Νέα

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

Γιατί δεν μπορούν να σκοτωθούν τελείως τα καρκινικά κύτταρα;

Υπάρχει πιο ακριβής τρόπος αντιμετώπισης των όγκων;

Αυτός είναι ένας παγκόσμιος ιατρικός ερευνητής

Μεγάλα προβλήματα που προσπαθούν να λυθούν εδώ και πολλά χρόνια.

Ινστιτούτο Βιοϊατρικών Επιστημών του Πανεπιστημίου Fudan

Luo Min, Lu Zhigang, ομάδα Gao Hai

Κοινή Κινεζική Ακαδημία Επιστημών Μοριακό Κύτταρο

Zhao Yun Team, Κέντρο Επιστημονικής Αριστείας και Καινοτομίας

Ανακάλυψη ενός νέου, λειτουργικά εξαιρετικά συντηρημένου ανοσοκατασταλτικού υποδοχέα όγκων CD300ld

Δυνατότητα για ανοσοθεραπεία όγκου

Νέος ιδανικός στόχος

Περαιτέρω βελτίωση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας του καρκίνου

Τα αποτελέσματα της έρευνας δημοσιεύτηκαν στο περιοδικό Nature

Επιλέχθηκε πρόσφατα στην τάξη του Πανεπιστημίου Fudan 2023

«Δέκα κορυφαίες επιστημονικές και τεχνολογικές εξελίξεις»

Ανακαλύψτε νέους στόχους για τη θεραπεία του όγκου,

Αφήστε την ανοσοθεραπείαΠιο ακριβές, ασφαλές και αποτελεσματικό

Με τη συνεχή ανάπτυξη της ανθρώπινης ιατρικής τεχνολογίας, πολλές ασθένειες μπορούν να θεραπευτούν, αλλά προς το παρόν, δεν μπορούμε να κάνουμε ακόμα τίποτα για τον καρκίνο.

Ήδη πριν από εκατό χρόνια, οι άνθρωποι προσπάθησαν να θεραπεύσουν τους όγκους διεγείροντας το ανοσοποιητικό σύστημα Μόλις πριν από περίπου 20 χρόνια ανακαλύφθηκαν τα κύτταρα Τ (ένα από τα κύρια συστατικά των κυττάρων του ανοσοποιητικού). ενεργοποιώντας τα Τ κύτταρα με διάφορα μέσα, το θεραπευτικό αποτέλεσμα Πάντα περιορισμένο.

"Τι "όπλα" χρησιμοποιούν τα καρκινικά κύτταρα για να αντισταθούν στα Τ κύτταρα; Υπάρχουν στόχοι ή κενά σε αυτό το "όπλο" που μπορούμε να νικήσουμε;"Πριν από έξι χρόνια, ο Luo Min, που μόλις είχε φτάσει στο Πανεπιστήμιο Fudan, άρχισε να σκέφτεται αυτό το θέμα.

Η θεραπεία αποκλεισμού σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού είναι μια επαναστατική πρόοδος που έχει σημειωθεί στον τομέα της θεραπείας όγκων τα τελευταία χρόνια. Ωστόσο, αυτή η θεραπεία μπορεί να παράγει αποτελέσματα μόνο σε περίπου 20% έως 30% των ασθενών με καρκίνο και το ποσοστό μακροπρόθεσμου οφέλους είναι ακόμη χαμηλότερο.

Τα μυελοειδή κύτταρα είναι ένας από τους «ένοχους» που ευθύνονται για την κακή αποτελεσματικότητα αυτής της θεραπείας - το ανοσοποιητικό μικροπεριβάλλον του όγκου περιέχει έναν μεγάλο πληθυσμό ανοσοκατασταλτικών μυελοειδών κυττάρων, τα οποία παίζουν βασικό ρόλο στην ανάπτυξη του όγκου και στην αντίσταση στη θεραπεία.

Ως σημαντικό «όπλο» για την αντίσταση των καρκινικών κυττάρων στα Τ κύτταρα, τα μυελοειδή κύτταρα έχουν «αδύναμο σημείο»;Η ομάδα του Luo Min διεξήγαγε σε βάθος έρευνα σε στόχους μυελοειδών κυττάρων, προσπαθώντας να ανακαλύψει το μυστικό της αντοχής τους στην ανοσοθεραπεία.

Η ομάδα επέλεξε 356 υποδοχείς που εκφράζονται ειδικά σε μυελοειδή κύτταρα και κατασκεύασε μοντέλα όγκων ποντικού για διαλογή. Χρησιμοποιώντας τεχνολογία επεξεργασίας γονιδίων, απέκλεισαν συγκεκριμένους υποδοχείς σε στοχευμένες τοποθεσίες, παρατήρησαν την κατανομή των μυελοειδών κυττάρων εντός και εκτός του όγκου και χρησιμοποίησαν ελέγχους για να καθορίσουν ποιους υποδοχείς ευνοούσε ο όγκος.

Μετά από πολλαπλούς γύρους πειραματικού ελέγχου, Ένας στόχος που ονομάζεται CD300ld ξεχώρισε. Μόλις εξαλειφθεί, τα μυελοειδή κύτταρα μειώνονται σημαντικά στους όγκους.Όχι μόνο αυτό, αυτός ο στόχος έχει επίσης ένα σημαντικό χαρακτηριστικό——Ειδικά εκφράζεται στα ουδετερόφιλα.

Η στόχευση του CD300ld μπορεί να αναστρέψει το μικροπεριβάλλον του όγκου και να αναστείλει την ανάπτυξη του όγκου

Τα ουδετερόφιλα παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανοσοθεραπεία κατά του όγκου, αλλά επί του παρόντος δεν υπάρχουν στόχοι φαρμάκων ειδικοί για τα ουδετερόφιλα. Η ειδικότητα της έκφρασης CD300ld σημαίνει ότι η θεραπεία είναι εξαιρετικά ασφαλής και συντηρητική.

«Στόχοι ευρείας έκφρασης μπορεί να υπάρχουν σε μια ποικιλία κυττάρων, έτσι , η χημειοθεραπεία ή η ακτινοθεραπεία θα οδηγήσουν στο «να σκοτώσει κανείς χίλιους εχθρούς και να βλάψει τον εαυτό του οκτακόσιους». Τώρα αναπτύσσουμε στοχευμένες θεραπείες με την ελπίδα «να σκοτώνουμε μόνο τον εχθρό και να μην βλάπτουμε τον εαυτό μας» - σκοτώνοντας μόνο τα κακά κύτταρα και όχι να βλάπτουμε τα καλά κύτταρα.«εξήγησε ο Λούο Μιν.

Όχι μόνο αυτό, ο στόχος CD300ld έδειξε επίσης αποτελεσματικές αντικαρκινικές ιδιότητες. Η ομάδα εξέτασε πολλαπλούς τύπους καρκίνου σε ποντίκια και μπόρεσε να επιτύχει ποσοστό αναστολής ανάπτυξης όγκου άνω του 50%.

Είκοσι χρόνια επίπονης έρευνας,

"Θα διαβάσωΜετατρέπωγια ιατρική"είναι το μεγαλύτερο κίνητρο

Ο Λούο Μιν αποφοίτησε από το Πανεπιστήμιο του Πεκίνου με πτυχίο, μεταπτυχιακό και διδακτορικό, με ειδίκευση στην κυτταρική βιολογία. Πριν από περισσότερα από 20 χρόνια, ήταν αποφασισμένη να ξεπεράσει σημαντικά προβλήματα ανθρώπινων ασθενειών:"Ελπίζω ότι αυτό που μελετώ μπορεί τελικά να εφαρμοστεί σε κλινικές εφαρμογές και να παίξει ρόλο στους ασθενείς. Αυτό το θέμα είναι τόσο σημαντικό για μένα!"

Κατά τη διάρκεια του διδακτορικού του, ο Luo Min μελέτησε κυρίως τον ιό HIV και διερεύνησε πώς να εμποδίσει τη σύνδεση μεταξύ του ιού και των υποδοχέων μέσω φαρμάκων. Συνεχίζοντας αυτή τη γραμμή σκέψης, εξακολουθεί να μελετά πώς να μπλοκάρει το μονοπάτι μεταξύ των καρκινικών κυττάρων και του ανθρώπινου ανοσοποιητικού συστήματος μέσω των εμβολίων.

«Εξακολουθώ να θέλω να αφοσιωθώ στη βασική έρευνα, αφού αποφοίτησε με διδακτορικό, ο Λούο Μιν εργάστηκε στα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων για τρία χρόνια πριν αποφασίσει να επιστρέψει στον ακαδημαϊκό χώρο». Κατά τη διάρκεια της έρευνάς της στο Southwest Medical Research Center στις Ηνωμένες Πολιτείες, ανακάλυψε ότι οι μηχανισμοί εμφάνισης και ανοσολογικής διαφυγής χρόνιων ασθενειών όπως ο HIV και οι όγκοι είναι πολύ παρόμοιοι και άρχισε να μελετά τη χρήση εμβολίων για ανοσοθεραπεία όγκων. Τώρα, αυτό το ερευνητικό αποτέλεσμα έχει εγκριθεί από τον FDA και εισήλθε στο στάδιο κλινικών δοκιμών.

Το 2018, αυτή και ο σύζυγός της Lu Zhigang εντάχθηκαν στο Ινστιτούτο Βιοϊατρικών Επιστημών του Πανεπιστημίου Fudan. Επιλέγοντας αυτό το μέρος ως νέο σημείο εκκίνησης για την καριέρα της, η Luo Min βλέπει τα διπλά πλεονεκτήματα της βασικής έρευνας και του μετασχηματισμού εφαρμογών στο Ιατρικό Κολλέγιο της Σαγκάης.

"Υπάρχουν πολλά ερευνητικά ινστιτούτα κοντά στο Πανεπιστήμιο Fudan, και υπάρχουν άφθονες ακαδημαϊκές ανταλλαγές. Επιπλέον, υπάρχει ένα συνδεδεμένο νοσοκομείο δίπλα. Είναι πολύ βολικό για εμάς να κατανοήσουμε την κλινική κατάσταση από τους γιατρούς, κάτι που είναι ευεργετικό για τον μεταγενέστερο μετασχηματισμό των φαρμάκων ." Είπε.

Ξεκινώντας από το τίποτα, ξεκινώντας από το μηδέν. Ως νεαρός ερευνητής, ο Luo Min παραδέχτηκε ότι αυτή η διαδικασία δεν ήταν εύκολη. Έξι χρόνια αργότερα, το εργαστήριο του Luo Min και του Lu Zhigang έχει περισσότερους από δώδεκα ανθρώπους, σχηματίζοντας μια μεγάλη ακαδημαϊκή οικογένεια με ξεκάθαρο καταμερισμό εργασίας, ενότητα και αγάπη.

Ομαδική φωτογραφία των μελών της ομάδας

«Για να κάνεις επιστημονική έρευνα, πρέπει να είσαι 200% προετοιμασμένος ο Λούο Μιν δεν μπορεί πλέον να θυμηθεί πόσες δυσκολίες αντιμετώπισε τα τελευταία έξι χρόνια». Όταν επικεντρώθηκαν στην ανάλυση του υποδοχέα CD300ld, πέρασαν σχεδόν ένα χρόνο διεξάγοντας πειράματα για να προσδιορίσουν σε ποια ομάδα μυελοειδών κυττάρων δρα.

Παρόλα αυτά, ο Luo Min δεν βιάζεται να επιτύχει αποτρεπτικά αποτελέσματα βραχυπρόθεσμα. Όταν ήταν φοιτήτρια, αναφώνησε συχνά: «Είναι τρομακτικό να κάνεις έρευνα για 20 χρόνια, αλλά τώρα είναι ήρεμη και ήρεμη».«Στην πραγματικότητα, είναι πολύ συνηθισμένο να αφιερώνουμε 20 χρόνια μελετώντας ένα πρόβλημα».

Ο στόχος της είναι ήδη ξεκάθαρος: στα επόμενα «πέντε χρόνια», θα αφοσιωθεί στη μελέτη της ανοσίας των όγκων και θα συνεχίσει προς αυτή την κατεύθυνση.

Λαμβάνοντας ως οδηγό τη βασική έρευνα,

σχεδιάζωΔίκτυο αλληλεπίδρασης προσδέματος "Galaxy"

"Η βασική έρευνα είναι ο πρόδρομος. Μόνο όταν όλα τα σχέδια ενός υποδοχέα είναι ξεκάθαρα και ο στόχος γίνει αρκετά βαθιά κατανοητός, ο μηχανισμός ανάπτυξης φαρμάκων μπορεί να είναι πιο ξεκάθαρος κατά την άποψη του Luo Min, το άρθρο που δημοσιεύτηκε στο Nature πέρυσι ήταν το πρώτο." έγινε βήμα. Δεν είναι αρκετό για να αποκαλύψει τη λειτουργική κατεύθυνση και το φάσμα έκφρασης του στόχου CD300ld. Θα συνεχίσει να μελετά την ανάντη και την κατάντη αυτού του στόχου και άλλων υποδοχέων.

Επί του παρόντος, η ομάδα του Luo Min εργάζεται σε πολλαπλές γραμμές παράλληλα.Από τη μία πλευρά, πρέπει να μελετήσουμε το ρυθμιστικό δίκτυο σηματοδότησης των στόχων CD300ld στα κύτταρα., για να απαντήσει "Με ποιο συνδέτη δεσμεύεται και ποιο εσωτερικό σήμα εκπέμπει για να επιτρέψει στα ουδετερόφιλα να καταστέλλουν την ανοσία;"

Από την άλλη, προσπαθούμε ενεργά να μεταμορφώσουμε τα φάρμακα και να συνεργαστούμε με εταιρείες για την ανάπτυξη αντισωμάτων.Ο Luo Min σχεδιάζει να προωθήσει τη διαδικασία μετασχηματισμού στο στάδιο της προκλινικής δοκιμής μέσω του δικού του εργαστηριακού συστήματος.

Οι μεταπτυχιακοί φοιτητές της ομάδας πραγματοποιούν ανάλυση δεδομένων κυτταρομετρίας ροής

Μακροπρόθεσμα, ο Luo Min έχει ακόμη πιο φιλόδοξους στόχους -Δημιουργήστε μια μεγάλη πλατφόρμα δικτύου αλληλεπίδρασης που καλύπτει περισσότερους από 8.000 συνδέτες κυτταρικής επιφάνειας.

Έκανε μια αναλογία, "Η αλληλεπίδραση μεταξύ των υποδοχέων και των προσδεμάτων είναι σαν να συνομιλείς μεταξύ των ανθρώπων. Μέσω αυτής της διαδικασίας, τα κύτταρα ενημερώνονται για το τι να κάνουν, κάτι που οδηγεί σε μια σειρά από επακόλουθα γεγονότα." Κατασκευάζοντας μια πλατφόρμα που φιλοξενεί περισσότερες από 8.000 πρωτεΐνες, προσπαθεί να απαντήσει με ποιους συνδέτες αλληλεπιδρά κάθε κύτταρο σε διαφορετικές περιπτώσεις για να προκαλέσει αλλαγές στη μοίρα των κυττάρων.

Οι προοπτικές εφαρμογής αυτής της πλατφόρμας είναι αυτονόητες. Η ιδέα πολλών βιοϊατρικών ερευνών σήμερα είναι να εξακριβωθεί ένας στόχος με την ισχυρότερη απόκριση μεταξύ μιας δέσμης προσδεμάτων, ο οποίος εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από συγκεκριμένα σενάρια. Εάν μπορεί να σχεδιαστεί ολόκληρο το σχέδιο, το δίκτυο γύρω από διαφορετικά κελιά σε οποιαδήποτε σκηνή μπορεί να χαρτογραφηθεί, οι ερευνητές πρέπει μόνο να παρατηρήσουν ποιες αλληλεπιδράσεις ενισχύονται ή εξασθενούν και μπορούν να επιλέξουν δεκάδες στόχους φαρμάκων για επαλήθευση, βελτιώνοντας έτσι σημαντικά την επιστημονική έρευνα .

Στην πραγματικότητα, η μελέτη του ρεπερτορίου προσδέματος του στόχου CD300ld είναι ένα μικρό μέρος αυτού του μεγάλου σχεδίου.«Είναι ένα «αστέρι» σε αυτήν την πλατφόρμα και θέλουμε να μάθουμε πώς μοιάζει ολόκληρος ο «γαλαξίας» και μετά μπορούμε να διαλέξουμε τα «αστέρια».Ο Luo Min δεν είναι ακόμη σε θέση να υπολογίσει πόσο χρόνο θα χρειαστεί για να χτίσει μια πλήρη πλατφόρμα, αλλά προχωρούν με ρυθμό παραγωγής εκατοντάδων πρωτεϊνών ετησίως "Σίγουρα θα είναι σε θέση να ολοκληρώσουν τον χάρτη μια μέρα".

"Τώρα η αποτελεσματικότητα της ανοσοθεραπείας αυξάνεται σταδιακά, από το προηγούμενο αποτελεσματικό ποσοστό που δεν υπερβαίνει το 5%, σε τώρα >10%. Ελπίζουμε ότι η δουλειά μας μπορεί να οδηγήσει αυτή τη δουλειά σε υψηλότερο επίπεδο."Ό,τι κι αν γίνει, η Luo Min ανυπομονεί για την ημέρα που η έρευνά της θα μετατραπεί τελικά σε κλινικά χρησιμοποιούμενα φάρμακα και θα συμβάλει στη σωτηρία των ζωών ασθενών με καρκίνο.

Αυτή η έρευνα έλαβε υποστήριξη από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας, το Εθνικό Πρόγραμμα Έρευνας και Ανάπτυξης και το Μείζον Πρόγραμμα Επιστήμης και Τεχνολογίας της Σαγκάης, οι Wang Chaoxiong, Zheng Xichen και Zhang Jinlan είναι οι πρώτοι συγγραφείς της εργασίας. Οι Luo Min, Zhao Yun, Lu Zhigang και Gao Hai είναι οι αντίστοιχοι ανταποκριτές της εφημερίδας.

συλλογή

School Media Center

Λέξη

Λι Ανγκ, Γιν Μενγκάο

εικόνα

Παρέχεται από τους συνεντευξιαζόμενους

Υπεύθυνος συντάκτης

Γιν Μενγκάο

Κιου Τζιεξίν

▼Για περισσότερες ειδήσεις για το Fudan, παρακαλούμε δώστε προσοχή στον επίσημο ιστότοπο του Πανεπιστημίου Fudan.