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経済観察記者の張英氏と周岳氏 中国の革新的な製薬産業は、10 年足らずの栄光を経て、大きな混乱の時期を迎えています。

存在する新規株式公開規制強化とプライマリー市場への保守的な投資を背景に、経営難に陥った多くの企業は、キャッシュフローと引き換えに開発中の医薬品の権利や権益を売却しなければなりません。

エコノミック・オブザーバーの統計によると、8月10日の時点で、2024年に中国の革新的医薬品産業でライセンスアウトされたプロジェクトは59件あり、これらの取引プロジェクトの40％は前臨床または臨床であった。開発の初期段階。後期の臨床段階になるほど費用が高くなるというルールの下、多数の初期段階のプロジェクトが取引されており、これはある意味、同社の当惑の増大を反映している。

6月中旬、前臨床薬の世界取引記録を破った北京に本拠を置く革新的な製薬会社Mingji Biologicsは、当初はプロジェクトを臨床第1相に進めてから販売する予定だったが、財務上の圧力により、中止せざるを得なくなった。事前のお取引となります。

ライセンスアウトを含む事業展開（BD取引）は、研究開発やイノベーションを得意とする企業が大手多国籍製薬会社に販売するなど、各社の利点を生かした連携モデルが一般的です。営業が得意な企業は世界共通です。

中国の現在のBDの波には別の意味がある。これは、革新的な製薬会社が自社の利益を最大化するのを助けるというよりも、苦境に陥った際の資金調達方法となっている。

一部の革新的な製薬会社は、製品の権利を付与することに加えて、「自らを直接販売する」ことも選択しています。 2023年末以降、中国の革新的な製薬会社4社が多国籍製薬会社に買収された。

これは市場に懸念を引き起こしている。優良な医薬品の苗木が買い占められているということだ。中国の革新的な医薬品産業は今後もさらに大きく成長できるのだろうか。

中国医学イノベーション促進協会の宋瑞林会長は、そのような懸念は無理からぬものではないと考えているが、別の観点から見ると、これは中国のイノベーション能力が常に向上しており、国際的に認められていることの証明でもある。

同氏は、中国の革新的な製薬産業は現在、改革が必要な段階に達しており、イノベーションを容認し支援する制度的環境を確立する必要があると述べた。特に革新的医薬品の支払い制度に関しては、後発医薬品に基づく医療保険制度を完全に継続すべきではありません。

苦悩の取引

6月中旬、Mingji Biotechnologyは、多国籍製薬会社AbbVieに前臨床薬分子の権利を付与した。これにより、最初の支払いと最近のマイルストーン支払い150ドルを含む、潜在的な総取引額は17億1000万米ドルを超えると見込まれている。 100万米ドル。

創業者のJin Zhaoyu氏は、契約に署名したときの心境を「明るい未来、明るい未来、そして絶望的な状況を生き抜くチャンス」と表現した。過去数カ月間、同社は帳簿上のキャッシュフローが逼迫し、深刻な窮地に陥っていた。経費を抑制するため、Jin Zhaoyu 氏は 2023 年から会社から給与や金銭的補償を受け取らないことになります。社内のチームビルディング、年次総会、その他の活動も中止された。

業界のほとんどの企業と同様に、Jin Zhaoyu も多くの投資機関から資金調達を受けています。ほとんどの機関が提案する投資条件は、前回のラウンドの評価額を維持するか、前回のラウンドよりも大幅に低いものです。

Minji Biotech のシリーズ A 資金調達は、以下の主導により 2018 年に完了しました。イーライリリーアジア基金は1億人民元を独占的に投資した。 2021年のシリーズB資金調達は、CICCキャピタルの子会社であるCICC啓徳基金が主導し、イーライリリーアジア基金、シノファームキャピタル、徳易キャピタル、和宇キャピタルなどの機関が参加し、調達額は3億元となった。

2018 年から 2021 年は、中国の革新的な製薬会社にとって急速な進歩の時期です。中国の革新的な医薬品の申請と承認は前例のないスピードで行われており、香港の革新的な医薬品市場には国内外からの資金が流入している。科学技術イノベーション委員会第 5 の基準は、採算が悪く現金を消費する必要があるバイオ医薬品企業に道を開くもので、この 4 年間で合計 75 社が上場に成功し、総調達額は 257 億 5,000 万米ドルに達しました。

しかし、2022年以降、資本市場は徐々に冷え込んでいきます。 2022年と2023年に香港証券取引所18Aに上場する企業の資金調達額は2021年と比べて90％減少し、多くの企業が上場後に株価を暴落させた。流通市場の冷え込みは、流通市場の冷え込みと連動しています。

シリーズ B の資金調達後、Mingji Biotech は消化器腫瘍のパイプラインを第 3 臨床段階に進めました。この研究開発の進捗状況は、同じ標的において国内でトップ 3 に入る成績であり、この薬剤が次のような可能性を秘めていることを示しています。クラス最高になります。さらに、Mingji Biotech は、第 1 相臨床試験に入った二重抗体製品と 2 つの前臨床ファーストインクラス ADC (抗体薬物複合体) 製品も持っています。こうした結果を受けて、Jin Zhaoyu氏は、同社の評価額が2021年と同じままであるのは不合理であると考えている。

投資機関の観点から見ると、Mingji Biotechnology が開発中の主力医薬品の対象となる胃がんは中国では主要な腫瘍であり、海外の患者数は多くないが、医療保険交渉や国内市場での集中調達の観点から、想像の余地は限られています。さらに、そのターゲットであるClaudin18.2はスターターゲットであり、投資機関は将来的にこのターゲットもPD-1と同様に「関与」するのではないかと懸念している。 「私は損失を被りました。

Jin Zhaoyu氏は投資機関を説得しようとした：Claudin18.2はPD-1とは異なる 異なる技術プラットフォームで作られた製品は、有効性と安全性が根本的に異なり、その効果は1/1である。開発中の製品 フェーズ 2 データは十分に驚くべきものです。日本の大手製薬会社アステラス製薬の製品はまもなく発売されますが、コストが高いため (パイプラインは 12 億 8,000 万ユーロで取得されました)、国内の患者のほとんどは発売できないかもしれません。処方した薬の価格と、Mingji Biotech の将来の価格設定により、大多数の患者にとって手頃な価格になる可能性があります。

2021年にはこうした価値観が投資機関に広く支持されたが、2023年までに彼の判断にお金を払う機関はもうなくなったため、同氏は銀行融資に支援を求めようとした。彼は、一部の銀行（例:産業銀行そして寧波銀行）は科学技術バイオ医薬品企業向けに特別融資を行っており、その額は基本的に数千万元である。

すべての資金調達ルートがブロックされた場合、BD は Jin Zhaoyu が考え得る最良の緊急ルートです。

Jin Zhaoyu 氏は逆境に抗い、ライセンスアウトを通じてキャッシュフローを獲得したいと考え、多国籍企業が積極的に展開している自己免疫疾患領域に参入した。彼は幸運なことに、帳簿にすべての現金をつぎ込む前に、自己免疫薬の分子を発見することに成功した。

Jin Zhaoyu 氏は当初、BD 取引では臨床データが非常に貴重であるため、この薬剤分子を販売する前に最初の臨床段階に進める予定でしたが、資金繰りが厳しいため、できるだけ早く販売するしかありませんでした。同氏は、臨床フェーズ1に進めることができれば、取引額は数倍になると考えている。

しかし、多くの成功したBD企業と比較すると、Mingji Biotech社は2,000万元以下の投資で前臨床薬の分子を販売したのは幸運だったと、Jin Zhaoyu氏は信じている。販売されていません。

これを模倣するのは簡単ではありません。適切な時間、場所、人材が必要です。「私たちには強みがありますが、運の要素もあります。たまたま、私たちのテクノロジープラットフォームが成熟しており、私たちが欠点を改善できる可能性があります。」最初の世代の製品も実際には非常に優れています。」 しかし、それは正しい段階に達していなかったかもしれません。必要なときに助けを提供してくれる投資家がいなかったため、枯渇して早期に倒産しました。チャンスが来る前にキャッシュフローを把握する必要がありました。」

Jin Zhaoyu は、国内の大手製薬会社をこの前臨床薬分子の取引相手として考慮していませんでした。同氏は、開発中のこの薬が国内の資本市場で資金調達に使用された場合、資金が調達できる可能性は非常に低いと考えている。一方で、国内企業の資金力は相対的に限られており、理想的な価格を提示することが困難である。一方、多国籍企業は、炎症性疾患および関連する革新的な製品についての理解において、より多くの蓄積と優位性を持っています。

同氏の意見では、革新的医薬品産業における現在のBD取引は、改革開放初期の「供給された原料による加工」に似ており、利益の大部分は依然として多国籍企業の手に渡っているという。

同氏が計画した会社の開発青写真では、Mingji Biotech は将来的に優れた医薬品を着実に発売し、長期かつ持続的に高品質の利益を得ることができる企業となる予定だ。

BDクラブ

Mingji Biotechnology と同様の取引は他にも数多くあります。

Medical Cubeのデータによると、2023年下半期以降、中国の革新的な製薬会社による医薬品権販売のための頭金総額はIPO資金調達総額を超え、中国の革新的な製薬会社の主要な資金調達ルートとなっている。今年以降もこの傾向は継続しており、取引案件数や取引金額は大幅に増加している。

2024 年 1 月から 8 月までに公開されたライセンスアウト プロジェクトの頭金額は、前年比 35% 増の 15 億米ドル近くに達し、潜在的な総額は前年比 228 億米ドルとなりました。 88%の増加。

エコノミック・オブザーバー紙によると、2023年以降にパイプラインを販売している売り手のうち、新興企業は28社で40％以上を占め、そのうち20社近くがAラウンドとBラウンドに参加している。これらのスタートアップ企業の多くは2020年に設立され、最終資金調達は基本的に2022年頃に集中していましたが、資金調達額はライセンスアウトプロジェクトで受け取った頭金よりも低い低額でした。風がなくなり冬が到来すると危機感も強まり、初期のプロジェクト権益を売却することを選択した。

香港上場の18A/C企業10社もパイプラインの売却を選択しており、このうちConnoya(2162.HK)やRico Biotechnology(2179.HK)を含む5社は年末時点の帳簿現金が10億元未満となっている。 2023年。これらの企業の研究開発投資が2023年の水準で変わらない場合、ほとんどの企業は2年も生き残ることができないでしょう。

BD ブームの影響で、多くの人が多忙を極めていますが、ダイ ヨウウェンもその 1 人です。ますます多くの革新的な製薬会社が彼にアプローチしており、そのほとんどがライセンスアウトの機会を探すことを彼に任せています。

ダイ・ヨウウェン氏は美白碧迪の創業者で、中国の革新的医薬品産業におけるBD取引が活況を呈していた2023年末、国境を越えたBD取引の投資銀行事業を元の会社から分離し、独立して運営した。 8 か月前の設立以来、彼のチームは 10 社以上から 20 以上のプロジェクトを引き受けてきました。

同機関が設立した BD クラブには 3,500 人以上が活動しています。クラブの会員には多くの多国籍企業のBDディレクターが含まれていますが、その多くは中国の革新的な製薬会社のBD、取締役秘書、CEOなどです。日常的な交流のほか、BD研修会、企業訪問サロン、BD懇親会なども開催しています。

ダイ・ヨウウェン氏は2017年から革新的な医薬品産業に携わっている。当初、彼の会社は主にバイオメディカルパークへの海外人材の導入を支援していた。当時、多くの帰国子女が、どうすれば素晴らしい会社を築き、数百人の営業チームを構築できるかについて話していたことを彼は覚えていますが、今ではそのような声はほとんど聞かれなくなりました。彼の BD クラブでは、全員がミッションやビジョンについて話すことはありませんが、多くの場合、パイプラインがいくらで販売したいのか、ビジネスの結果は非常に明確です。

これらの会話の中で、彼は、ほとんどの企業が緊急に資金が必要であるため、取引総額よりも頭金を重視していることに気づきました。

この波の中で、多くの革新的な医薬品所有者は、BD が何なのかを理解する時間がまだありません。彼らはよくダイ・ヨウウェンに「世界に売ってください」と言いますが、実際には、各製品の異なる特性により、特定の地域または企業のみが購入できるようです。

たとえば、多国籍製薬会社からの医薬品を入札する企業が、相手方に連絡するよう戴友文氏を指名するなど、興味のある買い手を提案する企業もある。しかしダイ・ユーウェン氏の見解では、この考えは必ずしも最良の選択ではないとのこと。競合製品に関する情報は、市場シェアを保護し、競合製品の上場を妨げるための戦略を最適化するのにも役立ちます。」

一般的に、戴友文は革新的な製薬会社 10 社から 1 社だけを協力対象として選びます。一方で、多国籍企業に本当に認められるプロジェクトはほんのわずかしかないことを彼は知っていますが、その一方で、多くの企業が取引価格に高い期待を抱いていることがよくあります。 「○○円で買えます。」、私の商品もそれくらい売れないといけません。

薬を売った後は自分を売る

BDを待ちながら合併・買収に動く企業もある。ダイ・ヨウウェン氏は、「昨年、ある会社の会長がBDをやりたいと私に言いました。最初は無料でやって、成功したらお金を払えるかと尋ねました。私はそれは不可能だと言いました。2日前、彼は、会社が取締役会と投資家会を開催していると私に言いました。私は会社全体を売却したいので、合併と買収の要求を受け入れることができるかどうか尋ねます。」

一部の人々は、2024 年が中国の革新的な医薬品業界における合併と買収の初年であると考えています。

2023年末に、グレーセル・バイオテックは12億米ドルで自社を売却する予定アストラゼネカ、多国籍製薬会社に買収される最初の中国のバイオテクノロジー企業となる。 2024 年以降、中国の革新的な製薬会社 3 社、Xinruinu Pharmaceutical、Baoyuan Pharmaceutical、Pufang Biotech が買収されました。このうち、新瑞諾製薬は35億ドルという最高額で売却された。

投資機関Oriental Gaoshengの創設者であるChen Mingjian氏は、M&Aのニーズがある革新的な製薬会社と多くの接触を持っています。同氏は、活発なBD取引はその場しのぎの措置にすぎず、多くの企業が最終的には合併・買収に向かうだろうと考えている。 「生き残るための方法はたくさんあります。パイプラインを売ることは、家にあるものを質に入れることに他なりません。2日後、家の中に質に入れる価値のあるものがどれだけありますか？それは根本的な方法ではありません。」

7月、彼は蘇州で香港に上場している多くの18A企業の創設者らと交流し、多くの人々の考え方が大きく変わっていることを発見した。彼は、数年前、ある会社の CEO が、将来的にはその会社をフォーチュン 500 企業にすると語ったことを今でも覚えています。 CEO はもともと米国食品医薬品局の職員であり、中国に帰国後、多くの大手バイオ医薬品会社で役員を務め、その後自らの事業を立ち上げ、世界初の Pd-L1 皮下注射薬を開発しました。

同社の時価総額は一時300億香港ドルに達したが、現在は10億香港ドルまで下落している。現在、CEOは陳明堅に対し、「横になる」ことはできないが、「しゃがみ」、多くのパイプラインを放棄し、代わりに可能性のある予備調査を行うべきだと語った。

陳明建氏は、今日の企業が同氏の提案した合併・買収の意向を拒否することはほとんどないと述べた。同時に、同氏がネット上にM&Aのやりとり動画を数本投稿したところ、A株上場企業の会長が率先して電話をかけ、M&Aに意欲を表明した。

「地元企業による革新的な製薬会社の大規模な合併や買収はありませんが、将来的には間違いなく起こるでしょう。チャイナリソース製薬、上海製薬他の大手企業にとって、イノベーションと変革は戦略的方向性です。 「陳明健氏は、今年下半期には革新的な医薬品業界で複数の合併・買収が行われるだろうと判断し、その多くはすでに計画に入っているが、まだ水面下にあるため誰もが理解していないとのことだ。

続けます

「現在、BD取引が比較的集中している理由は、それが資金調達手段となっているためである」とソン・ルイリン氏は、多くの企業がパイプラインを切り離し、特定のパイプラインの市場開発権や商業化の利益を取引していると経済観察者に語った。これは最後の手段としての資金調達方法であり、自己の利益を最大化するという従来のBDモデルには決して属しません。

ある上級製薬アナリストはエコノミック・オブザーバー紙とのインタビューで次のように分析している：一方で、IPOチャネルは緩和されておらず、現在ではファンダメンタルズが良好な企業であっても、A株サイエンス・アンド・テクノロジーへの上場を申請する際には複数回審査されることになる一方、イノベーション・ボード、一方で、米ドル金利上昇の流れのもとでは、リスクフリー収益率が4～5ポイントに達すると、株式に投資しようとする人はほとんどいないだろう。このような環境では、BD が収益を得るほぼ唯一の方法であるため、BD は革新的な製薬会社がやらなければならないことだと彼は考えています。

製薬業界に重点を置いている Gaotejia Investment Group の副総経理である Wang Haijiao 氏も、過去 1 年間、投資先企業が優れた BD 人材と関連する BD の機会を見つけるのを支援してきました。同氏の見方では、A株は採算の悪いバイオ医薬品企業のIPOチャネルを狭めており、企業は上場を通じて資金調達を得ることができず、また、出口チャネルがない場合、プライマリーマーケットの投資家が再び投資を行わなくなる原因にもなっている。 「どんなファンドにもエグジット期間がある。辛抱強く資金を投入するつもりでも、ファンド設立時に合意された投資サイクルを遵守する必要がある。」

現在の問題を解決するには、まずIPOチャネルを開いたままにしておく必要があると強調した。 「IPOが可能であれば、たとえIPOが失敗しても投資家はそれを認識するでしょう。なぜなら、失敗した株はターゲットが十分ではないことを意味するだけであり、次回は高品質の株を選ぶことができるからです。」

前述の製薬アナリストらは、業界団体や合併・買収による現在の手法は必ずしも悪いことではなく、業界を一掃する機会でもあると考えている。 「産業資本の方が知識が豊富だ」

革新的な製薬会社と多国籍企業の協力は、中国の革新的な医薬品が海外に進出する機会となり、多国籍企業に権利を買われた革新的な医薬品も世界市場に参入する機会となる。これは、同じ革新的な医薬品でも、国内資本と外国資本の手では価値が大きく異なる可能性があることを意味します。

Song Ruilin 氏は、一部のプロジェクトは多国籍企業によって買収される可能性があるが、国内資本によっては優遇されないという事実は、地元市場によって形成される資本選好に関連していると述べた。

同氏は、資本市場は製品そのものの革新的な価値だけでなく、どのような種類の製品が利益をもたらすかについても関心を持っていると述べた。 「本当に大金を稼ぐことができる中国企業を見てください。それらはすべて革新的な企業ですか？どのような市場がどのような企業が生き残ることができるかを決定します。」

Song Ruilin 氏は、革新的な医薬品に関連する中国の現在の産業システムは改革しなければならない段階に達していると考えています。

同氏は、真の臨床的価値のある製品は患者により適切に適用されるべきであると同時に、イノベーションが報われなければ誰もイノベーションを起こさないだろうと述べた。革新的な医薬品を取り扱い、その価値を実証できる健全な市場環境を確立することが急務となっています。 「中国の医療保険制度はジェネリック医薬品に基づいています。現在、ジェネリック医薬品と革新的医薬品には異なる医療保険償還システムが確立されるべきです。中国の革新的医薬品が直面する支払い困難は、中国には商業保険がないためです。 「保険制度は大規模な改革が必要であり、基本的な医療保険だけでは革新的な医薬品を支援できないため、上海市は商業保険の強化を明確に提案している」と述べ、医療保険はイノベーションを支援し、商業保険のルートを残すために最善を尽くすべきだと示唆した。このチャネルでは、革新的な医薬品は現在の固定金利では支払われなくなります。

Song Ruilin 氏は、現在の固定償還率を動的な償還率に置き換え、患者、慈善団体、企業に利益をもたらし、商業保険により多くの余地を残すことによってのみ、真に成熟した革新的医薬品市場を確立できると信じています。

7月に発表された「改革をさらに包括的に深化させ、中国式近代化を促進することに関する中国共産党中央委員会の決定」では、医療の協調的発展とガバナンスの促進を含め、医療・保健制度の改革を深化させることが提案されている。 、医療保険、医療の連携を強化し、革新的な医薬品や医療機器の開発を支援する仕組みを改善します。宋瑞林氏は、中国共産党中央委員会第3回総会の精神を実行するための第一歩は、すべての部門が物差しを使って、医療保険、医療、医療の連携において他に何ができるかを測ることであるべきであると述べた。医療、そしてイノベーション政策に対してより友好的で包括的なアプローチを採用しているかどうか。

中国の革新的な製薬会社が医薬品の権利を販売し、さらには直接「自社を販売」する現在のブームについて、多くの業界関係者は、今後1、2年は続くだろうと考えている。