Новости

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

Почему опухолевые клетки нельзя уничтожить полностью?

Есть ли более точный способ лечения опухолей?

Это глобальный медицинский исследователь

Большие проблемы, которые пытались решить многие годы.

Институт биомедицинских наук Фуданьского университета

Ло Минь, Лу Чжиган, команда Гао Хай

Молекулярная ячейка Объединенной китайской академии наук

Команда Чжао Юнь, Центр научного совершенства и инноваций

Открытие нового функционально высококонсервативного опухолевого иммуносупрессивного рецептора CD300ld.

Потенциал для иммунотерапии опухолей

Новая идеальная цель

Дальнейшее повышение эффективности лечения рака

Результаты исследования опубликованы в журнале Nature.

Недавно выбран в курс Фуданьского университета 2023 года.

«Десять лучших научных и технологических достижений»

Откройте для себя новые цели для лечения опухолей,

Пусть иммунотерапияБолее точный, безопасный и эффективный

Благодаря постоянному развитию медицинских технологий многие болезни можно вылечить, но на данный момент мы по-прежнему ничего не можем поделать с раком.

Еще сто лет назад люди пытались лечить опухоли, стимулируя иммунную систему. Лишь около 20 лет назад было обнаружено, что Т-клетки (один из основных компонентов иммунных клеток) убивают опухолевые клетки. активируя Т-клетки различными способами, терапевтический эффект всегда ограничен.

«Какое «оружие» используют опухолевые клетки, чтобы противостоять Т-клеткам? Есть ли в этом «оружии» какие-либо цели или лазейки, которые мы можем победить?»Шесть лет назад Ло Минь, только что прибывший в Фуданьский университет, начал задумываться над этим вопросом.

Блокада иммунных контрольных точек — это революционный прогресс, достигнутый в области лечения опухолей за последние годы. Она активирует иммунную систему для атаки опухолевых клеток, блокируя сигнальный путь между опухолевыми клетками и иммунными клетками. Однако эта терапия может дать эффект только примерно у 20–30% больных раком, а долгосрочная польза еще ниже.

Миелоидные клетки являются одними из «виновников» низкой эффективности этой терапии — иммунное микроокружение опухоли содержит большую популяцию иммуносупрессирующих миелоидных клеток, которые играют ключевую роль в развитии опухоли и резистентности к лечению.

Есть ли у миелоидных клеток «слабое место» в качестве важного «оружия» для сопротивления опухолевых клеток Т-клеткам?Команда Ло Миня провела углубленное исследование миелоидных клеток-мишеней, пытаясь раскрыть секрет их устойчивости к иммунотерапии.

Команда выбрала 356 рецепторов, специфически экспрессирующихся на миелоидных клетках, и сконструировала мышиные модели опухолей для скрининга. Используя технологию редактирования генов, они отключили определенные рецепторы в целевых местах, наблюдали за распределением нокаутированных миелоидных клеток внутри и снаружи опухоли и использовали контрольные элементы, чтобы определить, какие рецепторы предпочитает опухоль.

После нескольких раундов экспериментального скрининга, Выделялась одна цель под названием CD300ld. После его выключения миелоидные клетки в опухолях значительно уменьшаются.Мало того, у этой цели также есть важная особенность —Специфически экспрессируется на нейтрофилах.

Нацеливание на CD300ld может изменить микроокружение опухоли и замедлить развитие опухоли.

Нейтрофилы играют важную роль в противоопухолевой иммунотерапии, но в настоящее время не существует лекарств, специфичных для нейтрофилов. Специфичность экспрессии CD300ld означает, что лечение является высокобезопасным и консервативным.

«Широко экспрессируемые мишени могут присутствовать в различных клетках, поэтому , химиотерапия или лучевая терапия приведут к «убийству тысячи врагов и нанесению себе вреда восьмистам». Сейчас мы разрабатываем таргетную терапию в надежде «убить только врага и не навредить себе» — убивать только плохие клетки и не повреждать хорошие клетки.«Ло Минь объяснил.

Мало того, мишень CD300ld также продемонстрировала эффективные противоопухолевые свойства. Команда протестировала несколько типов рака на мышах и смогла добиться замедления роста опухоли более чем на 50%.

Двадцать лет кропотливых исследований,

"Будет учитьсяКонвертироватьдля медицины"это самая большая мотивация

Ло Минь окончил Пекинский университет со степенью бакалавра, магистра и доктора философии по специальности клеточная биология. Более 20 лет назад она решила решить основные проблемы болезней человека:«Я надеюсь, что то, что я изучаю, в конечном итоге может быть применено в клинической практике и сыграет роль в лечении пациентов. Этот вопрос очень важен для меня!»

Во время работы над докторской диссертацией Ло Минь в основном изучал вирус ВИЧ и изучал, как блокировать связывание вируса с рецепторами с помощью лекарств. Продолжая эту линию размышлений, она все еще изучает, как блокировать путь между опухолевыми клетками и иммунной системой человека с помощью вакцин.

«Я все еще хочу посвятить себя фундаментальным исследованиям». После получения докторской степени Ло Минь три года проработал в Центрах по контролю и профилактике заболеваний, прежде чем решил вернуться в академические круги. Во время своих исследований в Юго-западном медицинском исследовательском центре в США она обнаружила, что механизмы возникновения и иммунного уклонения от хронических заболеваний, таких как ВИЧ и опухоли, очень похожи, и начала изучать использование вакцин в качестве иммунотерапии опухолей. . Теперь этот результат исследования был одобрен FDA и вступил в стадию клинических испытаний.

В 2018 году она и ее муж Лу Чжиган поступили в Институт биомедицинских наук Фуданьского университета. Выбрав это место в качестве новой отправной точки своей карьеры, Луо Минь видит двойные преимущества фундаментальных исследований и трансформации приложений в Шанхайском медицинском колледже.

«Рядом с Фуданьским университетом расположено множество научно-исследовательских институтов, и происходит обширный академический обмен. Кроме того, по соседству есть дочерняя больница. Нам очень удобно понимать клиническую ситуацию от врачей, что полезно для последующей трансформации лекарств. ." Она сказала.

Начиная с нуля, начиная с нуля. Будучи молодым исследователем, Ло Мин признал, что этот процесс был непростым. Шесть лет спустя в лаборатории Ло Миня и Лу Чжигана насчитывается более десятка человек, образующих большую академическую семью с четким разделением труда, единством и любовью.

Групповое фото участников команды

«Чтобы заниматься научными исследованиями, вы должны быть готовы на 200%». Ло Минь уже не может вспомнить, со сколькими трудностями он столкнулся за последние шесть лет. Сосредоточившись на анализе рецептора CD300ld, они потратили почти год на эксперименты, чтобы определить, на какую группу миелоидных клеток он действует.

Тем не менее, Ло Минь не торопится добиваться революционных результатов в краткосрочной перспективе. Когда она была студенткой, она часто восклицала: «Страшно заниматься исследованиями 20 лет, но сейчас она спокойна и спокойна».«На самом деле, очень часто приходится тратить 20 лет на изучение проблемы».

Ее цель уже ясна: в ближайшие несколько «пятилеток» она посвятит себя изучению опухолевого иммунитета и продолжит работу в этом направлении.

Взяв за основу фундаментальные исследования,

рисоватьСеть лигандного взаимодействия «Галактика»

«Фундаментальные исследования — это предшественник. Только когда все схемы рецептора ясны и цель понята достаточно глубоко, механизм разработки лекарств может быть более ясным». По мнению Ло Миня, статья, опубликованная в журнале Nature в прошлом году, была просто первой. шаг был сделан. Этого далеко недостаточно, чтобы выявить функциональное направление и спектр экспрессии мишени CD300ld. Она продолжит изучать выше и ниже этой мишени и других рецепторов.

В настоящее время команда Ло Миня работает над несколькими линиями параллельно.С одной стороны, нам необходимо изучить сигнальную регуляторную сеть мишеней CD300ld в клетках., чтобы ответить «С каким лигандом он связывается и какой внутренний сигнал он передает, позволяя нейтрофилам подавлять иммунитет?»

С другой стороны, мы активно пытаемся трансформировать лекарства и сотрудничаем с компаниями по разработке антител.Ло Минь планирует довести процесс трансформации до стадии доклинических испытаний с помощью собственной лабораторной системы.

Аспиранты в команде проводят анализ данных проточной цитометрии.

В долгосрочной перспективе у Ло Миня есть еще более амбициозные цели –Создайте крупную сетевую платформу взаимодействия, охватывающую более 8000 лигандов клеточной поверхности.

Она провела аналогию: «Взаимодействие между рецепторами и лигандами похоже на беседу между людьми. Благодаря этому процессу клеткам говорят, что делать, что приводит к серии последующих событий». Создавая платформу, содержащую более 8000 белков, она пытается ответить, с какими лигандами каждая клетка взаимодействует в различных случаях, вызывая изменения в судьбе клетки.

Перспективы применения этой платформы очевидны. Идея многих биомедицинских исследований сегодня состоит в том, чтобы отсеять мишень с наиболее сильным ответом среди множества лигандов, что сильно зависит от конкретных сценариев. Если можно нарисовать всю схему, можно нанести на карту сеть вокруг различных клеток в любой сцене. Исследователям нужно только наблюдать, какие взаимодействия усиливаются или ослабляются, и они могут выбрать десятки лекарственных препаратов для проверки, что значительно повышает эффективность научных исследований. .

Фактически, изучение лигандного репертуара мишени CD300ld является лишь небольшой частью этого грандиозного плана.«На этой платформе это «звезда», и мы хотим знать, как выглядит вся «галактика», а затем мы сможем выбрать «звезды».Луо Мин до сих пор не может оценить, сколько времени потребуется для создания полноценной платформы, но они добиваются прогресса со скоростью производства сотен белков в год: «Однажды они определенно смогут завершить карту».

«Сейчас эффективность иммунотерапии постепенно увеличивается: с прежнего эффективного показателя, составлявшего не более 5%, до нынешнего >10%. Мы надеемся, что наша работа сможет вывести эту работу на более высокий уровень».Несмотря ни на что, Ло Минь с нетерпением ждет того дня, когда ее исследования в конечном итоге будут преобразованы в клинически используемые лекарства и будут способствовать спасению жизней больных раком.

Это исследование получило поддержку Национального фонда естественных наук Китая, Национальной программы ключевых исследований и разработок и Шанхайского крупного научно-технического проекта. Ван Чаосюн, Чжэн Сичэнь и Чжан Цзиньлань являются соавторами статьи. Ло Минь, Чжао Юнь, Лу Чжиган и Гао Хай — корреспонденты статьи.

Сборка рукописи

Школьный медиацентр

Слово

Ли Ан, Инь Мэнхао

картина

Предоставлено опрошенными

Ответственный редактор

Инь Мэнхао

Цю Цзисинь

▼Для получения дополнительных новостей Фудань посетите официальный сайт Фуданьского университета.