berita

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

Mengapa sel tumor tidak bisa dibunuh sepenuhnya?

Apakah ada cara yang lebih tepat untuk mengobati tumor?

Ini adalah peneliti medis global

Masalah besar yang telah dicoba dipecahkan selama bertahun-tahun.

Institut Ilmu Biomedis Universitas Fudan

Luo Min, Lu Zhigang, tim Gao Hai

Sel Molekuler Gabungan Akademi Ilmu Pengetahuan Tiongkok

Tim Zhao Yun, Pusat Keunggulan Ilmiah dan Inovasi

Penemuan CD300ld reseptor imunosupresif tumor baru yang sangat terpelihara secara fungsional

Potensi untuk imunoterapi tumor

Target ideal baru

Lebih meningkatkan efektivitas pengobatan kanker

Hasil penelitiannya dipublikasikan di majalah Nature

Baru-baru ini terpilih menjadi mahasiswa Universitas Fudan angkatan 2023

"Sepuluh Kemajuan Ilmu Pengetahuan dan Teknologi"

Temukan target baru untuk pengobatan tumor,

Biarkan imunoterapiLebih akurat, aman dan efektif

Dengan terus berkembangnya teknologi kedokteran manusia, banyak penyakit yang dapat disembuhkan, namun untuk saat ini, masih belum ada yang dapat kita lakukan untuk mengatasi kanker.

Sejak seratus tahun yang lalu, orang mencoba mengobati tumor dengan menstimulasi sistem kekebalan tubuh. Baru sekitar 20 tahun yang lalu sel T (salah satu komponen utama sel kekebalan) ditemukan dapat membunuh sel tumor mengaktifkan sel T melalui berbagai cara, efek terapeutik Selalu terbatas.

"'Senjata' apa yang digunakan sel tumor untuk melawan sel T? Apakah ada target atau celah dalam 'senjata' ini yang bisa kita kalahkan?"Enam tahun lalu, Luo Min yang baru saja tiba di Universitas Fudan mulai memikirkan masalah ini.

Terapi blokade pos pemeriksaan kekebalan adalah kemajuan revolusioner yang dicapai dalam bidang pengobatan tumor dalam beberapa tahun terakhir. Terapi ini mengaktifkan sistem kekebalan untuk menyerang sel tumor dengan memblokir jalur sinyal antara sel tumor dan sel kekebalan. Namun, terapi ini hanya dapat memberikan efek pada sekitar 20% hingga 30% pasien kanker, dan tingkat manfaat jangka panjangnya bahkan lebih rendah.

Sel myeloid adalah salah satu "pelaku" yang bertanggung jawab atas rendahnya kemanjuran terapi ini - lingkungan mikro imun tumor mengandung sejumlah besar sel myeloid penekan kekebalan, yang memainkan peran penting dalam perkembangan tumor dan resistensi pengobatan.

Sebagai “senjata” penting bagi sel tumor untuk melawan sel T, apakah sel myeloid memiliki “titik lemah”?Tim Luo Min melakukan penelitian mendalam terhadap target sel myeloid, mencoba mencari tahu rahasia resistensi mereka terhadap imunoterapi.

Tim tersebut memilih 356 reseptor yang secara khusus diekspresikan pada sel myeloid dan membuat model tumor tikus untuk skrining. Dengan menggunakan teknologi penyuntingan gen, mereka menghilangkan reseptor spesifik di lokasi yang ditargetkan, mengamati distribusi sel myeloid yang rusak di dalam dan di luar tumor, dan menggunakan kontrol untuk menentukan reseptor mana yang disukai tumor.

Setelah beberapa putaran penyaringan eksperimental, Satu target yang disebut CD300ld menonjol. Setelah tersingkir, sel-sel myeloid berkurang secara signifikan pada tumor.Tidak hanya itu, target ini juga memiliki fitur penting——Dinyatakan secara khusus pada neutrofil.

Menargetkan CD300ld dapat membalikkan lingkungan mikro tumor dan menghambat perkembangan tumor

Neutrofil berperan penting dalam imunoterapi anti tumor, namun saat ini belum ada target obat spesifik neutrofil. Kekhususan ekspresi CD300ld berarti pengobatannya sangat aman dan konservatif.

“Target yang dinyatakan secara luas mungkin ada di berbagai sel , kemoterapi atau radioterapi akan menyebabkan "membunuh seribu musuh dan merusak delapan ratus musuh". Kami sekarang mengembangkan terapi yang ditargetkan dengan harapan 'hanya membunuh musuh dan tidak merugikan diri sendiri' - hanya membunuh sel jahat dan tidak merusak sel baik.Luo Min menjelaskan.

Tidak hanya itu, target CD300ld juga menunjukkan sifat anti tumor yang efektif. Tim tersebut menguji beberapa jenis kanker pada tikus dan dapat mencapai tingkat penghambatan pertumbuhan tumor lebih dari 50%.

Dua puluh tahun penelitian yang melelahkan,

"akan belajarMengubahuntuk obat"adalah motivasi terbesar

Luo Min lulus dari Universitas Peking dengan gelar sarjana, master dan Ph.D., jurusan biologi sel. Lebih dari 20 tahun yang lalu, dia bertekad untuk mengatasi masalah utama penyakit manusia:“Saya berharap apa yang saya pelajari pada akhirnya dapat diterapkan pada aplikasi klinis dan berperan pada pasien. Hal ini sangat berarti bagi saya!”

Selama gelar PhD, Luo Min terutama mempelajari virus HIV dan mengeksplorasi cara memblokir ikatan antara virus dan reseptor melalui obat-obatan. Melanjutkan pemikirannya, dia masih mempelajari cara memblokir jalur antara sel tumor dan sistem kekebalan manusia melalui vaksin.

“Saya masih ingin mengabdikan diri pada penelitian dasar.” Setelah lulus dengan gelar doktor, Luo Min bekerja di Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit selama tiga tahun sebelum memutuskan untuk kembali ke dunia akademis. Selama penelitiannya di Southwest Medical Research Center di Amerika Serikat, ia menemukan bahwa mekanisme timbulnya dan penghindaran kekebalan terhadap penyakit kronis seperti HIV dan tumor sangat mirip, dan ia mulai mempelajari penggunaan vaksin sebagai imunoterapi untuk tumor. . Kini, hasil penelitian tersebut telah disetujui oleh FDA dan memasuki tahap uji klinis.

Pada tahun 2018, ia dan suaminya Lu Zhigang bergabung dengan Institut Ilmu Biomedis Universitas Fudan. Dalam memilih tempat ini sebagai titik awal baru untuk karirnya, Luo Min melihat keuntungan ganda dari penelitian dasar dan transformasi aplikasi di Shanghai Medical College.

“Ada banyak lembaga penelitian di dekat Universitas Fudan, dan terdapat banyak pertukaran akademis. Selain itu, terdapat rumah sakit afiliasi di sebelahnya. Sangat mudah bagi kami untuk memahami situasi klinis dari para dokter, yang bermanfaat bagi transformasi obat di kemudian hari. ." Dia berkata.

Memulai dari nol, memulai dari awal. Sebagai peneliti muda, Luo Min mengakui proses tersebut tidak mudah. Enam tahun kemudian, laboratorium Luo Min dan Lu Zhigang memiliki lebih dari selusin orang, membentuk keluarga akademis yang besar dengan pembagian kerja, persatuan, dan cinta yang jelas.

Foto grup anggota tim

“Untuk melakukan penelitian ilmiah, Anda harus 200% siap.” Luo Min tidak dapat lagi mengingat berapa banyak kesulitan yang dia hadapi dalam enam tahun terakhir. Ketika berfokus pada analisis reseptor CD300ld, mereka menghabiskan hampir satu tahun melakukan eksperimen untuk mengidentifikasi kelompok sel myeloid mana yang bekerja.

Meskipun demikian, Luo Min tidak terburu-buru untuk mencapai hasil yang mengganggu dalam jangka pendek. Ketika dia masih mahasiswa, dia sering berseru, "Menakutkan melakukan penelitian selama 20 tahun." Tapi sekarang dia tenang dan tenang.Faktanya, sangat umum menghabiskan 20 tahun untuk mempelajari suatu masalah.

Tujuannya sudah jelas: dalam beberapa "lima tahun" ke depan, dia akan mengabdikan dirinya untuk mempelajari kekebalan tumor dan melanjutkan ke arah ini.

Mengambil penelitian dasar sebagai panduan,

menggambarJaringan interaksi ligan "Galaxy"

"Penelitian dasar adalah pendahulunya. Hanya ketika semua cetak biru reseptor jelas dan targetnya dipahami cukup mendalam barulah mekanisme pengembangan obat menjadi lebih jelas." Dalam pandangan Luo Min, artikel yang diterbitkan di Nature tahun lalu hanyalah yang pertama langkah telah diambil. Masih jauh dari cukup untuk mengungkap arah fungsional dan spektrum ekspresi target CD300ld. Dia akan terus mempelajari hulu dan hilir target ini dan reseptor lainnya.

Saat ini, tim Luo Min sedang mengerjakan banyak jalur secara paralel.Di satu sisi, kita perlu mempelajari jaringan pengatur sinyal target CD300ld dalam sel., untuk menjawab "Ligan mana yang diikatnya dan sinyal internal apa yang dikirimkannya untuk memungkinkan neutrofil menekan kekebalan?"

Di sisi lain, kami secara aktif berupaya mengubah obat-obatan dan bekerja sama dengan perusahaan untuk mengembangkan antibodi.Luo Min berencana untuk memajukan proses transformasi ke tahap uji praklinis melalui sistem laboratoriumnya sendiri.

Mahasiswa pascasarjana dalam tim sedang melakukan analisis data flow cytometry

Dalam jangka panjang, Luo Min memiliki tujuan yang lebih ambisius –Membangun platform jaringan interaksi besar yang mencakup lebih dari 8.000 ligan permukaan sel.

Dia membuat analogi, "Interaksi antara reseptor dan ligan seperti obrolan antar manusia. Melalui proses ini, sel diberi tahu apa yang harus dilakukan, yang kemudian mengarah pada serangkaian peristiwa berikutnya." Dengan membangun platform yang menampung lebih dari 8.000 protein, dia mencoba menjawab ligan mana yang berinteraksi dengan setiap sel pada kesempatan berbeda yang menyebabkan perubahan nasib sel.

Prospek penerapan platform ini sudah jelas. Ide dari banyak penelitian biomedis saat ini adalah untuk menyaring target dengan respons terkuat di antara sekelompok ligan, yang sangat bergantung pada skenario tertentu. Jika seluruh cetak biru dapat digambar, jaringan di sekitar sel yang berbeda di setiap adegan dapat dipetakan. Peneliti hanya perlu mengamati interaksi mana yang diperkuat atau dilemahkan, dan mereka dapat memilih lusinan target obat untuk diverifikasi, sehingga sangat meningkatkan efisiensi penelitian ilmiah .

Faktanya, studi tentang repertoar ligan target CD300ld adalah bagian kecil dari rencana besar ini."Itu adalah 'bintang' di platform ini, dan kami ingin tahu seperti apa keseluruhan 'galaksi' itu, dan kemudian kami dapat memilih 'bintang' tersebut."Luo Min masih belum bisa memperkirakan berapa lama waktu yang dibutuhkan untuk membangun platform yang lengkap, namun mereka membuat kemajuan dengan kecepatan memproduksi ratusan protein per tahun. "Mereka pasti bisa menyelesaikan petanya suatu hari nanti."

“Sekarang efektivitas imunoterapi meningkat secara bertahap, dari sebelumnya tingkat efektif tidak lebih dari 5%, menjadi sekarang >10%. Kami berharap upaya kami dapat membawa upaya ini ke tingkat yang lebih tinggi.”Apa pun yang terjadi, Luo Min menantikan hari ketika penelitiannya pada akhirnya akan diubah menjadi obat yang digunakan secara klinis dan berkontribusi dalam menyelamatkan nyawa pasien kanker.

Penelitian ini mendapat dukungan dari National Natural Science Foundation of China, National Key Research and Development Program, dan Shanghai Major Science and Technology Project. Wang Chaoxiong, Zheng Xichen, dan Zhang Jinlan adalah penulis pertama makalah ini Luo Min, Zhao Yun, Lu Zhigang, dan Gao Hai adalah koresponden penulis surat kabar tersebut.

Merakit naskah

Pusat Media Sekolah

Kata

Li Ang, Yin Menghao

gambar

Disediakan oleh orang yang diwawancarai

Editor yang bertanggung jawab

Yin Menghao

Qiu Jiexin

▼Untuk berita Fudan selengkapnya, harap perhatikan situs resmi Universitas Fudan.