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Repórter do Observador Econômico Zhang Ying e Zhou Yue Após menos de 10 anos de glória, a indústria farmacêutica inovadora da China entrou num momento de grande turbulência.

existirIPONo contexto de regulamentações mais rigorosas e de investimento conservador no mercado primário, muitas empresas que estão em dificuldades financeiras têm de vender os seus direitos e interesses em medicamentos em desenvolvimento em troca de fluxo de caixa.

De acordo com estatísticas do Observador Económico, a partir de 10 de agosto, a indústria farmacêutica inovadora da China concedeu direitos (licenciamento) a 59 projetos em 2024, um aumento anual de 47,5% destes projetos de transação estão em andamento. Estágio clínico pré-clínico ou inicial. Sob a regra de ficar mais caro à medida que se chega ao estágio clínico posterior, um grande número de projetos em estágio inicial foram negociados, o que, em certa medida, reflete o crescente constrangimento da empresa.

Em meados de junho, a inovadora empresa farmacêutica Mingji Biologics, com sede em Pequim, que quebrou o recorde de transações globais com um medicamento pré-clínico, planejou originalmente levar o projeto para a fase clínica 1 antes de vendê-lo, mas devido à pressão financeira, teve que prosseguir com a transação com antecedência.

O desenvolvimento de negócios (transações de BD), incluindo licenças, é um modelo de cooperação normal na indústria biomédica. Pode colocar em jogo as respectivas vantagens de diferentes empresas. Por exemplo, empresas que são boas em I&D e inovação vendem direitos de produtos a grandes multinacionais farmacêuticas. empresas que são boas em vendas, o que é comum em todo o mundo.

A atual onda BD da China tem um significado diferente. Tornou-se um método de financiamento em tempos de constrangimento, em vez de ajudar a maximizar os interesses das empresas farmacêuticas inovadoras.

Além de conceder direitos aos produtos, algumas empresas farmacêuticas inovadoras também optam por “vender-se” diretamente. Desde o final de 2023, quatro empresas farmacêuticas inovadoras chinesas foram adquiridas por empresas farmacêuticas multinacionais.

Isto causou preocupação no mercado: boas mudas de medicamentos foram compradas. Será que a indústria farmacêutica inovadora da China ainda pode crescer e se fortalecer?

Medicina ChinesaSong Ruilin, presidente da Associação de Promoção da Inovação, acredita que tais preocupações não são irracionais, mas, de outra perspectiva, também prova que as capacidades de inovação da China estão em constante melhoria e foram reconhecidas internacionalmente.

Ele disse que a indústria farmacêutica inovadora da China atingiu agora um ponto em que tem de se reformar e de estabelecer um ambiente institucional que tolere e apoie a inovação. Especialmente no que diz respeito ao sistema de pagamento de medicamentos inovadores, o sistema de seguro médico baseado em medicamentos genéricos não deve mais continuar completamente.

Um negócio angustiado

Em meados de junho, a Mingji Biotechnology concedeu os direitos de uma molécula de medicamento pré-clínico à empresa farmacêutica multinacional AbbVie. Espera-se obter um valor potencial de transação total de mais de 1,71 bilhão de dólares americanos, incluindo um pagamento inicial e pagamentos recentes de marcos de 150. milhões de dólares americanos.

O fundador Jin Zhaoyu descreveu seu humor ao assinar o contrato como “um futuro brilhante, um futuro brilhante e uma chance de sobreviver a uma situação desesperadora”. Nos últimos meses, a empresa enfrentou sérios problemas devido ao baixo fluxo de caixa em seus livros. Para controlar despesas, Jin Zhaoyu não receberá mais salário ou reembolso financeiro da empresa a partir de 2023. A formação de equipes da empresa, reuniões anuais e outras atividades também foram suspensas.

Tal como a maioria das empresas do sector, Jin Zhaoyu também encontrou muitas instituições de investimento para financiamento. As condições de investimento propostas pela maioria das instituições são manter a avaliação da ronda anterior ou ser significativamente inferior à da ronda anterior.

O financiamento Série A da Mingji Biotech foi concluído em 2018, liderado porEli LillyO Asia Fund investiu exclusivamente 100 milhões de RMB. O financiamento da Série B de 2021 foi liderado pelo CICC Kai Tak Fund, uma subsidiária da CICC Capital, com a participação do Eli Lilly Asia Fund, Sinopharm Capital, Deyi Capital, Heyu Capital e outras instituições, com um montante de financiamento de 300 milhões de yuans.

De 2018 a 2021, será um período de rápido progresso para as empresas farmacêuticas inovadoras da China. Os pedidos e aprovações de medicamentos inovadores da China estão a ser apresentados e aprovados a uma velocidade sem precedentes. O capital nacional e estrangeiro está a entrar no mercado de ações de medicamentos inovadores 18A e.Conselho de Inovação Científica e TecnológicaO quinto conjunto de normas abre caminho para empresas biofarmacêuticas que não são lucrativas e precisam de queimar dinheiro. Um total de 75 empresas abriram o capital com sucesso nestes quatro anos, com um montante total de financiamento de 25,75 mil milhões de dólares.

No entanto, após 2022, o mercado de capitais irá arrefecer gradualmente. Em 2022 e 2023, a quantidade de fundos arrecadados por empresas listadas na Hong Kong Stock 18A caiu 90% em comparação com 2021, e muitas empresas quebraram suas ações após a listagem. O esfriamento do mercado secundário está ligado ao esfriamento do mercado primário.

Após o financiamento da Série B, a Mingji Biotech avançou um pipeline de tumores gastrointestinais para o terceiro estágio clínico. O progresso da pesquisa e desenvolvimento está entre os três principais no país para o mesmo alvo. tornar-se o melhor da categoria. Além disso, a Mingji Biotech também possui um produto de anticorpo duplo que entrou em ensaios clínicos de Fase 1 e dois produtos pré-clínicos ADC (conjugado de anticorpo-droga) de primeira classe. Com estes resultados, Jin Zhaoyu acredita que não é razoável que a avaliação da empresa permaneça a mesma de 2021.

Do ponto de vista das instituições de investimento, o câncer gástrico visado pelos principais medicamentos em desenvolvimento da Mingji Biotechnology é um tumor importante na China, e o número de pacientes no exterior não é grande. No contexto das negociações de seguros médicos e da aquisição centralizada no mercado interno, há espaço limitado para a imaginação. Além disso, o seu alvo Claudin18.2 é um alvo estrela com concorrência acirrada. As instituições de investimento estão preocupadas que este alvo seja "envolvido" de forma semelhante ao PD-1 no futuro. Muitas instituições nacionais estiveram envolvidas na "involução" I do PD-1. sofreram uma perda.

Jin Zhaoyu tentou convencer as instituições de investimento: Claudin18.2 é diferente do PD-1 É mais difícil fazer do Claudin18.2 um medicamento Os produtos fabricados em diferentes plataformas tecnológicas são fundamentalmente diferentes em eficácia e segurança, e 1/1 de sua. produtos em desenvolvimento Os dados da Fase 2 são bastante surpreendentes, embora o produto da principal empresa farmacêutica japonesa Astellas esteja prestes a ser lançado, devido ao elevado custo (o pipeline foi adquirido por 1,28 mil milhões de euros), a maioria dos pacientes nacionais pode não conseguir; para pagar os medicamentos prescritos, o preço e os preços futuros da Mingji Biotech podem torná-lo acessível para a grande maioria dos pacientes.

Estes pontos de valor foram amplamente favorecidos pelas instituições de investimento em 2021, mas em 2023, nenhuma instituição pagaria mais pelas suas decisões, e ele tentou procurar apoio através de empréstimos bancários. Ele descobriu que a maioria dos bancos recusava emprestar a start-ups biomédicas, embora alguns bancos (por exemplo,Banco IndustrialeBanco de Ningbo) possui empréstimos especiais para empresas biofarmacêuticas científicas e tecnológicas, com montantes basicamente na casa das dezenas de milhões de yuans.

Quando todos os canais de financiamento estão bloqueados, o BD é o melhor canal de emergência que Jin Zhaoyu pode imaginar.

Jin Zhaoyu lutou contra todas as probabilidades e entrou no caminho das doenças autoimunes que as empresas multinacionais estão ativamente a implementar, na esperança de obter fluxo de caixa através da licença. Ele teve sorte. Antes de gastar todo o dinheiro em seus livros, sua molécula de medicamento autoimune foi localizada com sucesso.

Jin Zhaoyu planejou originalmente levar essa molécula de medicamento para a primeira fase clínica antes de vendê-la, porque nas transações de BD, os dados clínicos são muito valiosos, mas devido ao fluxo de caixa muito apertado, ele só poderia vendê-la o mais rápido possível. Ele acredita que se for possível avançar para a fase clínica 1, o valor da transação será duplicado várias vezes.

No entanto, em comparação com muitos colegas de BD bem-sucedidos, Jin Zhaoyu acredita que a Mingji Biotech teve sorte. Vendeu uma molécula de medicamento pré-clínico que levou menos de um ano e não investiu mais de 20 milhões de yuans. não vendido.

Isso não é fácil de copiar. Requer o momento, o lugar e as pessoas certas. “Temos a força, mas também há um elemento de sorte. Nossa plataforma tecnológica está madura e podemos melhorar as deficiências da primeira. produto de geração. Alguns de nossos pares são realmente muito bons." , mas pode não ter chegado ao ponto certo, e não havia investidores para fornecer ajuda em momentos de necessidade, e faliu antes que a oportunidade surgisse devido ao esgotamento de fluxo de caixa.”

Jin Zhaoyu não considerou as grandes empresas farmacêuticas nacionais como parceiras comerciais desta molécula de medicamento pré-clínico. Ele acredita que se esse medicamento em desenvolvimento for utilizado para captação de recursos no mercado de capitais nacional, a possibilidade de captação de recursos é muito baixa. Por um lado, as empresas nacionais têm uma capacidade financeira relativamente limitada e têm dificuldade em oferecer preços ideais. Por outro lado, as empresas multinacionais têm mais acumulação e vantagens na compreensão de doenças inflamatórias e produtos inovadores relacionados.

Na sua opinião, as actuais transacções de BD na indústria farmacêutica inovadora são semelhantes ao “processamento com materiais fornecidos” nos primeiros dias da reforma e abertura, e a maior parte dos lucros ainda está nas mãos de empresas multinacionais.

No plano de desenvolvimento da empresa que ele planejou, a Mingji Biotech será uma empresa que poderá lançar constantemente bons medicamentos para venda no futuro e obter retornos sustentados de alta qualidade a longo prazo.

Clube BD

Existem muitas outras transações semelhantes à Mingji Biotechnology.

Dados do Medical Cube mostram que, desde o segundo semestre de 2023, o pagamento inicial total pela venda de direitos de medicamentos por empresas farmacêuticas inovadoras chinesas excedeu o montante total de fundos IPO angariados, tornando-se o principal canal de financiamento para empresas farmacêuticas inovadoras chinesas. Desde este ano, esta tendência continuou, com o número de projetos de transação e o valor da transação aumentando significativamente.

De janeiro a agosto de 2024, o valor divulgado do pagamento inicial de projetos licenciados foi próximo de US$ 1,5 bilhão, um aumento anual de 35%, e o valor total potencial foi de US$ 22,8 bilhões, um aumento anual aumento de 88%.

Segundo o Observador Económico, entre os vendedores que vendem gasodutos desde 2023, há 28 empresas start-up, representando mais de 40%, das quais quase 20 estão nas rondas A e B. A maioria destas empresas start-up foi criada em 2020 e a sua última ronda de financiamento concentrou-se basicamente em 2022, mas o montante do financiamento foi baixo, ainda inferior ao pagamento inicial recebido do projecto de licença. Quando o vento desapareceu e o inverno chegou, o sentimento de crise também se intensificou, por isso optaram por vender os seus primeiros interesses no projeto.

Dez empresas com ações 18A/C de Hong Kong também optaram por vender seus oleodutos. Entre elas, 5 empresas, incluindo Connoya (2162.HK) e Ruike Biotech (2179.HK), têm caixa contábil inferior a 1 bilhão de yuans no final de 2023. . Se o investimento em I&D destas empresas permanecer inalterado ao nível de 2023, a maioria das empresas não conseguirá sobreviver dois anos.

Sob a mania do BD, muitas pessoas ficaram extremamente ocupadas, e Dai Youwen é uma delas. Cada vez mais empresas farmacêuticas inovadoras estão se aproximando dele, e a maioria delas confia nele para procurar oportunidades de licença.

Dai Youwen é o fundador da Meibai Bidi No final de 2023, quando as transações de BD na indústria farmacêutica inovadora da China estavam crescendo, ele separou o negócio de banco de investimento de transações transfronteiriças de BD da empresa original e o operou de forma independente. Desde a sua criação, há oito meses, sua equipe assumiu mais de 20 projetos de mais de 10 empresas.

São mais de 3.500 pessoas ativas no clube BD criado pela organização. Os membros do clube incluem diretores de CA de muitas empresas multinacionais, mas a maioria deles são CA, secretários de conselho, CEOs, etc., de empresas farmacêuticas inovadoras chinesas. Além dos intercâmbios diários, o clube também oferece aulas de treinamento BD, visitas a salões de empresas, recepções sociais BD, etc.

Dai Youwen está envolvido na indústria farmacêutica inovadora desde 2017. No início, sua empresa ajudou principalmente parques biomédicos a introduzir talentos estrangeiros. Ele lembra que naquela época muitos repatriados falavam sobre como construir uma grande empresa e formar uma equipe de vendas com centenas de pessoas, mas agora ele raramente ouve essas vozes. Em seu clube BD, nem todo mundo fala sobre missão e visão, mas muitas vezes vai direto ao assunto: quanto o pipeline deseja vender e se a cooperação é possível. Os resultados do negócio são muito claros.

Nessas conversas, ele descobriu que a maioria das empresas se preocupa mais com o pagamento inicial do que com o valor total da transação porque precisam de dinheiro com urgência.

Nesta onda, muitos proprietários de medicamentos inovadores ainda não tiveram tempo de entender o que é o TB. Muitas vezes dizem a Dai Youwen para “vender para o mundo”. Parece que você pode ir para qualquer país. Na verdade, as diferentes características de cada produto determinam que seu comprador possa ser apenas uma região ou empresa específica.

Existem também empresas que propuseram potenciais compradores. Por exemplo, uma empresa que está a licitar um medicamento de uma empresa farmacêutica multinacional designada Dai Youwen para contactar a outra parte. Mas, na opinião de Dai Youwen, esta ideia não é necessariamente a melhor escolha “Esta empresa farmacêutica multinacional geralmente não acredita que este produto tenha vantagens absolutas de diferenciação clínica e também pode perguntar-se por que deveria permitir que produtos concorrentes me substituíssem. informações sobre produtos concorrentes também os ajudarão a otimizar suas estratégias para proteger sua participação no mercado e impedir a listagem de produtos concorrentes."

De modo geral, ao entrar em contato com 10 empresas farmacêuticas inovadoras, Dai Youwen escolherá apenas uma para cooperação. Por um lado, ele sabe que existem poucos projetos que podem realmente ser reconhecidos por empresas multinacionais, por outro lado, muitas empresas têm grandes expectativas quanto ao preço da transação. A primeira frase dessas empresas é muitas vezes “XXX empresa vendida; por XX dinheiro ", meus produtos também precisam vender esse valor."

Depois de vender o remédio, venda-se

Algumas empresas estão caminhando para fusões e aquisições enquanto aguardam a BD. Dai Youwen disse: “No ano passado, o presidente de uma empresa me disse que queria fazer BD. Ele me perguntou se eu poderia fazer isso de graça primeiro e depois pagar depois do sucesso. ele me disse que a empresa tinha um conselho de administração e investidores, espero vender a empresa inteira e perguntar se posso aceitar a demanda de fusão e aquisição.”

Algumas pessoas consideram 2024 como o primeiro ano de fusões e aquisições na indústria farmacêutica inovadora da China.

No final de 2023, Gracell Biotech se venderá por US$ 1,2 bilhãoAstraZeneca, tornando-se a primeira empresa chinesa de biotecnologia a ser adquirida por uma empresa farmacêutica multinacional. Desde 2024, três empresas farmacêuticas inovadoras chinesas, Xinruinuo Pharmaceutical, Baoyuan Pharmaceutical e Pufang Biotech, foram adquiridas. Entre eles, a Xinruinuo Pharmaceutical foi vendida pelo preço mais alto, de US$ 3,5 bilhões.

Chen Mingjian, fundador da instituição de investimento Oriental Gaosheng, teve muitos contactos com empresas farmacêuticas inovadoras que têm necessidades de fusões e aquisições. Ele acredita que a transação quente do BD é apenas uma medida provisória, e muitas empresas acabarão por avançar para fusões e aquisições. “Há muitas maneiras de sobreviver. Vender oleodutos nada mais é do que tirar as coisas de casa e penhorá-las. Depois de dois dias, quantas coisas valem a pena penhorar na casa?

Em julho, ele se comunicou com os fundadores de uma série de empresas 18A listadas em Hong Kong em Suzhou e descobriu que a mentalidade de muitas pessoas havia mudado significativamente. Ele ainda se lembrava de que, há alguns anos, o CEO de uma empresa lhe disse que no futuro ele tornaria a empresa uma empresa Fortune 500. O CEO era originalmente um funcionário da Food and Drug Administration dos EUA. Depois de retornar à China, trabalhou como executivo em várias grandes empresas biofarmacêuticas. Em seguida, iniciou seu próprio negócio e desenvolveu o primeiro Pd-L1 subcutâneo do mundo.

O valor de mercado da empresa já atingiu 30 bilhões de dólares de Hong Kong, mas agora caiu para 1 bilhão de dólares de Hong Kong. Agora, o CEO disse a Chen Mingjian que, embora ele não pudesse “deitar”, ele deveria “agachar-se”, abandonar muitos oleodutos e, em vez disso, fazer algumas pesquisas preliminares com potencial.

Chen Mingjian disse que as empresas de hoje raramente rejeitam suas propostas de intenções de fusão e aquisição. Ao mesmo tempo, depois de publicar vários vídeos de intercâmbio de fusões e aquisições online, o presidente de uma empresa listada em ações A tomou a iniciativa de ligar para ele para expressar sua disposição para fusões e aquisições.

“Embora não tenha havido fusões e aquisições de grande sucesso de empresas farmacêuticas inovadoras por empresas locais, elas certamente acontecerão no futuro, porque paraChina Recursos Farmacêuticos、Farmacêutica de XangaiPara outros gigantes, a inovação e a transformação são a sua direção estratégica. “Chen Mingjian julgou que haverá múltiplas transações de fusões e aquisições na indústria farmacêutica inovadora no segundo semestre deste ano, e muitas delas já estão em andamento, mas porque ainda estão submersas, nem todos as entendem .

continuará

"A razão pela qual as transações BD estão relativamente concentradas agora é que se tornaram um método de financiamento." Song Ruilin disse ao Economic Observer que muitas empresas cortaram oleodutos e negociaram os direitos de desenvolvimento de mercado e benefícios de comercialização de certos oleodutos. Método de financiamento em último recurso, certamente não pertence ao modelo convencional de BD de maximização dos próprios interesses.

Um analista farmacêutico sénior analisou em entrevista ao Observador Económico: Por um lado, o canal IPO não foi relaxado, e agora mesmo as empresas com bons fundamentos serão revistas múltiplas vezes quando se candidatarem à listagem na A-share Science and Technology Conselho de Inovação; Ele acredita que, num tal ambiente, o BD é algo que as empresas farmacêuticas inovadoras têm de fazer, porque é quase a única forma de ganhar dinheiro.

No ano passado, Wang Haijiao, vice-gerente geral do Gaotejia Investment Group, que se concentra na indústria farmacêutica, também ajudou empresas investidas a encontrar talentos excepcionais em BD e oportunidades de BD relacionadas. Na sua perspectiva, as acções A restringiram o canal IPO para empresas biofarmacêuticas não lucrativas. As empresas não podem obter financiamento através da cotação, e também fez com que os investidores do mercado primário não ousassem investir novamente na ausência de canais de saída. “Qualquer fundo tem um período de saída. Mesmo que você esteja disposto a investir capital paciente, ainda precisa cumprir o ciclo de investimento acordado quando o fundo foi criado.”

Ele enfatizou que para resolver os problemas atuais, devemos primeiro manter aberto o canal de IPO. “Enquanto puder fazer um IPO, mesmo que o IPO seja quebrado, os investidores irão reconhecê-lo, porque uma ação quebrada significa apenas que o alvo não é bom o suficiente, e você pode escolher uma de alta qualidade na próxima vez.”

Os analistas farmacêuticos acima mencionados acreditam que o método actual de compra por partidos industriais ou fusões e aquisições não é necessariamente uma coisa má. Em certa medida, é também uma oportunidade para limpar a indústria. “O capital industrial tem mais conhecimento.”

A cooperação entre empresas farmacêuticas inovadoras e empresas multinacionais é uma oportunidade para os medicamentos inovadores da China irem para o exterior. Os medicamentos inovadores cujos direitos foram adquiridos por empresas multinacionais também têm a oportunidade de entrar no mercado global. Isto significa que o valor do mesmo medicamento inovador nas mãos do capital local e do capital estrangeiro pode ser enormemente diferente.

Song Ruilin disse que o facto de alguns projectos poderem ser comprados por empresas multinacionais, mas não poderem ser favorecidos pelo capital nacional, está relacionado com as preferências de capital moldadas pelo mercado local.

Ele disse que o mercado de capitais não precisa apenas do valor inovador do produto em si, mas também da sua rentabilidade futura. O capital preocupa-se com o tipo de produtos que podem render. "Olhe para as empresas chinesas que podem realmente ganhar muito dinheiro. São todas empresas inovadoras? Que tipo de mercado determina que tipo de empresa pode sobreviver."

Song Ruilin acredita que o actual sistema industrial da China relacionado com medicamentos inovadores atingiu um ponto em que deve ser reformado.

Ele disse que produtos com valor clínico real deveriam ser melhor aplicados aos pacientes e, ao mesmo tempo, permitir-lhes receber retornos razoáveis. Se a inovação não for recompensada, ninguém inovará. Há uma necessidade urgente de estabelecer um ambiente de mercado sólido que possa transportar medicamentos inovadores e demonstrar o seu valor. "O sistema de seguro médico da China é baseado em medicamentos genéricos. Atualmente, diferentes sistemas de reembolso de seguro médico devem ser estabelecidos para medicamentos genéricos e medicamentos inovadores. As dificuldades de pagamento enfrentadas pelos medicamentos inovadores da China devem-se à falta de seguro comercial na China, por isso toda a nossa seguro O sistema precisa passar por grandes reformas, e Xangai propôs claramente fortalecer o seguro comercial, porque o seguro médico básico por si só não pode apoiar medicamentos inovadores." Ele sugeriu que o seguro médico deveria fazer o seu melhor para apoiar a inovação e deixar um canal para o seguro comercial. Neste canal, os medicamentos inovadores deixarão de ser pagos à taxa fixa atual.

Song Ruilin acredita que somente substituindo o atual índice de reembolso fixo por um índice de reembolso dinâmico, beneficiando pacientes, organizações de caridade e empresas, e deixando mais espaço para seguros comerciais, poderemos realmente estabelecer um mercado de medicamentos maduro e inovador.

A "Decisão do Comité Central do Partido Comunista da China sobre o aprofundamento da reforma e a promoção da modernização ao estilo chinês", emitida em Julho, propôs aprofundar a reforma do sistema médico e de saúde, incluindo a promoção do desenvolvimento coordenado e da governação dos cuidados médicos , seguros médicos e medicamentos, e melhorar os mecanismos para apoiar o desenvolvimento de medicamentos e dispositivos médicos inovadores. Song Ruilin disse que o primeiro passo para implementar o espírito da Terceira Sessão Plenária do Comité Central do Partido Comunista da China deveria ser: todos os departamentos usam uma régua para medir o que mais pode ser feito na ligação entre seguros médicos, medicamentos, e cuidados médicos, e se adoptaram uma abordagem mais amigável e inclusiva à política de inovação.

Em relação à atual mania das empresas farmacêuticas inovadoras chinesas venderem direitos de medicamentos e até mesmo "se venderem" diretamente, muitos membros da indústria acreditam que isso continuará nos próximos um ou dois anos.