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自閉症スペクトラム障害（asd）は広範な神経発達障害であり、その主な特徴は言語および社会的困難、狭い興味、反復的で常同的な行動などです[1]。近年、私の国におけるasdの有病率は年々増加しており、1%に達しています[2]。現時点では、教育訓練やリハビリテーション訓練の有効性は限られており、より効果的な治療法は存在しません。腸内マイクロバイオームは、植物-腸-脳軸を介してasdの病因に関与し[3]、その胃腸の機能と行動に影響を与えることが報告されています[4、5]。最近、広州医科大学第二付属病院臨床栄養部が実施したランダム化二重盲検プラセボ臨床試験で、我が国が独自に開発したバクテロイデス・フラジリスbf839株の使用が自閉症に効果的に介入でき、安全性が高いことが判明した。 . 自閉症の人たちとその家族に光が差し込みます。

このランダム化二重盲検プラセボ対照試験では、研究チームは2歳から10歳までの自閉症患者計60人を募集し、2つのグループの日常的なリハビリテーション訓練を変更することなく、bf839またはプラセボ治療を16週間実施した。患者。自閉症行動チェックリスト（abc）、小児自閉症評価スケール（cars）、および社会的反応性スケールは、それぞれ0日目、8週目、および16週目に実施されました）、幼児から中学生までの社会的スキルの正常な発達（ sm)、胃腸症状評価スケール (gsrs) の評価および副作用モニタリング。同時に、腸内細菌叢の分析のために、asd 患者の糞便を 0 日目と 16 週間目に採取しました。

結果

(1) bf839 は、asd の子供の異常行動と胃腸症状、特に常同行動を反映する運動能力を大幅に改善する可能性があります。4 歳未満の子供は、効果的なプロバイオティクス介入の窓口となる可能性があります。

プラセボ群と比較して、bf839 群は 16 週間で abc 運動能力スコアを大幅に改善できました (-4.68±6.29 対 -1.07±5.73、p<0.05)。さらなるサブグループ分析：4歳未満のasdの小児では、プラセボ群と比較して、bf839群は16週間のabc運動能力スコアを有意に改善できた（-4.85±4.60 vs 1.50±3.87、p<0.05）。 abc 合計スコアの改善もプラセボ群よりも 3 倍有意に高く (-20.23±23.92 vs -6.42±15.96、p=0.106)、4 歳以上の小児ではプラセボ群と比較して統計的差異に近づきました。 、bf839 グループの改善はわずかに良好でしたが、有意ではありませんでした (-11.27 ± 11.74 対 -8.88 ± 14.93、p= 0.623)。 carsが30点以上のasd児において、bf839群はプラセボ群と比較して、abc合計スコア（-19.71±24.12対-5.05±16.58、p<0.05）とabc運動能力スコア（-5.71）を有意に改善できた。 16週間で±8.26 vs -0.32±5.88、p<0.05）およびcarsスコア（-5.57±5.79 vs -2.11±3.70、p<0.05）、bf839群は8週間および16週間でgsrsスコアを有意に改善できた。 16週 [ 8週、-3.50(-7.36、-1.25) vs 0.00(-3.00、3.00)、p＜0.05; 16週、-3.50(-7.13、-1.25) vs 2.00(-3.00、3.00)、p＜0.05 ]。

(2) 高い安全性

bf839 群では 2 例 (6.67%) のみが軽度の下痢のため中止が観察され、残りの患者では他の副作用は観察されませんでした。

(3) bf839 は asd の子供の腸内ビフィズス菌の増殖を促進する可能性があります

プラセボ群とbf839群は、0日目には有意差を示さなかったが、16週目のプラセボ群と比較して、bf839群の介入16週間後には、ビフィドバクテリウム・シュードカテヌラタム（bifidobacterium pseudocatenulatum）およびビフィドバクテリウム・ロンガム（bifidobacteriumlongum）の存在量が増加した。ビフィドバクテリウム ビフィダム (bifidobacterium bifidum) の存在量が大幅に増加し、関連する神経活性化合物の代謝機能が大幅に改善されました。

ますます多くの動物研究[6-10]および臨床試験[11-21]では、単一株または複合株のプロバイオティクスがasdの行動症状および胃腸症状をある程度改善できることが報告されており、この研究の結果はbf839の効果を示唆しています。 asdの子供の行動症状を改善するのに優れた有効性を示しました。 zhao の研究では、糞便細菌移植 (fmt) の 2 か月後に cars スコアがベースラインから 10.8% 低下したことが示されました (この研究では 16 週間の介入後、対照群は 0.8% しか低下しませんでした、p<0.001)。 , ベースラインcarsが30ポイント以上のasd児童では、bf839は14.50％減少した（対照群は5.93％減少、p=0.044）。この研究の結果はfmtの有効性と同様である。

研究によると、健康な子供と比較して、asd の子供ではビフィズス菌 [22-24] とベイロネラ [25] が大幅に減少していることが判明しました。一部のビフィズス菌はγ-アミノ酪酸 (gaba) を生成できることが知られているので [26]、asd の子供も gaba 濃度が低くなります。 gaba は、脳内の主要な興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸代謝と密接に関連しています [27]。いくつかの研究では、グルタミン酸濃度が低いと、asd に典型的な不安や社会的および行動的障害の重度に関連していることが示されています [28-29]。これに基づいて、gaba/グルタミン酸異常がasdの病理において重要な役割を果たしている可能性があると考える人もいます[28-30]。自閉症の子供でもアミノ酸の不均衡が報告されており[31]、アミノ酸代謝における腸内細菌叢の役割が新たな証拠で浮き彫りになっている。さらに、ビフィドバクテリウム ロンガム ncc3001 は、迷走神経経路を介して感染性大腸炎のマウスの不安様行動と海馬脳由来神経栄養因子 (bdnf) を正常化することができます [32]。この研究では、bf839 介入の 16 週間後、プラセボ群および介入前と比較して、ビフィドバクテリウム シュードカテヌラタム、ビフィドバクテリウム ロンガム、およびビフィドバクテリウム ビフィダムが豊富であることがわかりました。我々の腸内細菌叢の結果は、bf839 が小児の腸内でビフィズス菌の増殖を促進できることを示唆しています。これが、bf839 が asd の子供の症状を効果的に改善できる理由の 1 つである可能性があります。

この研究の結果は、ヒトの神経発達障害の治療における腸内微生物学的製剤の使用にとって、実用的かつ理論的に重要な意味を持っています。 bf839は中国の独自知的財産権を有し長年上市されているヒト由来の腸内細菌科製剤であるため、本研究成果は臨床応用への迅速な応用が可能です。

この臨床研究はまた、我々のチーム[33、34]と「cell」社の外来動物[35]による以前の動物実験結果、つまりバクテロイデス・フラジリスが自閉症マウスの一部の症状を改善できることを確認した。自閉症児の 30% はてんかん発作を合併しており、我々のこれまでの臨床研究でも、bf839 がてんかん発作を軽減し、難治性てんかんや免疫関連てんかんを効果的に治療できることがわかっています [36-38]。これはさらに次のことを示しています。神経発達障害の一般的な原因を解明するために、有益な微生物を利用して子供の微生態学的不均衡を修正することは、子供にとって大きな助けとなります。しかし、私たちの研究では、効果的な微生物剤介入の期間は4歳未満である可能性があることが判明しました。したがって、私たちは訴えます、時間は脳です！