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Produzido pelo Grupo Médico de Tecnologia Huxiu

Autor | Chen Guang Jing

Editor | Miao Zhengqing

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A humanidade encontrou uma cura para a AIDS?

Ainda no dia 20 de julho, a notícia de que “o sétimo paciente curado de AIDS do mundo pode aparecer” chegou à lista de buscas em diversas plataformas sociais.

De acordo com relatos de muitos meios de comunicação conhecidos no país e no exterior, um homem alemão de 60 anos não esteve doente desde que recebeu um transplante de células-tronco em 2015, e nenhum vírus HIV viável foi detectado. Ele pode ser o sétimo. pessoa no mundo que foi "diagnosticada" após receber um transplante de células-tronco Pacientes curados com AIDS——Já se passaram quase 10 anos desde o transplante e cerca de 6 anos desde que parei o tratamento antiviral.

O pesquisador Dr. Christian Gaeble ainda declarou publicamente que quanto mais tempo os pacientes ficam em remissão, mais confiantes eles ficam. "Podemos realmente ter erradicado todo o VIH."

Especialistas nacionais em doenças infecciosas também declararam publicamente que sete pacientes foram "curados" com este método, o que também ilustra a viabilidade deste método. Ele acredita que, com base nisso, espera-se que os pesquisadores utilizem princípios relevantes para explorar opções de tratamento mais seguras.

Pode-se constatar que recentemente boas notícias têm sido frequentemente reveladas no campo da cura e prevenção da SIDA. Mesmo o uso do transplante de células-tronco para “curar” a AIDS, envolvido neste evento quente, não é novidade - desde 2007, esta terapia tem sido usada em Berlim, Londres, Nova York, na Cidade da Esperança e em Dusseldorf. Genebra criou seis desses milagres.

Por trás destas boas notícias que fizeram com que o público e o capital não pudessem deixar de se alegrar, uma verdadeira cura para a SIDA parece estar no horizonte.

O maior significado pode ser descobrir o código de “cura”

Embora o surgimento do sétimo paciente curado da AIDS no mundo tenha causado muita agitação na China, os especialistas em virologia não acreditam que a terapia de transplante de células-tronco possa realmente vencer a AIDS.

“O maior significado deste tipo de caso deveria ser descobrir os princípios subjacentes através do estudo de casos relacionados.。”O especialista em virologia Chang Rongshan disse a Huxiu que, a julgar pela situação atual, a terapia de transplante de células-tronco, que teve sucesso sete vezes, é de pouca importância por si só e não pode ser usada como um tratamento amplamente promovido para a AIDS.

A julgar por mais informações públicas, tal como cinco dos seis pacientes "curados" anteriores, a medula óssea transplantada por este paciente alemão de 60 anos também continhaMutação do gene CCR5 . Os investigadores acreditam que as pessoas portadoras desta mutação genética têm uma capacidade inata de resistir ao VIH. Se as suas células estaminais entrarem no corpo do paciente, isso também dificultará a entrada do VIH nas células somáticas deste.

Mais estudos acreditam que o CCR5 é o principal co-receptor usado pelo HIV. Eles são responsáveis ​​pela transmissão viral e são expressos principalmente em células T de memória, macrófagos e células dendríticas imaturas (que podem ser entendidas como codificando uma determinada proteína). Observação).

Se houver mutações específicas no CCR5 no corpo humano, como mutações no gene CCR5△32, as células T serão defeituosas e só poderão codificar uma proteína truncada incompetente que não pode ser transportada para a superfície celular e não pode ajudar o HIV a entrar nas células T. Infecções e vírus correspondentes Não é possível copiar.

Os pacientes “curados” acima mencionados receberam transplantes de células-tronco portadoras de defeitos relacionados, que na verdade remodelaram seus sistemas imunológicos. Esta é a lógica básica da sua cura.

Agora, o CCR5 também se tornou um alvo terapêutico para diversas doenças inflamatórias, como os medicamentos anti-AIDS.

Timothy Ray Brown, conhecido como o “Paciente de Berlim”, criou uma fundação para promover a investigação sobre o tratamento da SIDA.

De: Visual China

No entanto, ainda há muito que precisa de mais investigação sobre a terapia de transplante de medula óssea e o CCR5.

Por exemplo: receber um transplante de células estaminais contendo uma mutação no gene CCR5 nem sempre tem um bom resultado. De acordo com um artigo escrito por especialistas dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças da China, tanto os “pacientes de Berlim” quanto os “pacientes de Londres” que foram curados precocemente desenvolveram problemas de enxerto contra hospedeiro e até sofreram múltiplas infecções e perda de peso. . O “paciente de Nova York” recebeu alta rapidamente e não apresentou complicações evidentes.

Essas diferenças individuais significam que pacientes com determinadas características são mais adequados para tais tratamentos?

Outro exemplo: as células-tronco recebidas pela quinta “pessoa curada” não continham mutações no gene CCR5. Isso significa que as mutações do CCR5 também não são necessárias? Seu mecanismo de “cura” é desconhecido.

“Tudo isso requer mais pesquisas”, apontou Chang Rongshan a Huxiu.

Além disso, mesmo que as mutações do gene CCR5 sejam de facto úteis para a cura, poucos dadores de células estaminais são um grande problema. De acordo com o artigo acima mencionado de especialistas do Centro de Controle da AIDS do Centro Chinês de Controle e Prevenção de Doenças, apenas cerca de 3‰ das pessoas na China têm a mutação do gene CCR5Δ32, e são principalmente minorias étnicas, com quase nenhum Han pessoas na Europa, a taxa média de mutação é de cerca de 10%.

Além disso, a atual taxa de sucesso da terapia antiviral de “cocktail” já é elevada e poucos pacientes correm o risco de se submeterem a um transplante de células estaminais para efeitos de cura.

Pelas razões acima expostas, de facto, embora os profissionais reconheçam a importância da sua investigação, ainda têm dúvidas sobre as perspectivas da terapia de transplante celular.

Quem são as verdadeiras ações potenciais de “cura”?

"Nos próximos 5 a 10 anos, espera-se que haja uma cura funcional para a SIDA." disse Chang Rongshan a Huxiu.

Os dados mostram que o mercado global de medicamentos contra a SIDA atingirá aproximadamente 46 mil milhões de dólares até 2028. Neste mercado, os medicamentos curativos têm uma vantagem competitiva absoluta. Para atingir este objectivo, todos, desde instituições de investigação a empresas, estão muito entusiasmados com o desenvolvimento.

Além da meta CCR5 mencionada acima, os pontos críticos de pesquisa e desenvolvimento incluem os inibidores de capsídeo da Gilead, que eram anteriormente populares, e pesquisas sobre “controladores de elite”——Estima-se que uma em cada 300 a 500 pessoas infectadas pelo HIV tem uma carga viral muito baixa. O vírus não pode ser detectado em vários testes dentro de meio ano, ou o vírus não pode ser detectado em 90% dos testes ao longo de 10 anos ou. mais. Esse tipo de “filho escolhido” também possui múltiplas mutações, o que é uma grande inspiração para o desenvolvimento de novos medicamentos.As terapias específicas também abrangem muitos campos, como imunoterapia e terapia genética.

O transplante de células-tronco de doadores xenogênicos tem sido bem sucedido no tratamento da leucemia, mas as indicações para cura ainda são extremamente limitadas.Chang Rongshan acredita que as "vacinas de células T" geneticamente modificadas são a terapia mais promissora.Ele acredita que a investigação aprofundada sobre o possível "mecanismo" por detrás do sétimo paciente curado da SIDA no mundo promoverá o lançamento bem sucedido de futuras "vacinas terapêuticas de células T".

Se mais pesquisas puderem confirmar o papel do CCR5 e/ou sobrepor o papel de produtos genéticos desconhecidos, uma vacina terapêutica universal de células T pode ser criada in vitro através da edição genética e depois infundida novamente nos pacientes, semelhante à terapia CAR-T. indústria Chamada de vacina terapêutica de células T.

Além da AIDS, pode curar muitas doenças causadas por infecções virais com imunossupressão generalizada. Tais como: doenças infecciosas crônicas refratárias causadas por AIDS, hepatite B, papilomavírus humano, herpes zoster, vírus do herpes humano tipo 2, etc.“Estas doenças têm populações de pacientes maiores do que o cancro e representam as maiores necessidades médicas não satisfeitas. precisar. Changrongshan disse a Huxiu.

Na verdade, em maio deste ano, pesquisadores chineses publicaram resultados de pesquisas relevantes na conceituada revista Cell Discovery.

De acordo com os resultados deste estudo, as células CAR-T desenvolvidas por Xu Jianqing, Zhang Xiaoyan, Zhang Renfang do Centro Clínico de Saúde Pública de Xangai da Universidade Fudan, Sun Yongtao do Hospital Tangdu da Quarta Universidade Médica Militar, Jing Jing da Universidade de Guangxi de Medicina Tradicional Chinesa, etc.Testes clínicos , o título máximo de HIV dos indivíduos foi reduzido em 74,3% e a carga viral foi reduzida em média 67,1%. Este resultado mostra o potencial desta terapia.

Anteriormente, uma equipa de investigação da Universidade da Califórnia, em Los Angeles, utilizou o CAR-T para combater o VIH e também obteve resultados duradouros.

A cura da AIDS, em termos leigos, pode ser dividida em dois tipos. Uma delas é eliminar completamente o vírus, o que é a chamada “cura erradicativa”. A outra é a chamada “cura funcional”, que significa que após o tratamento, sem a necessidade de continuar o tratamento com medicamentos antivirais, o nível de carga viral no corpo do paciente é tão baixo que é indetectável, e não há sintomas nem sintomas. relacionados com a infecção pelo VIH. Riscos de transmissão do VIH.

A infecção pelo VIH é uma infecção crónica. O vírus pode integrar o seu próprio material genético nas células humanas e o seu principal alvo são as células imunitárias humanas.Após a infecção, passado o período de incubação, estes genes do VIH integrados nas células humanas são quase impossíveis de eliminar. De acordo com o nível actual da investigação biológica, é muito difícil eliminar completamente estes vírus.A hepatite B também tem essa característica. Para essas duas infecções crônicas não há esperança de cura erradicada, mas a cura funcional ainda é muito promissora.

Como mencionado anteriormente, Chang Rongshan estima com optimismo que provavelmente haverá um avanço no campo da cura funcional da SIDA dentro de cinco anos, o que também beneficiará outras doenças infecciosas crónicas.

De: Visual China

De acordo com dados de 2023 do Programa das Nações Unidas sobre VIH/SIDA, existem 39 milhões de pessoas que vivem com VIH em todo o mundo, das quais 29,8 milhões recebem tratamento anti-retroviral. No ano anterior, 1,3 milhões de pessoas foram recentemente infectadas pelo VIH em todo o mundo e 630.000 pessoas morreram de doenças relacionadas com a SIDA.

Por trás dessas pessoas infectadas, há também um grande número de familiares preocupados com a infecção e vivendo em pânico. Como garantir que possam viver uma vida normal também é um problema que requer tempo, energia e dinheiro para ser resolvido adequadamente.

Indiscutivelmente, a SIDA continua a ser um dos desafios de saúde pública mais graves do mundo.

Da mesma forma, ainda existe necessidade de tratamento de muitas doenças infecciosas em todo o mundo. Entre eles, há cerca de 296 milhões de pessoas apenas com infecção crónica pelo vírus da hepatite B, e quase 900.000 pessoas morrem todos os anos de cirrose, cancro do fígado e outras doenças causadas pela infecção pelo vírus da hepatite B. A eliminação destas doenças é também um objectivo urgente para toda a humanidade. A experiência de cura da AIDS também tem significado de referência para o tratamento dessas doenças.

Hoje em dia, a SIDA deixou de ser uma doença mortal para ser uma doença evitável e tratável. Os medicamentos são constantemente actualizados e repetidos, com os efeitos secundários a diminuir gradualmente e a tornar-se cada vez mais adequados para utilização ao longo da vida. Apesar disso, ainda não conseguimos relaxar a nossa vigilância e encarar levianamente quando se trata do VIH.Independentemente de haver cura ou não, a prevenção é sempre a melhor arma de prevenção e controle.