uutiset

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

Miksi kasvainsoluja ei voida tappaa kokonaan?

Onko olemassa tarkempaa tapaa hoitaa kasvaimia?

Tämä on maailmanlaajuinen lääketieteen tutkija

Suuria ongelmia, joita on yritetty ratkaista jo vuosia.

Fudanin yliopiston biolääketieteen instituutti

Luo Min, Lu Zhigang, Gao Hai joukkue

Kiinan tiedeakatemian yhteinen molekyylisolu

Zhao Yun -tiimi, tieteellisen huippuosaamisen ja innovaatioiden keskus

Löytää uusi, toiminnallisesti erittäin konservoitunut kasvain-immunosuppressioreseptori CD300ld

Kasvaimen immunoterapian mahdollisuudet

Uusi ihanteellinen kohde

Paranna syövän hoidon tehokkuutta edelleen

Tutkimustulokset julkaistiin Nature-lehdessä

Äskettäin valittu vuoden 2023 Fudanin yliopiston luokkaan

"Kymmenen parasta tieteellistä ja teknologista edistystä"

Löydä uusia kohteita kasvainten hoidolle,

Anna immunoterapianTarkempi, turvallisempi ja tehokkaampi

Ihmisen lääketieteellisen teknologian jatkuvan kehityksen myötä monet sairaudet voidaan parantaa, mutta toistaiseksi emme voi tehdä syöville mitään.

Jo sata vuotta sitten ihmiset yrittivät hoitaa kasvaimia stimuloimalla immuunijärjestelmää. Vasta noin 20 vuotta sitten havaittiin, että T-solut (yksi immuunisolujen pääkomponenteista) tappavat kasvainsoluja T-solujen aktivointi eri keinoin, terapeuttinen vaikutus Aina rajoitettu.

"Mitä "aseita" kasvainsolut käyttävät vastustaakseen T-soluja? Onko tässä "aseessa" kohteita tai porsaanreikiä, jotka voimme voittaa?"Kuusi vuotta sitten Fudanin yliopistoon juuri saapunut Luo Min alkoi pohtia tätä asiaa.

Immuunitarkistuspisteen estohoito on viime vuosina saavutettu vallankumouksellinen edistysaskel kasvainhoidon alalla. Se aktivoi immuunijärjestelmän hyökkäämään kasvainsoluihin estämällä signaalireitin kasvainsolujen ja immuunisolujen välillä. Tämä hoito voi kuitenkin tuottaa vaikutuksia vain noin 20–30 prosentissa syöpäpotilaista, ja pitkän aikavälin hyötysuhde on vielä pienempi.

Myeloidisolut ovat yksi "syyllisistä", jotka ovat vastuussa tämän hoidon huonosta tehokkuudesta – kasvaimen immuuni-mikroympäristö sisältää suuren populaation immuunivastetta heikentäviä myeloidisoluja, joilla on keskeinen rooli kasvaimen kehittymisessä ja hoitoresistenssissä.

Onko myeloidisoluilla tärkeä "ase" kasvainsoluille vastustaa T-soluja, onko "heikko kohta"?Luo Minin tiimi teki syvällistä tutkimusta myeloidisolukohteista yrittääkseen selvittää niiden immunoterapiaresistenssin salaisuuden.

Ryhmä valitsi 356 reseptoria, jotka ekspressoitiin spesifisesti myeloidisoluissa, ja rakensi hiiren kasvainmalleja seulontaa varten. Geenien muokkausteknologian avulla he tyrmäsivät spesifisiä reseptoreita kohdistetuissa paikoissa, tarkkailivat poistuneiden myeloidisolujen jakautumista kasvaimen sisällä ja ulkopuolella ja käyttivät kontrolleja määrittääkseen, mitä reseptoreita kasvain suosi.

Useiden kokeellisten seulontakierrosten jälkeen Yksi kohde nimeltä CD300ld erottui joukosta. Kun se tyrmätään, myeloidisolut vähenevät merkittävästi kasvaimissa.Paitsi että tällä kohteella on myös tärkeä ominaisuus --Ilmentyy erityisesti neutrofiileillä.

CD300ld:n kohdistaminen voi kääntää kasvaimen mikroympäristön ja estää kasvaimen kehittymisen

Neutrofiileillä on tärkeä rooli kasvainten vastaisessa immunoterapiassa, mutta tällä hetkellä ei ole olemassa neutrofiileille spesifisiä lääkekohteita. CD300ld-ekspression spesifisyys tarkoittaa, että hoito on erittäin turvallista ja konservatiivista.

"Laajasti ilmentyneitä kohteita voi olla useissa soluissa, joten , kemoterapia tai sädehoito johtaa "tuhannen vihollisen tappamiseen ja itsensä vahingoittamiseen kahdeksansataa". Kehitämme nyt kohdennettuja hoitoja siinä toivossa, että "tappaamme vain vihollisen emmekä vahingoita itseämme" - tappamme vain huonot solut emmekä vahingoita hyviä soluja."Luo Min selitti.

Sen lisäksi, että CD300ld-kohde osoitti myös tehokkaita kasvainten vastaisia ​​ominaisuuksia. Tiimi testasi useita syöpätyyppejä hiirillä ja pystyi saavuttamaan yli 50 % kasvaimen kasvun eston.

Kaksikymmentä vuotta huolellista tutkimusta,

"opiskellaMuuntaalääkettä varten"on suurin motivaatio

Luo Min valmistui Pekingin yliopistosta kandidaatin, maisterin ja tohtorin tutkinnon pääaineenaan solubiologia. Yli 20 vuotta sitten hän päätti voittaa suuret ihmisten sairaudet:"Toivon, että opiskelua voidaan lopulta soveltaa kliinisiin sovelluksiin ja vaikuttaa potilaisiin. Tämä asia on minulle niin merkityksellinen!"

Tohtorintutkintonsa aikana Luo Min tutki pääasiassa HIV-virusta ja pohtii kuinka estää viruksen ja reseptorien välinen sitoutuminen lääkkeiden avulla. Jatkaen tätä ajattelutapaa, hän tutkii edelleen, kuinka tuumorisolujen ja ihmisen immuunijärjestelmän välinen reitti voidaan estää rokotteiden avulla.

"Haluan edelleen keskittyä perustutkimukseen." Valmistuttuani tohtorin tutkinnosta Luo Min työskenteli Tautien torjunta- ja ehkäisykeskuksessa kolme vuotta ennen kuin päätti palata akateemiseen. Tutkiessaan Southwest Medical Research Centerissä Yhdysvalloissa, hän havaitsi, että kroonisten sairauksien, kuten HIV:n ja kasvaimien, puhkeamisen ja immuunijärjestelmän välttämisen mekanismit ovat hyvin samankaltaisia, ja hän alkoi tutkia rokotteiden käyttöä kasvainten immuunihoidossa. Nyt FDA on hyväksynyt tämän tutkimustuloksen ja siirtynyt kliiniseen testausvaiheeseen.

Vuonna 2018 hän ja hänen miehensä Lu Zhigang liittyivät Fudanin yliopiston biolääketieteen instituuttiin. Valitessaan tämän paikan uransa uudeksi lähtöpisteeksi Luo Min näkee perustutkimuksen ja sovellusmuutoksen kaksinkertaisen edun Shanghai Medical Collegessa.

"Fudanin yliopiston lähellä on monia tutkimuslaitoksia, ja siellä on runsaasti akateemista vaihtoa. Lisäksi vieressä on osasairaala. Meillä on erittäin kätevää ymmärtää lääkäreiden kliininen tilanne, mikä hyödyttää lääkkeiden myöhempää muutosta. ." Hän sanoi.

Aloittaen tyhjästä, aloittaen tyhjästä. Nuorena tutkijana Luo Min myönsi, että tämä prosessi ei ollut helppo. Kuusi vuotta myöhemmin Luo Minin ja Lu Zhigangin laboratoriossa on yli tusina ihmistä, jotka muodostavat suuren akateemisen perheen, jossa on selkeä työnjako, yhtenäisyys ja rakkaus.

Ryhmäkuva joukkueen jäsenistä

"Tehdäksesi tieteellistä tutkimusta, sinun on oltava 200-prosenttisesti valmistautunut. Luo Min ei enää muista, kuinka monta vaikeuksia hän on kohdannut viimeisen kuuden vuoden aikana. Keskittyessään analysoimaan CD300ld-reseptoria, he käyttivät lähes vuoden kokeita selvittääkseen, mihin myeloidisoluryhmään se vaikuttaa.

Siitä huolimatta Luo Minilla ei ole kiire saavuttaa häiritseviä tuloksia lyhyellä aikavälillä. Kun hän oli opiskelija, hän huudahti usein: "On pelottavaa tehdä tutkimusta 20 vuotta, mutta nyt hän on rauhallinen.""Itse asiassa on hyvin yleistä käyttää 20 vuotta ongelman tutkimiseen."

Hänen tavoitteensa on jo selvä: muutaman seuraavan "viiden vuoden" aikana hän omistautuu kasvainimmuniteetin tutkimukselle ja jatkaa tähän suuntaan.

Perustutkimusta ottamalla oppaana,

piirtääLigandin vuorovaikutusverkko "Galaxy"

"Perustutkimus on edeltäjä. Vasta kun reseptorin kaikki suunnitelmat ovat selvät ja kohde ymmärretty riittävän syvällisesti, voi lääkekehityksen mekanismi olla selkeämpi Luo Minin näkemyksen mukaan viime vuonna Nature-lehdessä julkaistu artikkeli askel otettiin. Se ei riitä paljastamaan CD300ld-kohteen toiminnallista suuntaa ja ilmentymisspektriä. Hän jatkaa tämän kohteen ja muiden reseptoreiden tutkimista.

Tällä hetkellä Luo Minin tiimi työskentelee useilla linjoilla rinnakkain.Toisaalta meidän on tutkittava CD300ld-kohteiden signaloinnin säätelyverkostoa soluissa., vastaamaan "Mihin ligandiin se sitoutuu ja mitä sisäistä signaalia se lähettää salliakseen neutrofiilien tukahduttaa immuniteetin?"

Toisaalta yritämme aktiivisesti muuttaa lääkkeitä ja tehdä yhteistyötä yritysten kanssa vasta-aineiden kehittämiseksi.Luo Min aikoo viedä transformaatioprosessin esikliinisen kokeen vaiheeseen oman laboratoriojärjestelmänsä kautta.

Tiimin jatko-opiskelijat suorittavat virtaussytometriatietojen analysointia

Pitkällä aikavälillä Luo Minilla on vielä kunnianhimoisempia tavoitteita -Rakenna suuri vuorovaikutusverkkoalusta, joka kattaa yli 8 000 solupinnan ligandia.

Hän teki analogian: "Reseptorien ja ligandien välinen vuorovaikutus on kuin ihmisten välinen keskustelu. Tämän prosessin kautta soluille kerrotaan, mitä tehdä, mikä johtaa sarjaan myöhempiä tapahtumia." Rakentamalla alustan, jossa on yli 8 000 proteiinia, hän yrittää vastata, minkä ligandien kanssa kukin solu on vuorovaikutuksessa eri tilanteissa aiheuttaen muutoksia solun kohtalossa.

Tämän alustan sovellusnäkymät ovat itsestään selviä. Monien biolääketieteellisten tutkimusten ideana on nykyään seuloa kohde, jolla on voimakkain vaste useiden ligandien joukossa, mikä riippuu suuresti tietyistä skenaarioista. Jos koko suunnitelma voidaan piirtää, verkosto eri solujen ympärillä missä tahansa kohtauksessa voidaan kartoittaa .

Itse asiassa CD300ld-kohteen ligandivalikoiman tutkiminen on pieni osa tätä suurta suunnitelmaa."Se on "tähti" tällä alustalla, ja haluamme tietää, miltä koko "galaksi" näyttää, ja sitten voimme valita "tähdet".Luo Min ei vieläkään pysty arvioimaan, kuinka kauan täydellisen alustan rakentaminen kestää, mutta ne etenevät nopeudella tuottaen satoja proteiineja vuodessa "He pystyvät varmasti saamaan kartan valmiiksi jonain päivänä."

"Nyt immunoterapian tehokkuus kasvaa vähitellen, aiemmasta tehollisesta tasosta, korkeintaan 5%, nyt >10%. Toivomme, että työmme voi viedä tämän työn korkeammalle tasolle."Olipa mitä tahansa, Luo Min odottaa päivää, jolloin hänen tutkimuksensa lopulta muuttuu kliinisesti käytettäviksi lääkkeiksi ja auttaa pelastamaan syöpäpotilaiden henkiä.

Tätä tutkimusta ovat tukeneet Kiinan kansallinen luonnontieteellinen säätiö, kansallinen tutkimus- ja kehitysohjelma ja Shanghain suuri tiede- ja teknologiaprojekti Wang Chaoxiong, Zheng Xichen ja Zhang Jinlan ovat paperin ensimmäisiä kirjoittajia. Luo Min, Zhao Yun, Lu Zhigang ja Gao Hai ovat kirjoittajan vastaavat kirjeenvaihtajat.

kokoelma

Koulun mediakeskus

Sana

Li Ang, Yin Menghao

kuva

Haastateltujen toimittamat

Vastaava toimittaja

Yin Menghao

Qiu Jiexin

▼Jos haluat lisää Fudan-uutisia, kiinnitä huomiota Fudanin yliopiston viralliselle verkkosivustolle.