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왜 종양 세포를 완전히 죽일 수 없습니까?

종양을 치료하는 더 정확한 방법이 있습니까?

글로벌 의학연구원입니다

수년 동안 해결하려고 노력해 온 큰 문제.

푸단대학교 의생명과학연구소

Luo Min, Lu Zhigang, Gao Hai 팀

중국과학원 분자세포

Zhao Yun 팀, 과학 우수성 및 혁신 센터

기능적으로 고도로 보존된 새로운 종양 면역억제 수용체 CD300ld의 발견

종양 면역요법의 가능성

새로운 이상적인 목표

암 치료 효과 더욱 향상

이번 연구 결과는 네이처(Nature)지에 게재됐다.

최근 2023년 복단대학 입시생으로 선발

"10대 과학 및 기술 발전"

종양치료의 새로운 타겟을 발굴하고,

면역치료하자더욱 정확하고 안전하며 효과적입니다.

인류의 의료기술이 계속 발전하면서 많은 질병을 치료할 수 있게 되었지만, 암에 대해서는 아직 우리가 할 수 있는 일이 없습니다.

일찍이 사람들은 면역 체계를 자극하여 종양을 치료하려고 시도했지만, T 세포(면역 세포의 주요 구성 요소 중 하나)가 종양 세포를 죽이는 것으로 밝혀진 것은 약 20년 전이었습니다. 다양한 수단을 통해 T 세포를 활성화하면 치료 효과가 항상 제한됩니다.

"종양 세포는 T 세포에 저항하기 위해 어떤 '무기'를 사용하고 있습니까? 이 '무기'에 우리가 물리칠 수 있는 표적이나 허점이 있습니까?"6년 전, 푸단대학교에 갓 입학한 뤄민(Luo Min)은 이 문제에 대해 생각하기 시작했습니다.

면역관문차단요법은 종양세포와 면역세포 사이의 신호전달 경로를 차단해 면역체계를 활성화해 종양세포를 공격하는 치료법으로 최근 종양치료 분야에서 획기적인 발전을 이뤘다. 그러나 이 치료법은 암환자의 약 20~30%에게만 효과를 나타낼 수 있으며, 장기적인 혜택률은 훨씬 더 낮습니다.

골수 세포는 이 치료법의 비효율성을 초래하는 "범인" 중 하나입니다. 종양 면역 미세 환경에는 종양 발달 및 치료 저항에 핵심적인 역할을 하는 면역 억제 골수 세포가 많이 포함되어 있습니다.

종양 세포가 T 세포에 저항하는 중요한 "무기"로서 골수 세포에는 "약점"이 있습니까?Luo Min 팀은 골수 세포 표적에 대한 심층 연구를 수행하여 면역 요법에 대한 내성의 비밀을 찾으려고 노력했습니다.

연구팀은 골수 세포에서 특이적으로 발현되는 356개의 수용체를 선택하고 스크리닝을 위해 마우스 종양 모델을 구축했습니다. 유전자 편집 기술을 사용하여 그들은 표적 위치에서 특정 수용체를 제거하고 종양 내부와 외부에서 제거된 골수 세포의 분포를 관찰했으며 대조군을 사용하여 종양이 선호하는 수용체를 결정했습니다.

여러 차례의 실험적 심사를 거쳐, CD300ld라는 하나의 목표가 눈에 띄었습니다. 일단 녹아웃되면 골수성 세포는 종양에서 크게 감소합니다.그뿐만 아니라, 이 타겟에는 중요한 특징도 있습니다.특히 호중구에서 발현됩니다.

CD300ld를 표적으로 삼으면 종양 미세환경을 역전시키고 종양 발달을 억제할 수 있습니다.

호중구는 항종양 면역요법에서 중요한 역할을 하지만 현재 호중구 특이적 약물 표적은 없습니다. CD300ld 발현의 특이성은 치료가 매우 안전하고 보존적이라는 것을 의미합니다.

“광범위하게 발현되는 표적이 다양한 세포에 존재할 수 있으므로 , 화학 요법이나 방사선 요법은 "천 명의 적을 죽이고 팔백 명에게 피해를 입힌다"는 결과를 가져올 것입니다. 우리는 지금 '적만 죽이고 우리 자신에게는 해를 끼치지 않는다', 즉 나쁜 세포만 죽이고 좋은 세포에는 손상을 주지 않는다는 희망으로 표적치료제를 개발하고 있습니다."루오민이 설명했다.

뿐만 아니라, CD300ld 표적은 효과적인 항종양 특성도 보여주었습니다. 연구팀은 생쥐를 대상으로 다양한 암 유형을 테스트한 결과 50% 이상의 종양 성장 억제율을 달성할 수 있었습니다.

20년간의 피나는 연구,

"공부할 것이다전환하다의학을 위해"가장 큰 동기이다

Luo Min은 베이징 대학교에서 세포 생물학을 전공하여 학사, 석사, 박사 학위를 취득했습니다. 20여년 전 그녀는 인간의 주요 질병 문제를 극복하기로 결심했습니다."제가 연구하는 내용이 임상에 적용되어 환자들에게 중요한 역할을 할 수 있었으면 좋겠습니다. 제겐 정말 의미 있는 일이에요!"

박사 과정 동안 Luo Min은 주로 HIV 바이러스를 연구했으며 약물을 통해 바이러스와 수용체 사이의 결합을 차단하는 방법을 탐구했습니다. 이런 생각을 이어가면서 그녀는 백신을 통해 종양 세포와 인간 면역 체계 사이의 경로를 차단하는 방법을 계속 연구하고 있습니다.

“아직도 기초 연구에 전념하고 싶어요.” 루오민은 박사 학위를 취득한 뒤 3년 동안 질병통제예방센터에서 근무한 뒤 학계 복귀를 결정했다. 미국 사우스웨스트 의학연구센터에서 연구하던 중 HIV와 종양 같은 만성질환의 발병과 면역회피 기전이 매우 유사하다는 사실을 발견하고, 종양의 면역치료를 위한 백신의 활용을 연구하기 시작했다. 이제 이 연구 결과는 FDA의 승인을 받고 임상시험 단계에 돌입했다.

2018년에 그녀와 그녀의 남편 Lu Zhigang은 푸단대학교 생물의학연구소에 합류했습니다. Luo Min은 이곳을 경력의 새로운 출발점으로 선택하면서 상하이 의과대학의 기초 연구와 응용 혁신의 두 가지 이점을 확인했습니다.

"푸단대학교 주변에는 연구기관이 많고 학술교류도 풍부합니다. 게다가 바로 옆에 부설병원이 있습니다. 의사로부터 임상상황을 이해하는 것이 매우 편리하며 이는 향후 약물변형에 유리합니다. ." 그녀가 말했다.

아무것도 없는 것, 처음부터 시작하는 것. 젊은 연구원인 Luo Min은 이 과정이 쉽지 않다고 인정했습니다. 6년 후, Luo Min과 Lu Zhigang의 연구실에는 12명이 넘는 직원이 있으며, 명확한 분업, 단결, 사랑을 바탕으로 대가족을 이루고 있습니다.

팀원들의 단체사진

"과학적 연구를 하려면 200% 준비가 되어 있어야 합니다." Luo Min은 지난 6년 동안 얼마나 많은 어려움을 겪었는지 더 이상 기억하지 못합니다. CD300ld 수용체 분석에 집중하면서 그들은 이 수용체가 어떤 골수 세포 그룹에 작용하는지 확인하기 위해 거의 1년 동안 실험을 수행했습니다.

그럼에도 불구하고 Luo Min은 단기간에 파괴적인 결과를 달성하기 위해 서두르지 않습니다. 학생 시절에는 “20년 동안 연구하는 게 무섭다”고 자주 소리쳤지만 지금은 차분하고 차분하다."사실 문제를 연구하는데 20년을 소비하는 것은 매우 흔한 일입니다."

그녀의 목표는 이미 분명합니다. 향후 몇 "5년" 동안 그녀는 종양 면역 연구에 전념하고 이 방향을 계속할 것입니다.

기초 연구를 지침으로 삼아,

그리다리간드 상호작용 네트워크 "Galaxy"

"기초 연구가 전조입니다. 수용체의 모든 청사진이 명확하고 표적이 충분히 깊이 이해되어야 약물 개발 메커니즘이 더 명확해질 수 있습니다." 조치를 취했습니다. CD300ld 표적의 기능적 방향과 발현 스펙트럼을 밝히는 것만으로는 충분하지 않습니다. 그녀는 이 표적과 다른 수용체의 상류와 하류를 계속 연구할 것입니다.

현재 Luo Min 팀은 여러 라인을 병렬로 작업하고 있습니다.한편으로 우리는 세포 내 CD300ld 표적의 신호 조절 네트워크를 연구할 필요가 있습니다., "호중구가 면역을 억제할 수 있도록 어떤 리간드에 결합하고 어떤 내부 신호를 전달합니까?"

한편, 우리는 항체 개발을 위해 약물 변형과 기업과 협력하는 데 적극적으로 노력하고 있습니다.뤄민은 자신의 실험실 시스템을 통해 전환 과정을 전임상 시험 단계로 발전시킬 계획이다.

팀의 대학원생들이 유세포 분석 데이터 분석을 수행하고 있습니다.

장기적으로 Luo Min은 훨씬 더 야심찬 목표를 가지고 있습니다.8,000개 이상의 세포 표면 리간드를 포괄하는 대규모 상호 작용 네트워크 플랫폼을 구축하세요.

그녀는 "수용체와 리간드 사이의 상호작용은 사람들 사이의 대화와 같다. 이 과정을 통해 세포는 무엇을 해야 할지 지시받고, 이는 일련의 후속 사건으로 이어진다"고 비유했다. 8,000개 이상의 단백질을 수용하는 플랫폼을 구축함으로써 그녀는 각 세포가 다양한 경우에 어떤 리간드와 상호작용하여 세포의 운명을 변화시키는지 답을 얻으려고 노력하고 있습니다.

이 플랫폼의 적용 전망은 자명합니다. 오늘날 많은 생물의학 연구의 아이디어는 특정 시나리오에 크게 의존하는 여러 리간드 중에서 가장 강한 반응을 보이는 표적을 선별하는 것입니다. 전체 청사진을 그릴 수 있다면 어떤 장면에서든 서로 다른 세포 주변의 네트워크를 매핑할 수 있으며, 연구자는 어떤 상호작용이 강화되거나 약화되는지 관찰하기만 하면 되며, 검증을 위해 수십 개의 약물 표적을 선택할 수 있어 과학적 연구 효율성이 크게 향상됩니다. .

사실, CD300ld 표적의 리간드 레퍼토리에 대한 연구는 이 거대한 계획의 작은 부분입니다."이 플랫폼의 '별'이고 우리는 전체 '은하계'가 어떻게 생겼는지 알고 싶고 그런 다음 '별'을 선택할 수 있습니다."Luo Min은 아직 완전한 플랫폼을 구축하는 데 시간이 얼마나 걸릴지 예측할 수 없지만 매년 수백 개의 단백질을 생산하는 속도로 발전하고 있습니다. "언젠가는 확실히 지도를 완성할 수 있을 것입니다."

"이제 면역요법의 효과는 이전의 유효율이 5% 미만에서 현재 10% 이상으로 점차 증가하고 있습니다. 우리의 연구가 이 작업을 더 높은 수준으로 끌어올릴 수 있기를 바랍니다."어떤 일이 있어도 Luo Min은 자신의 연구가 결국 임상에 사용되는 약물로 전환되어 암 환자의 생명을 구하는 데 기여할 날을 고대하고 있습니다.

이 연구는 중국 국립 자연 과학 재단, 국가 핵심 연구 개발 프로그램, 상하이 주요 과학 기술 프로젝트의 지원을 받았습니다. Wang Chaoxiong, Zheng Xichen 및 Zhang Jinlan은 논문의 공동 저자입니다. Luo Min, Zhao Yun, Lu Zhigang, Gao Hai가 해당 논문의 교신기자입니다.

원고 정리

학교 미디어 센터

단어

리앙, 인멍가오

그림

인터뷰 대상자 제공

편집 담당

인 멍가오

치우 지에신

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