소식

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

머크의 k약품은 250억 달러 매출로 휴미라를 성공적으로 대체하며 2023년 '마약의 왕' 왕좌에 올랐다.

2023년 전체 머크의 총 매출은 601억 달러였으며, k의약품 단독이 회사 전체 매출의 41.6%를 차지했다. 머크가 성장을 지속하는 방법은 단순히 k 의약품의 가치를 계속해서 공개하는 것인데, 이는 현재 개발의 핵심 전략이기도 하다.

머크는 이를 바탕으로 k약품의 신규 적응증 승인을 지속적으로 지원해왔다. 올해 6월에는 40번째 적응증 승인을 달성했다. 하지만 그럼에도 불구하고 k약은 만병통치약이 아니며, 일부 암종에서는 여전히 반응률이 낮다. 따라서 머크는 렌바티닙과 병용하는 '콜라 병용' 등 k약 병용요법도 꾸준히 모색하고 있다. 간암치료 사상 최고의 성공을 거두었습니다.

머크는 '파트너'를 찾는 과정에서 k약물과 결합하면 '강력한 표적화'와 '높은 독소 활성'이라는 두 가지 장점을 지닌 adc(항체약물접합체) 약물의 가능성에 눈독을 들였다. adc, 항암화학요법, 표적치료제 병용보다 더 좋은 결과를 얻을 것으로 기대된다.

k 의약품의 가치를 지속적으로 높이기 위해 머크는 글로벌 adc 탐색 여정에 나섰습니다.

01

시겐에 대한 증오를 마시고, 콜롬보테가 맡게 된 것은 행운이다

adc 기업 중 글로벌 adc 선구자인 씨젠(seagen)을 가장 먼저 눈여겨본 곳은 머크다.

씨젠은 진정한 adc 베테랑이다. 세계 최초로 상업적으로 성공한 adc 약물인 애드세트리스(adcetris)는 씨젠의 자금 지원을 받았으며(최초의 adc 약물인 마일로타그(mylotarg)는 과도한 독성으로 인해 시장에서 퇴출되었다). adc 필드. 머크가 씨젠을 이길 수 있다면 adc 분야에 빠르게 진출해 pd-1과 adc 사이에 강력한 동맹을 맺는 셈이다.

머크가 시젠과 협상을 벌이던 중 갑자기 '신흥왕' 화이자가 등장해 430달러라는 고가에 시젠을 직접 인수하게 된 머크는 절망에 빠져 철수할 수밖에 없었다.

씨젠 인수 실패 이후에도 머크는 pd-1에 adc를 더한다는 아이디어를 포기하지 않고, 아직 시장에서 발굴되지 않은 새로운 adc 기업을 물색하는 방식으로 콜롬보트를 선택하게 됐다. 행운의 여신.

kelun botai의 유래는 2012년으로 거슬러 올라갑니다. 당시 역사상 가장 제한적인 항균 명령이었던 "항균제의 임상 적용에 관한 규정"이 발표되면서 국내 '항생제 선두주자' kelun pharmaceutical은 큰 영향을 받았습니다. 정책으로 인해 성과가 정체되었습니다. 클룬제약은 상황을 타개할 기회를 찾기 위해 '대량주입, 항생제, r&d 혁신'의 3가지 단서를 엇갈리게 하는 '3드라이브' 전략을 제시했다. 결국 이 세 라인은 kelun pharmaceutical, twinings biotechnology, kelun botai의 세 회사로 발전했습니다.

그 중 kelun botai는 2016년 kelun pharmaceutical의 혁신 의약품 분야에서 가장 중요한 자회사입니다. kelun botai는 adc 기회를 적극적으로 목표로 삼았고, 향후 3년 동안 자체 개발한 adc 플랫폼을 기반으로 a167, a166, a140, skb264 등과 같은 여러 프로젝트에 대한 임상 연구를 시작했으며 링커 2세트와 2세트를 마스터했습니다. 독소, 링커, adc 전반에 걸쳐 독립적인 지적재산권과 완벽한 특허 보호 전략을 보유하고 있어 국내 adc 분야에서 가장 강력한 기업 중 하나입니다.

머크가 주목을 받은 것은 수년간의 노력이었습니다.

머크는 2022년 5월 롬보테로부터 trop2 adc 약물 skb264를 인수했다. 이 약물에 대한 누적 계약금과 마일스톤 지불 금액은 13억 6300만 달러에 이르렀고, 수수료는 양 당사자가 합의한 순매출 비율을 기준으로 책정됐다.

머크는 2022년 7월 콜롬보트와의 협력을 업그레이드해 클로딘 18.2를 표적으로 하는 콜롬보트의 adc 제품 skb315를 초기 지불금 3,500만 달러, 마일스톤 지불금 9억 달러로 구매했다.

머크는 2022년 12월 계약금 1억7천500만 달러, 마일스톤 93억 달러로 콜롬보테의 초기 adc 생산 라인을 패키지화했으며 adc 제품 7개에 대한 해외 권리와 이익을 획득했다. 국내 혁신제약사 중 해외 허가액 최다 기록이다.

그림: merck & co., ltd. 간의 협력 개요, 출처: kaiyuan securities

1년 동안 총 100억 달러가 넘는 세 가지 adc 프로젝트 협력이 성사된 배경에는 한편으로는 켈론보타이의 강력한 adc r&d 및 생산 기술 플랫폼이 있었고, 다른 한편으로는 adc 제품에 대한 머크의 열망이 있었습니다.

이후 kelonbotai의 분할 및 상장 과정에서 merck는 kelonbotai 주식의 6.95%를 인수하는 대가로 시리즈 b 자금 조달을 주도하기 위해 1억 달러를 투자했습니다.

02

"대각선 찌르기로 죽였다" 다이이치 산쿄

colombote는 merck와 긴밀한 관계를 맺고 있지만 merck는 모든 adc 리소스를 colombote에 투입하지 않았습니다.

머크는 지난해 10월 20일 다이이치산쿄와 총 협약금액 220억 달러에 대한 협력 합의에 이르렀으며, 다이이치산쿄로부터 adc 신약 3종(패트리투맙 데룩스테칸(her3-dxd), 이피나타맙)을 획득했다고 밝혔다. 데룩스테칸(b7-h3 adc) 및 랄루도타투그 데룩스테칸(cdh6 adc).

이번 계약에 따라 머크는 다이이치 산쿄(daiichi sankyo)에 40억 달러를 선불로 지급하고 향후 2년에 걸쳐 15억 달러의 마일스톤을 계속 지불할 예정이다. 또한 머크는 향후 판매 목표에 따라 최대 165억 달러의 매출을 추가로 지불할 수도 있다. . 지불.

금액을 비교해 보면 머크가 콜롬보테보다 다이이치산쿄에 훨씬 더 많은 돈을 썼다는 사실을 쉽게 알 수 있다. 이로부터도 머크가 다이이치산쿄를 더 중요하게 여긴다는 것을 알 수 있다.

다이이치산쿄(daiichi sankyo)는 독보적인 dxd adc 기술 플랫폼을 기반으로 adc 업계의 기대를 바꾼 '빅 데빌' ds-8201(엔헤르투)을 비롯해 3종의 블록버스터 adc 제품을 출시했다. . 2023년 엔허투 매출은 전년 동기 대비 113% 증가한 23억1500만 달러로 세계에서 가장 많이 팔리는 adc 의약품이 됐다.

merck가 daiichi sankyo와 주요 협력을 시작한 다음 날, merck는 colombote로부터 라이선스를 받은 2개의 전임상 adc 파이프라인의 종료를 발표했습니다. 그러나 이는 colombote가 받은 계약금에는 영향을 미치지 않습니다. 반환된 adc 자산이 핵심은 아닙니다. kelon pharmaceutical은 발표에서 kelanbotai의 제품인 merck의 마음에서 kelonbotai의 위상이 하락하고 있다고 밝혔습니다.

협력 레이아웃 분석에 따르면 merck, colombote 및 daiichi sankyo 간의 협력에는 분명한 차이가 있습니다. colombote에서 merck가 도입한 adc 파이프라인은 주로 trop-2, claudin18.2 및 nectin-4를 대상으로 합니다. 경쟁이 치열하고 단기적으로 검증될 것으로 예상됩니다. daiichi sankyo에서 도입한 파이프라인은 her3, b7-h3 및 cdh6 타겟으로 모두 신흥 타겟이거나 인기가 없는 타겟입니다.

분명히 daiichi sankyo와의 merck의 협력은 장기적인 관점을 가지고 더 많은 자금을 투자한 반면 colombote와의 협력은 총 협력 금액은 높지만 계약금은 높지 않습니다.

올해 8월 6일, 머크는 dll3 표적 t세포 어댑터 mk-6070 공동 개발을 위해 다이이치산쿄(daiichi sankyo)와 다시 한번 협력을 확대했다. 이번 계약에 따라 머크는 선불금 1억7000만 달러와 판매에 따른 특정 로열티를 받게 된다. 머크는 일본에서의 권리를 보유하는 것 외에도 전 세계 다른 지역에서 다이이치 산쿄와 공동으로 약품을 개발하고 상용화하게 된다.

머크가 다이이치 산쿄(daiichi sankyo)와의 협력을 업그레이드한 지 2주 만에 이전에 콜롬보테(colombote)에서 선보였던 클로딘 18.2 타겟 adc 파이프라인 skb315를 포기한다고 발표한 것도 우연이었다. 관로. 2023년 폐기된 초기 adc 파이프라인 2개와 달리 skb315는 켈룬보테이의 핵심 adc 파이프라인 중 하나로 이 파이프라인에 대한 외부의 기대가 가득했지만 결국 머크가 폐기했다.

지난 2년간의 상황을 되돌아보면, 머크가 다이이치산쿄를 새로운 adc 파트너로 찾게 되면서 머크 마음에서 콜롬보테의 입지가 점차 소외되고 있음을 발견하기는 어렵지 않다.

03

머크 하렘 논란

colombote이든 daiichi sankyo이든 머크는 자신의 이익 극대화를 추구하고 있습니다.

씨젠(seagen), 콜롬보트(colombote), 다이이치 산쿄(daiichi sankyo)에 이르기까지 머크는 adc 분야에서 반복적으로 움직임을 보여왔으며, 단지 adc 병용 요법의 도움으로 k 약물의 핵심 경쟁력을 유지하기를 희망하고 있습니다.

머크는 재정적 영향력을 활용하여 개발 중인 11개의 adc 파이프라인을 신속하게 구축했으며 그 중 6개는 임상 단계에 진입했습니다. adc가 위치한 조직표적치료 부문도 k-drug으로 대표되는 종양면역치료제, 올라파립, 렌바티닙으로 대표되는 정밀표적치료제에 이어 세 번째로 큰 암 r&d 부문으로 자리 잡았다.

그림: 머크의 종양학 파이프라인 레이아웃, 출처: 회사 발표

임상 개발 중인 6개의 adc 파이프라인은 3개의 다른 회사, 3개의 다른 기술 플랫폼, 6개의 다른 대상에서 나왔습니다. 그 중 가장 빠른 진전을 보이는 것은 colombote에서 도입한 mk-2870(trop2 타겟)과 daiichi sankyo에서 도입한 mk-1022(her3 타겟)이며, 둘 다 상장 상태입니다.

trop2를 표적으로 하는 adc인 mk-2870은 igg1 유사 인간화 항trop2 단클론 항체 및 토포이소머라제 i 억제제 유사 세포 독성 약물 독소 분자 kl610023과 결합됩니다. 현재 mk-2870은 전 세계 유사한 표적 adc 중 선두 위치에 있다. 머크는 이를 중심으로 비소세포폐암, 자궁내막암, 유방암, 위암 등 총 10건의 글로벌 3상 임상시험을 시작했다. 자궁경부암 등 종양종.

mk-1022가 표적으로 삼는 her3의 발현은 유방암, 난소암, 대장암, 위암, 폐암, 피부암, 췌장암 등 다양한 종양 유형에 편재되어 있다. 과거에는 약물 준비가 어려웠다. her3 자체의 결합력이 낮기 때문입니다. mk-1022는 잠재적인 fic 제품으로 미국 fda에 승인되어 우선심사 대상이 되었습니다. 이는 국소 진행성 또는 전이성 egfr 돌연변이 비소세포폐암 환자를 치료하는 데 사용됩니다. 이전에 두 가지 이상의 전신 요법을 받은 성인 세포폐암 환자(nsclc).

k약물+padcev의 성공적인 경험을 통해 많은 제약회사들은 pd-1+adc 병용요법의 효능이 단일약물보다 우수하다는 사실을 깨닫게 되었으며, 모든 주요 제약회사들이 "1+1>2" 치료 가능성을 창출하고 있습니다. pd-1+adc 병용요법에 대한 연구를 활발히 진행하고 있습니다. adc 프로젝트는 머크 외에도 화이자(pfizer)의 430억 달러 규모 seagen 인수, abbvie의 101억 달러 규모 immunogen 인수, astrazeneca, gsk, johnson & johnson 및 기타 제약회사와 같은 다른 거대 제약회사들이 국제 시장에서 인기 있는 제품이 되었습니다. 거대 기업들은 adc 프로젝트 도입에 막대한 투자를 해왔습니다.

머크와 다이이치산쿄의 협력으로 볼 때, 그 목적은 최대한 빨리 이점을 활용하고 결과를 확인하는 것입니다. mk-2870을 제외한 콜롬보테와의 협력은 더 낮은 계약금으로 여러 전임상 또는 초기 단계 임상 프로젝트를 계획하는 캐주얼한 움직임에 가깝습니다. 연구 개발을 계속하기 위해 후속 마일스톤 지불을 지불하면 경쟁력을 잃을 경우 낮은 계약금은 머크와 관련이 없습니다.

일례로 올해 8월 고도화에 선정된 skb571은 폐암, 소화기 종양 등 다양한 고형종양 치료를 위해 개발된 새로운 이중항체 adc다. 현재 배치된 이중 항체 adc는 상대적으로 소수이며, 그 중 수십 개만이 임상 단계에 진입했습니다. bms는 지난해 12월 bailey tianheng의 her3/egfr 이중 항adc를 84억 달러에 인수해 해외 진출 중국 혁신 신약 중 최고 계약금 신기록을 세웠습니다.

daiichi sankyo의 합류로 머크의 adc "하렘"이 갑자기 활기를 띠게 되었습니다. 원래 merck에 의존하여 "스스로 먹고살고" 했던 colombote는 다른 생명공학 기업과 마찬가지로 adc 분야에서 점점 더 치열한 경쟁에 직면해야 합니다. k의약품의 '돈 인쇄기'를 보유한 머크는 언제든지 기존 제품을 대체할 보다 경쟁력 있는 adc를 선택할 수 있다.

그러나 콜롬보트가 완전히 인기를 잃은 것은 아닙니다. mk-2870은 머크의 핵심 adc 파이프라인 중 하나이며 다중 적응증 임상 시험을 본격적으로 추진하고 있습니다. 다른 초기 파이프라인도 치열한 경쟁에서 머크의 bd 위치를 점유했으며 속도를 높이는 데 충분한 자원을 확보할 수 있습니다. 연구개발 진행을 통해 후속 경쟁에서 우위를 점할 수 있습니다.