Quando as células cancerígenas metastatizam, para onde vão?
2024-08-06
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Uma característica do câncer em estágio avançado é a metástase, na qual as células cancerígenas escapam do local original, começam a vagar e, eventualmente, se instalam em um novo local. Diferentes células cancerígenas tendem a metastatizar em locais diferentes. Por exemplo, o câncer de pulmão é propenso a metástases cerebrais, portanto, ao desenvolver novos medicamentos, espera-se que o medicamento possa penetrar no cérebro. No entanto, o câncer colorretal tem muito poucas metástases cerebrais e é mais provável que ocorram metástases hepáticas. o câncer tem metástase hepática, metástase óssea. Ambas as metástases pulmonares e cerebrais são relativamente comuns. Por que tumores diferentes gostam de ir para lugares diferentes? São todas células cancerígenas, então porque é que têm uma preferência específica pela sua “nova casa”?Às vezes é puramente por causa da conveniência da transferência. O interior do nosso corpo é como um país, e cada órgão é uma cidade diferente. Eles estão ligados por várias “estradas” e “ferrovias”, ou seja, o sistema de circulação sanguínea e o sistema de circulação linfática. Quando as células tumorais metastatizam, muitas vezes vão para novos locais através do sistema circulatório. Se estiver próximo e o transporte for conveniente, será mais fácil fazer a transferência para lá. A circulação sanguínea tem uma grande influência. Por exemplo, o sangue do intestino geralmente flui para o fígado através da "veia porta", de modo que as células cancerígenas intestinais podem ser facilmente transferidas para o fígado através da veia porta, como um trem expresso de alta velocidade. Por razões semelhantes, os cancros do pâncreas têm maior probabilidade de escolher o fígado como seu novo lar. Além do sangue, existe também o sistema de circulação linfática, que é outra rede de transporte que as células cancerígenas do corpo podem utilizar. As células cancerosas do câncer de mama geralmente metastatizam através dos vasos linfáticos para os gânglios linfáticos nas axilas e depois se espalham para outras partes do corpo. É como transferir de uma estação de metrô para outra. O mesmo se aplica ao câncer de próstata, que geralmente atinge primeiro os gânglios linfáticos próximos e depois se espalha para os ossos.Então, o microambiente do órgão é importante.A capacidade das células cancerígenas de atingirem um órgão é apenas o primeiro passo. A sobrevivência é a chave. Tal como quando os humanos se espalham pela Terra, elas não só têm de ir para um lugar, mas também de se adaptarem ao ambiente local e encontrarem-se. alimentos e métodos de sobrevivência antes que possam sobreviver em um lugar para criar raízes.foto:Mapa de "transferência" humana primitiva
O método mais popular para estudar a relação entre células cancerígenas e órgãos metastáticos é a teoria da “semente do solo”. Cada órgão é como um pequeno ecossistema com seu solo especial, e as células cancerígenas são como sementes. Sementes diferentes gostam de solos diferentes, então diferentes células cancerígenas tendem a migrar para lugares diferentes. As células cancerígenas do pâncreas adaptam-se ao solo do fígado, por isso, na maioria das vezes, metastatizam para o fígado. É concebível que quanto mais nutritivo for um lugar, mais fácil será tornar-se alvo de metástase de mais células cancerígenas, tal como algumas cidades são mais habitáveis e todos querem vir. Por exemplo, por que muitos tipos de câncer metastatizam para os ossos? Uma razão importante é que os ossos são ricos em cálcio e outros minerais, que são os “nutrientes” de que as células cancerígenas gostam, permitindo-lhes prosperar aqui. O fígado é outro exemplo, com um rico suprimento de sangue e nutrientes abundantes, tornando-o um lar ideal para muitas células cancerígenas. Por outro lado, quase não há tumores metastáticos no coração. Por quê? Porque o ambiente lá é muito difícil para as células cancerígenas sobreviverem. O fluxo sanguíneo no coração é muito rápido e esse ambiente dificulta a fixação e o crescimento das células cancerígenas metastáticas na parede do coração. Também quase não há metástase de câncer no músculo porque seu padrão de fluxo sanguíneo e ambiente metabólico não são adequados para o crescimento de células cancerígenas, onde elas morrem facilmente de fome.Ao mesmo tempo, as características das próprias células tumorais também são críticas. Tão importantes quanto o ambiente são as características das próprias células. Por exemplo, as células do câncer de pulmão gostam particularmente de metastatizar para o cérebro. por que? Por razões desconhecidas, é mais provável que passem pela camada protetora do nosso cérebro: a barreira hematoencefálica. É como se tivessem obtido algum tipo de passagem especial que lhes permite entrar no cérebro com mais facilidade, mas sim células cancerígenas intestinais. são relativamente fracos nesta habilidade. As células do melanoma maligno parecem ser particularmente boas em "viajar" e muitas vezes migram para o fígado ou para diferentes locais do corpo. Isso pode ocorrer porque possuem "moléculas de adesão" especiais, como supercola. fique firme e fique. As células cancerosas têm maior probabilidade de metastatizar se forem sólidas e puderem sobreviver em diferentes ambientes, assim como baratas ou ratos podem ser encontrados em todos os cantos da terra. Mas outro tipo de câncer de pele, o carcinoma basocelular, raramente metastatiza. Uma das razões é que estas células cancerígenas estão adaptadas ao ambiente específico da pele e têm requisitos rigorosos, dificultando a sua sobrevivência e multiplicação noutros órgãos. Assim como os pandas em Sichuan, suas necessidades alimentares são muito especiais e eles querem se mudar para outros lugares? O máximo que você pode fazer é ir ao zoológico.Finalmente, existem diferenças na imunidade. Para que o câncer metastatize, é necessário que ocorra um escape imunológico, caso contrário ele será morto. Diferentes órgãos têm diferentes capacidades de vigilância imunológica, assim como alguns lugares têm muitos policiais e alguns lugares têm menos policiais. Por exemplo, quase não há metástase de células cancerígenas no baço. Por ser uma parte importante do sistema imunológico, está repleto de várias células imunológicas que podem identificar e atacar rapidamente as células cancerígenas invasoras. Quando as células cancerosas atingem o baço, é como se um ladrão entrasse em uma unidade de treinamento das forças especiais. É difícil para ele sobreviver, mas ele ainda quer abrir uma empresa de ladrões?Por outro lado, o cérebro é um local onde a vigilância imunológica é fraca. Em circunstâncias normais, a barreira hematoencefálica impedirá a entrada das células cancerígenas, mas se as células cancerígenas entrarem sorrateiramente, é fácil "esconder-se e procurar" aqui. e sobreviver silenciosamente e reprodução.foto:Células cancerígenas e microambiente vivo
Em suma, estudar as características da metástase das células cancerígenas não é apenas um tema de investigação científica, mas também uma ideia importante para o desenvolvimento de novos métodos de tratamento e melhorar a taxa de sobrevivência dos pacientes com cancro.O desenvolvimento atual de medicamentos anticâncer concentra-se principalmente na reprodução de células cancerígenas. Não há muitos que visem especificamente a metástase de células cancerígenas, mas acho que vale a pena estudar isso. Já sabemos que a metástase é a principal causa de morte dos pacientes. Como as células cancerígenas têm que se adaptar a um novo ambiente e escapar do sistema imunológico, não é fácil para as células cancerígenas metastatizarem. Cada passo é cheio de desafios e escolhas. Nosso objetivo é tornar a transição mais difícil.Seria melhor se fossem “dez mortes e zero vidas”.
*Este artigo tem como objetivo popularizar a ciência por trás do câncer. Não é um material de promoção de medicamentos nem uma recomendação de opções de tratamento. Se precisar de orientação sobre planos de tratamento de doenças, dirija-se a um hospital regular.
referências:
1. Incidência de metástases cerebrais em uma coorte de pacientes com carcinoma de mama, cólon, rim e pulmão e melanoma. Câncer. 15 de maio de 2002;94(10):2698-705.2. A patogênese da metástase do câncer: a hipótese da 'semente e do solo' revisitada. Nature Reviews Cancer, 3(6), 453-458.3. Metástase do câncer: construindo uma estrutura. Cell, 127(4), 679-695.4. Metástase tumoral: insights mecanicistas e desafios clínicos. Nature Medicine, 12(8), 895-904.5. Metástase tumoral: insights moleculares e paradigmas em evolução. Cell, 147(2), 275-292.Regulação microambiental da metástase. Nature Reviews Cancer, 9(4), 239-252.6. O nicho metastático: adaptando o solo estrangeiro. Nature Reviews Cancer, 9(4), 285-293.7. A imunobiologia da imunoedição e imunoescape do câncer. Imunidade, 21(2), 137-148.8. Imunoedição do câncer: integrando os papéis da imunidade na supressão e promoção do câncer. Science, 331(6024), 1565-1570.
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