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Quando le cellule tumorali metastatizzano, dove vanno?

2024-08-06

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Testo |. Ananas

Una caratteristica del cancro in stadio avanzato è la metastasi, in cui le cellule tumorali fuggono dal sito originale, iniziano a vagare e alla fine si stabiliscono in un nuovo posto.

Diverse cellule tumorali tendono a metastatizzare in luoghi diversi. Ad esempio, il cancro del polmone è soggetto a metastasi cerebrali, quindi quando si sviluppano nuovi farmaci, si spera che il farmaco possa penetrare nel cervello. Tuttavia, il cancro del colon-retto ha pochissime metastasi cerebrali ed è più probabile che si verifichino metastasi al fegato il cancro ha metastasi al fegato, metastasi ossee, sia le metastasi polmonari che quelle cerebrali sono relativamente comuni.

Perché tumori diversi preferiscono andare in posti diversi? Sono tutte cellule tumorali, quindi perché hanno una preferenza specifica per la loro “nuova casa”?

A volte è semplicemente per la comodità del trasferimento.

L'interno del nostro corpo è come un paese e ogni organo è una città diversa. Sono collegati da varie "strade" e "ferrovie", cioè il sistema di circolazione sanguigna e il sistema di circolazione linfatica. Quando le cellule tumorali metastatizzano, spesso si spostano in nuovi posti attraverso il sistema circolatorio. Se è vicino e il trasporto è conveniente, sarà più facile trasferirsi lì.

La circolazione sanguigna ha una grande influenza. Ad esempio, il sangue dall'intestino scorre solitamente al fegato attraverso la "vena porta", quindi le cellule tumorali intestinali possono facilmente trasferirsi al fegato attraverso la vena porta, proprio come un treno espresso ad alta velocità. Per ragioni simili, è molto probabile che i tumori del pancreas scelgano il fegato come nuova casa.

Oltre al sangue, esiste anche il sistema di circolazione linfatico, che è un’altra rete di trasporto che possono utilizzare le cellule tumorali nel corpo. Le cellule tumorali del cancro al seno spesso metastatizzano attraverso i vasi linfatici fino ai linfonodi sotto l’ascella e poi si diffondono ad altre parti del corpo. È come trasferirsi da una stazione della metropolitana all'altra. Lo stesso vale per il cancro alla prostata, che spesso viaggia prima ai linfonodi vicini e poi si diffonde alle ossa.

Quindi, il microambiente dell’organo è importante.

La capacità delle cellule tumorali di raggiungere un organo è solo il primo passo. La chiave è la sopravvivenza. Proprio come quando gli esseri umani si diffondono sulla terra, non devono solo andare in un luogo, ma devono anche adattarsi all'ambiente e trovarsi. cibo e metodi di sopravvivenza prima che possano sopravvivere in un luogo dove mettere radici.

immagine:Mappa dei primi "trasferimenti" umani

Il metodo più diffuso per studiare la relazione tra cellule tumorali e organi metastatici è la teoria del “seme del suolo”.

Ogni organo è come un piccolo ecosistema con il proprio terreno speciale e le cellule tumorali sono come semi. Semi diversi amano terreni diversi, quindi cellule tumorali diverse tendono a migrare in luoghi diversi. Le cellule tumorali del pancreas si adattano al suolo del fegato, quindi molto spesso metastatizzano al fegato.

È concepibile che più un luogo è nutriente, più facile sarà diventare un bersaglio per la metastasi di più cellule tumorali, proprio come alcune città sono più vivibili e tutti vogliono venire. Ad esempio, perché molti tumori metastatizzano alle ossa? Una ragione importante è che le ossa sono ricche di calcio e altri minerali, che sono i “nutrienti” apprezzati dalle cellule tumorali, che consentono loro di prosperare qui. Il fegato è un altro esempio, con un ricco apporto di sangue e abbondanti sostanze nutritive, che lo rendono una sede ideale per molte cellule tumorali.

Al contrario, non ci sono quasi tumori metastatici nel cuore. Perché? Perché l’ambiente è troppo ostile perché le cellule tumorali possano sopravvivere. Il flusso sanguigno nel cuore è molto veloce e questo ambiente rende difficile per le cellule tumorali metastatiche attaccarsi e crescere sulla parete cardiaca. Inoltre, non vi è quasi alcuna metastasi tumorale nel muscolo perché il suo modello di flusso sanguigno e l'ambiente metabolico non sono adatti alla crescita delle cellule tumorali, dove muoiono facilmente di fame.

Allo stesso tempo, anche le caratteristiche delle cellule tumorali stesse sono cruciali.

Altrettanto importanti quanto l'ambiente sono le caratteristiche delle cellule stesse. Ad esempio, le cellule tumorali del polmone preferiscono metastatizzare al cervello. Perché? Per ragioni sconosciute, è più probabile che passino attraverso lo strato protettivo del nostro cervello: la barriera emato-encefalica. È come se avessero ottenuto una sorta di passaggio speciale che permette loro di entrare più facilmente nel cervello, ma non nelle cellule tumorali intestinali sono relativamente deboli in questa capacità.

Le cellule maligne del melanoma sembrano essere particolarmente brave a "viaggiare" e spesso migrano nel fegato o in diversi punti del corpo, ciò potrebbe essere dovuto al fatto che hanno speciali "molecole di adesione", come una super colla. Una volta raggiunte il posto giusto, possono attaccati saldamente e resta. Le cellule tumorali hanno maggiori probabilità di metastatizzare se sono solide e possono sopravvivere in ambienti diversi, proprio come gli scarafaggi o i topi si possono trovare in ogni angolo della terra.

Ma un altro tipo di cancro della pelle, il carcinoma basocellulare, raramente metastatizza. Uno dei motivi è che queste cellule tumorali si adattano all’ambiente specifico della pelle e hanno requisiti rigorosi, rendendo loro difficile sopravvivere e moltiplicarsi in altri organi. Proprio come i panda del Sichuan, le loro esigenze alimentari sono troppo particolari e vogliono trasferirsi in altri posti? Il massimo che puoi fare è andare allo zoo.

Infine, ci sono differenze nell’immunità.

Affinché il cancro possa metastatizzare, è necessario che si verifichi una fuga immunitaria, altrimenti verrà ucciso. Organi diversi hanno capacità di sorveglianza immunitaria diverse, proprio come in alcuni luoghi ci sono molti agenti di polizia e in altri ne hanno meno.

Ad esempio, nella milza non ci sono quasi metastasi delle cellule tumorali. Perché? Poiché è una parte importante del sistema immunitario, è pieno di varie cellule immunitarie che possono identificare e attaccare rapidamente le cellule tumorali invasori. Quando le cellule tumorali raggiungono la milza, è come se un ladro entrasse in un'unità di addestramento delle forze speciali. È difficile per lui sopravvivere, ma vuole comunque avviare un'azienda di ladri?

D'altra parte, il cervello è un luogo in cui la sorveglianza immunitaria è debole. In circostanze normali, la barriera ematoencefalica impedisce alle cellule tumorali di entrare, ma se le cellule tumorali si insinuano, è facile "nascondersi e cercare" qui. e sopravvivere tranquillamente.

immagine:Cellule tumorali e microambiente vivente

In breve, lo studio delle caratteristiche delle metastasi delle cellule tumorali non è solo un argomento di ricerca scientifica, ma anche un’idea importante per sviluppare nuovi metodi di trattamento e migliorare il tasso di sopravvivenza dei pazienti affetti da cancro.

L’attuale sviluppo di farmaci antitumorali si concentra principalmente sulla riproduzione delle cellule tumorali. Non ce ne sono molti che mirano specificamente alle metastasi delle cellule tumorali, ma penso che valga la pena studiarlo.

Sappiamo già che le metastasi sono la principale causa di morte dei pazienti. Poiché le cellule tumorali devono adattarsi a un nuovo ambiente e sfuggire al sistema immunitario, non è facile per le cellule tumorali metastatizzare. Ogni passo è pieno di sfide e scelte. Si può dire che sia una via di fuga. Il nostro obiettivo è rendere la transizione più difficile.

Sarebbe meglio se fosse “dieci morti e zero vite”.

Omaggio alla vita!


*Questo articolo ha lo scopo di divulgare la scienza alla base del cancro. Non è un materiale di promozione dei farmaci, né una raccomandazione sulle opzioni terapeutiche. Se hai bisogno di indicazioni sui piani di trattamento della malattia, rivolgiti a un normale ospedale.


Riferimenti:

1. Incidenza di metastasi cerebrali in una coorte di pazienti con carcinoma della mammella, del colon, del rene e del polmone e melanoma. Cancro. 2002 15 maggio;94(10):2698-705.
2. La patogenesi delle metastasi del cancro: l'ipotesi "seme e suolo" rivisitata. Nature Reviews Cancer, 3(6), 453-458.
3. Metastasi del cancro: costruzione di un framework. Cell, 127(4), 679-695.
4. Metastasi tumorali: intuizioni meccanicistiche e sfide cliniche. Nature Medicine, 12(8), 895-904.
5. Metastasi tumorali: intuizioni molecolari e paradigmi in evoluzione. Cell, 147(2), 275-292.
Regolazione microambientale delle metastasi. Nature Reviews Cancer, 9(4), 239-252.
6. La nicchia metastatica: adattamento del suolo straniero. Nature Reviews Cancer, 9(4), 285-293.
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8. Cancer immunoediting: integrazione dei ruoli dell'immunità nella soppressione e promozione del cancro. Science, 331(6024), 1565-1570.



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