projektien järjestäminen pienemmällä käsirahalla maksaa myöhemmät virstanpylväsmaksut jatkaaksesi tutkimusta ja kehitystä.

esimerkiksi skb571, joka valittiin etenemiseen tämän vuoden elokuussa, on uusi kaksoisvasta-aine adc, joka on kehitetty hoitamaan erilaisia ​​​​kiinteitä kasvaimia, kuten keuhkosyöpää ja ruoansulatuskanavan kasvaimia, vaikka se on vielä prekliinisessä vaiheessa tällä hetkellä käytössä olevia kaksoisvasta-aine-adc:itä on suhteellisen vähän, vain kymmenet niistä ovat tulleet kliiniseen vaiheeseen. viime vuoden joulukuussa bms osti bailey tianhengin her3/egfr-kaksoisanti-adc:n 8,4 miljardilla dollarilla, mikä teki uuden ennätyksen ulkomaille menevän kiinalaisen innovatiivisen lääkkeen suurimmasta käsirahasta.

daiichi sankyon lisääminen teki merckin adc:n "haaremista", joka alun perin luotti merckiin "elämään ja ruokkimaan itseään", ei enää vakaa, kuten muutkin biotekniikat, sen on kohdattava yhä kovempaa kilpailua adc-kentällä. merck, jolla on k-lääkkeiden "rahapainokone", voi milloin tahansa valita kilpailukykyisemmän adc:n korvaamaan entisen tuotteen.

mutta colombote ei ole täysin poissa suosiosta, ja se on yksi merckin ydin adc-putkista, ja se edistää täysin moniin indikaatioihin perustuvia kliinisiä tutkimuksia. vauhdittaa tutkimuksen ja kehityksen edistystä ja saada siten etua myöhemmässä kilpailussa.