новости

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

на протяжении многих лет академическое сообщество неоднократно совершало прорывы в клиническом лечении диабета.

написано | лин цзюнь

у него в анамнезе две трансплантации печени и 11-летний диабет 1 типа. после трансплантации поджелудочной железы в 2017 году ему пришлось удалить трансплантат из-за тромбов, если бы он не попробовал новейший регенеративный метод стволовых клеток. терапия в первой центральной больнице тяньцзиня, 25 лет. ситуация с выживанием пациенток не оптимистична.

25 сентября исследовательская группа шэнь чжунъяна и ван шусеня из первой центральной больницы тяньцзиня и команда дэн хункуя из пекинского университета/лаборатории чанпина впервые в мире опубликовали блокбастерную статью в главном выпуске журнала cell. , инновационная трансплантация островков стволовых клеток позволила добиться клинического функционального излечения, и пациенты больше не нуждались в экзогенной инсулиновой терапии в течение 1 года наблюдения.

диабет 1 типа обычно возникает у детей и подростков. если его не контролировать эффективно, у пациентов развиваются серьезные осложнения, даже опасные для жизни. хотя трансплантация островков на протяжении десятилетий дала хорошие клинические результаты в лечении диабета, нехватка доноров поджелудочной железы человека серьезно ограничила ее широкое применение.

ожидается, что регенеративная трансплантация островков, полученных из собственных клеток организма, полностью решит эту проблему.

эксперты фотографируются с пациентами

избавьтесь от инсулина и добейтесь функционального исцеления!

соответствующая статистика показывает, что в моей стране миллионы пациентов с диабетом 1 типа. их невозможно вылечить, и для контроля уровня сахара в крови и поддержания жизни можно полагаться только на пожизненные инъекции инсулина и гипогликемические препараты. однако точный контроль уровня сахара в крови по-прежнему остается проблемой, и в течение длительного времени существует риск осложнений диабета, включая микрососудистые, макрососудистые и нейропатии, которые трудно предотвратить.

для пациентов, включенных в это исследование, ситуация была гораздо более серьезной.

по словам исследователей, 25-летняя пациентка страдала криптогенным циррозом печени и перенесла две трансплантации печени в 2014 и 2016 годах. в то же время в 2012 году у нее диагностировали диабет 1 типа. из-за длительного плохого контроля уровня сахара в крови врачи провели ей полную трансплантацию поджелудочной железы через год после трансплантации печени в 2017 году.

трансплантация поджелудочной железы и трансплантация островков являются одним из методов лечения диабета 1 типа, но они не являются идеальным решением. из-за ряда болевых точек, таких как необходимость длительного применения иммунодепрессантов и нехватка доноров, эта стратегия лечения ограничена наиболее тяжелыми случаями.

фактически, через год после тотальной трансплантации поджелудочной железы этой пациентке врачам пришлось удалить трансплантат поджелудочной железы из-за серьезных тромботических осложнений. до обращения в первую центральную больницу тяньцзиня уровень с-пептида в плазме, который отражает функцию островковых клеток поджелудочной железы, был ниже нижнего предела обнаружения, а гликированный гемоглобин был выше нормального стандарта.

хотя он много раз получал интенсивное гипогликемическое лечение, уровень сахара в крови пациента никогда не достигал целевого уровня, уровень сахара в крови сильно колеблется, и у него также наблюдается серьезная опасность гипогликемии. за последний год у нее было три тяжелых эпизода гипогликемии.

сначала пациентка могла пройти только трансплантацию островковых клеток, но после обследования врачи обнаружили, что ее тест на соответствующий антиген был положительным, а это означало, что аллогенный трансплантат столкнется с серьезным риском отторжения и высоким уровнем неудач. после междисциплинарных обсуждений между отделением эндокринологии и трансплантационным центром и получения информированного согласия пациентки врач решил провести ей новую трансплантацию островков аутологичных стволовых клеток.

принцип этого метода трансплантации основан на том, что плюрипотентные стволовые клетки (пск) обладают свойствами неограниченной пролиферации и могут дифференцироваться во все функциональные типы клеток организма. профессор дэн хункуй, разработчик этой технологии, только что получил в августе этого года премию future science award, известную как «китайская нобелевская премия», за вклад в «создание «химически индуцированных плюрипотентных стволовых клеток» (cipsc) и изменение судьбы клеток. и выдающиеся достижения».

25 июня 2023 года под контролем узи исследовательская группа ввела пациенту островки поджелудочной железы, дифференцированные из ципск. при этом, чтобы избежать возникновения аутоиммунных заболеваний и атаки новых островков, врачи также проводили индукционную терапию, чтобы заранее предотвратить отторжение.

в течение двух недель после трансплантации ежедневная потребность пациента в инъекциях инсулина начала снижаться. с 18-го дня после операции тенденция к снижению постепенно стабилизировалась, к 75-му дню больной полностью освободился от инсулина, терапевтический эффект сохранялся стабильным более 1 года. при этом уровень сахара в крови натощак продолжал снижаться и долгое время оставался на нормальном уровне.

после трансплантации доза инсулина пациента продолжала снижаться до тех пор, пока в нем не отпала необходимость (рисунок выше) уровень глюкозы в крови натощак оставался стабильным на нормальном уровне в течение длительного времени (рисунок ниже);

в ходе теста на «толерантность к глюкозе» врачи наблюдали за ней до и после инъекции глюкозы. перед операцией уровень сахара в крови пациентки резко возрос в течение 3 часов после инъекции глюкозы, что указывает на то, что функция бета-клеток поджелудочной железы была полностью разрушена. после трансплантации уровень сахара в крови пациента оставался стабильным даже после инъекции глюкозы.

стоит отметить, что в этом лечении также использовалась новая стратегия трансплантации островков: «трансплантация под оболочку передней прямой мышцы». по сравнению с традиционной трансплантацией через инъекцию в воротную вену печени, этот метод менее инвазивный и простой в эксплуатации. трансплантированные островки представляют собой клетки. имеют больше шансов выжить и сохранить функцию в долгосрочной перспективе.

«результаты показывают, что можно безопасно проводить дальнейшие клинические исследования по трансплантации островков cipsc для лечения диабета 1 типа!» — заявили исследователи. понятно, что в настоящее время в этом исследовании участвуют в общей сложности три пациента, а двое других также завершили лечение, а данные все еще собираются и анализируются.

стволовые клетки – новая надежда на лечение диабета?

результаты этого исследования не были достигнуты в одночасье. хотя принятый план лечения является первым в мире, благодаря схожим принципам академическое сообщество за прошедшие годы добилось значительных прорывов в изучении методов лечения диабета.

плюрипотентные стволовые клетки, в том числе индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ипск) и эмбриональные стволовые клетки (нэск), служат источником репродуктивных клеток человека на ранних стадиях развития, способных образовывать любой тип клеток во взрослом организме. еще в 2006 году профессор синья яманака из киотского университета в японии обнаружил, что взрослые клетки можно «омолодить» и заставить вернуться в состояние, подобное раннему эмбриональному развитию, создав ипск, за что он получил нобелевскую премию по физиологии и медицине 2012 года. .

профессор дэн хункуй также работает в этой области более 20 лет. в 2013 году он впервые опубликовал статью в журнале science, доказав, что соматические клетки мыши можно заставить перепрограммировать в плюрипотентные стволовые клетки только с помощью химических методов. профессор дэн хункуй вспоминает, что после публикации исследования мировая область регенеративной медицины была потрясена – он не ожидал, что перепрограммирования можно добиться таким простым способом.

в 2022 году, после бесчисленных неудач, команда профессора дэн хункуя наконец успешно воспроизвела это на людях, и исследование было опубликовано в журнале nature. по сравнению с традиционными методами индукции эта новая технология не требует манипуляций с геномом, что не только более удобно, но и позволяет избежать рисков безопасности.

помимо лечения диабета 1 типа, дифференцированные новые островки также можно использовать у пациентов с диабетом 2 типа с недостаточностью островков.

профессор дэн хункуй выиграл премию future science award 2024 «наука о жизни».

команда профессора ченг синя из центра передового опыта в области молекулярных и клеточных наук китайской академии наук также является лидером в этой области. разработанные ими новые «стволовые клетки энтодермы (ensc)» успешно воссоздали ткань островков поджелудочной железы in vitro. в апреле этого года команда и ученые из шанхайской больницы чанчжэн совместно объявили о результатах исследования в рамках исследования cell discovery. впервые в мире аутологичная трансплантация регенерированных островков, полученных из ипск, была использована для лечения тяжелого пациента с диабетом 2 типа.

на международном уровне эта сфера также быстро развивается. компания vertex, американский биотехнологический гигант, объявила в июне этого года, что ее терапия стволовыми клетками vx-880 добилась значительного прогресса. семь из 10 пациентов с диабетом 1 типа больше не нуждаются в использовании инсулина, а двое пациентов снизили дозировку лекарств. на 70%. у всех пациентов уровень сахара в крови находится под контролем.

в отличие от вышеупомянутых отечественных стратегий лечения, vx-880 использует аллогенные стволовые клетки, которые являются «чужими». преимущество состоит в том, что его можно приготовить заранее и, как ожидается, он достигнет «универсальности». однако по сравнению с трансплантацией аутологичных стволовых клеток аллогенная трансплантация также может иметь больший риск иммунного отторжения.

стоит отметить, что в июне прошлого года управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов сша (fda) одобрило лантидру, первую клеточную терапию для лечения диабета 1 типа. хотя это не терапия стволовыми клетками, в этой терапии используются островковые клетки умерших доноров. 33% пациентов в клинических исследованиях не принимали инсулин более 5 лет.

с другой стороны, использование мезенхимальных стволовых клеток (мск) для восстановления островков поджелудочной железы также дает возможность лечить диабет 1 типа с ранним началом, и многочисленные исследования продолжаются.

однако из-за существования иммунного отторжения, риска рака и т. д. на данном этапе эти передовые исследования разрешено проводить только у небольшого числа тяжелых пациентов. например, чтобы избежать отторжения, американская компания vertex приняла на вооружение такие стратегии, как «инкапсуляция» пересаженных островков и редактирование генов. однако все еще необходима долгосрочная проверка, чтобы определить, эффективна ли она и повысят ли дополнительные операции безопасность. риски.

что касается «аутологичной трансплантации», проводимой первой центральной больницей тяньцзиня, поскольку диабет 1 типа у пациента является аутоиммунным заболеванием, иммунная система все еще может атаковать новые «аутологичные островки», и программа иммуносупрессии все еще может быть принята.

«однако, поскольку этот пациент ранее получил трансплантацию печени, он уже принимал иммунодепрессанты. таким образом, наше понимание иммунного статуса после трансплантации островков стволовых клеток все еще ограничено».

«предстоит еще пройти долгий путь». профессор дин гошань, академический руководитель отделения трансплантации органов шанхайской больницы чанчжэн, также сказал в интервью ранее, что существующие результаты исследований все еще являются предварительными и необходимо накопить больше случаев. и провести более глубокие клинические испытания, дальнейший анализ действительно может предоставить новые методы лечения огромного числа пациентов с диабетом, которые долгое время полагались на инъекции инсулина.