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au fil des années, la communauté universitaire a réalisé à plusieurs reprises des percées dans la guérison clinique du diabète.

écrit | ling jun

il a des antécédents de deux greffes de foie et un diabète de type 1 depuis 11 ans. après une greffe de pancréas en 2017, il a dû retirer la greffe en raison de caillots sanguins s'il n'avait pas essayé la thérapie régénérative de pointe par cellules souches. premier hôpital central de tianjin, 25 ans la situation de survie des patientes n'est pas optimiste.

le 25 septembre, l'équipe de recherche de shen zhongyang et wang shusen du premier hôpital central de tianjin et l'équipe de deng hongkui de l'université de pékin/laboratoire changping ont publié un article à succès dans le premier numéro de cell, démontrant la première guérison fonctionnelle clinique au monde grâce à des méthodes innovantes. la transplantation d'îlots de cellules souches a été éliminée et les patients n'ont plus eu besoin d'insulinothérapie exogène pendant la période de suivi d'un an.

le diabète de type 1 survient généralement chez les enfants et les adolescents. s’il n’est pas contrôlé efficacement, les patients développeront des complications graves, voire potentiellement mortelles. bien que la transplantation d'îlots ait obtenu de bons résultats cliniques dans le traitement du diabète depuis des décennies, la pénurie de donneurs de pancréas humain a sérieusement limité son application à grande échelle.

la transplantation régénérative d'îlots dérivée des propres cellules du corps devrait résoudre complètement ce problème.

experts prenant des photos avec des patients

débarrassez-vous de l’insuline et obtenez une guérison fonctionnelle !

des statistiques pertinentes montrent qu'il y a des millions de patients atteints de diabète de type 1 dans mon pays. ils ne peuvent pas être guéris et ne peuvent compter que sur des injections d'insuline et des médicaments hypoglycémiants à vie pour contrôler la glycémie et maintenir la vie. cependant, le contrôle précis de la glycémie reste un problème et le risque de complications du diabète existe depuis longtemps, notamment microvasculaires, macrovasculaires et neuropathies difficiles à prévenir.

pour les patients inclus dans cet essai, la situation était bien plus grave.

selon les chercheurs, la patiente de 25 ans avait des antécédents de cirrhose cryptogénique et a subi deux greffes de foie en 2014 et 2016. au même moment, on lui a diagnostiqué un diabète de type 1 en 2012. en raison d'un mauvais contrôle de la glycémie à long terme, les médecins lui ont réalisé une greffe de pancréas entier un an après la greffe du foie en 2017.

la transplantation de pancréas et la transplantation d'îlots font partie des traitements du diabète de type 1, mais elles ne constituent pas une solution parfaite. en raison d’une série de problèmes tels que la nécessité d’immunosuppresseurs à long terme et la rareté des donneurs, cette stratégie thérapeutique est limitée aux cas les plus graves.

en fait, un an après la transplantation totale du pancréas de cette patiente, les médecins ont dû retirer son greffon de pancréas en raison de graves complications thrombotiques. avant d'aller au premier hôpital central de tianjin, son taux plasmatique de peptide c, qui reflète la fonction des cellules des îlots pancréatiques, était inférieur à la limite inférieure de détection et son hémoglobine glyquée était supérieure à la norme normale.

bien qu'il ait reçu un traitement hypoglycémique intensif à plusieurs reprises, le contrôle de la glycémie du patient n'a jamais pu atteindre la norme, la glycémie fluctue considérablement et il présente également de graves risques d'hypoglycémie. elle a eu trois épisodes d’hypoglycémie sévère au cours de la dernière année.

au début, la patiente ne pouvait subir qu'une greffe d'îlots, mais après évaluation, les médecins ont constaté que son test antigénique était positif, ce qui signifiait que la greffe allogénique serait confrontée à un risque sérieux de rejet et à un taux d'échec élevé. après des échanges multidisciplinaires entre le service d’endocrinologie et le centre de transplantation, et après avoir obtenu le consentement éclairé de la patiente, le médecin a décidé de lui réaliser une nouvelle greffe autologue d’îlots de cellules souches.

le principe de cette méthode de transplantation repose sur le fait que les cellules souches pluripotentes (csp) ont les caractéristiques d'une prolifération illimitée et peuvent se différencier en tous les types de cellules fonctionnelles de l'organisme. le professeur deng hongkui, le développeur de cette technologie, vient de remporter le future science award, connu sous le nom de « prix nobel de chine » en août de cette année, pour sa contribution à « la création de « cellules souches pluripotentes chimiquement induites » (cipsc) et à la modification du destin des cellules. et un statut exceptionnel.

le 25 juin 2023, sous guidage échographique, l’équipe de recherche a injecté au patient des îlots pancréatiques différenciés du cipsc. parallèlement, afin d'éviter l'apparition de maladies auto-immunes et d'attaquer de nouveaux îlots, les médecins ont également effectué un traitement d'induction pour prévenir le rejet à l'avance.

deux semaines après la greffe, les besoins quotidiens en injections d'insuline du patient ont commencé à diminuer. à partir du 18ème jour après l'intervention chirurgicale, la tendance à la baisse s'est progressivement stabilisée, jusqu'au 75ème jour, le patient était totalement exempt d'insuline et l'effet thérapeutique est stable depuis plus d'un an. dans le même temps, sa glycémie à jeun a continué de diminuer et est restée longtemps à des valeurs normales.

après la transplantation, la dose d'insuline du patient a continué à diminuer jusqu'à ce qu'elle ne soit plus nécessaire (image ci-dessus) ; la glycémie à jeun est restée stable à des valeurs normales pendant une longue période (image ci-dessous) ;

lors d'un test de « tolérance au glucose », les médecins l'ont observée avant et après l'injection de glucose. avant l'opération, la glycémie de la patiente avait augmenté rapidement dans les 3 heures suivant l'injection de glucose, indiquant que la fonction de ses cellules bêta pancréatiques avait été complètement détruite. après la transplantation, la glycémie du patient est restée stable même après injection de glucose.

il convient de mentionner que ce traitement a également utilisé une nouvelle stratégie de transplantation d'îlots de « transplantation sous la gaine du droit antérieur ». par rapport à la transplantation traditionnelle par injection dans la veine porte hépatique, cette méthode est moins invasive et facile à utiliser. sont plus susceptibles de survivre et de maintenir leurs fonctions à long terme.

"les résultats montrent qu'il est sûr de mener d'autres recherches cliniques sur la transplantation d'îlots cipsc pour traiter le diabète de type 1 !", ont déclaré les chercheurs. il est entendu qu'un total de trois patients participent actuellement à cet essai, et les deux autres ont également terminé leur traitement, et les données sont toujours en cours de compilation et d'analyse.

les cellules souches, nouvel espoir pour le traitement du diabète ?

les résultats de cette recherche n’ont pas été obtenus du jour au lendemain. bien que le plan de traitement adopté soit le premier au monde, grâce à des principes similaires, la communauté universitaire a réalisé des avancées considérables dans l'exploration de la guérison du diabète au fil des années.

les cellules souches pluripotentes, y compris les cellules souches pluripotentes induites (ipsc) et les cellules souches embryonnaires (nesc), constituent une source de cellules humaines reproductrices aux premiers stades de développement, avec le potentiel de former n'importe quel type de cellule dans le corps adulte. dès 2006, le professeur shinya yamanaka de l'université de kyoto au japon a découvert que les cellules adultes pouvaient être « rajeunies » et amenées à revenir à un état similaire au développement embryonnaire précoce, créant ainsi des cspi, pour lesquelles il a remporté le prix nobel de physiologie ou médecine en 2012. .

le professeur deng hongkui travaille également dans ce domaine depuis plus de 20 ans. en 2013, il a publié pour la première fois un article dans science, prouvant que les cellules somatiques de souris peuvent être incitées à se reprogrammer en cellules souches pluripotentes par des méthodes chimiques uniquement. le professeur deng hongkui se souvient qu'une fois la recherche publiée, le domaine mondial de la médecine régénérative a été choqué : il ne s'attendait pas à ce que la reprogrammation puisse être réalisée d'une manière aussi simple.

en 2022, après avoir connu d’innombrables échecs, l’équipe du professeur deng hongkui a finalement réussi à le reproduire chez l’homme, et la recherche a été publiée dans « nature ». par rapport aux méthodes d'induction traditionnelles, cette nouvelle technologie ne nécessite pas de manipulation du génome, ce qui est non seulement plus pratique, mais évite également les risques pour la sécurité.

en plus d'être utilisés pour le traitement du diabète de type 1, les nouveaux îlots différenciés peuvent également être utilisés chez les patients diabétiques de type 2 présentant une insuffisance des îlots.

le professeur deng hongkui a remporté le future science award 2024 « life science award »

l'équipe du professeur cheng xin du centre d'excellence en science cellulaire moléculaire de l'académie chinoise des sciences est également un leader dans ce domaine. les nouvelles « cellules souches de l'endoderme (ensc) » qu'ils ont développées ont recréé avec succès le tissu des îlots pancréatiques in vitro. en avril de cette année, l'équipe et les chercheurs de l'hôpital changzheng de shanghai ont annoncé conjointement les résultats de la recherche sur la découverte de cellules. pour la première fois au monde, une greffe d'îlots régénérés autologues dérivée de cspi a été utilisée pour guérir un patient atteint de diabète de type 2 sévère.

à l’échelle internationale, ce domaine se développe également rapidement. vertex, le géant américain de la biotechnologie, a annoncé en juin de cette année que sa thérapie par cellules souches vx-880 avait réalisé des progrès importants. sept patients sur dix atteints de diabète de type 1 n'ont plus besoin d'utiliser d'insuline, et deux patients ont réduit leur dose de médicaments. de 70 %, la glycémie de tous les patients est sous contrôle.

différent des stratégies de traitement domestiques mentionnées ci-dessus, le vx-880 utilise des cellules souches allogéniques, qui appartiennent à « d'autres personnes ». l'avantage est qu'il peut être préparé à l'avance et devrait atteindre « l'universalité ». cependant, par rapport à la greffe de cellules souches autologues, la transplantation allogénique peut également présenter un risque plus élevé de rejet immunitaire.

il convient de mentionner qu'en juin de l'année dernière, la food and drug administration (fda) des états-unis a approuvé lantidra, la première thérapie cellulaire pour traiter le diabète de type 1. bien qu'il ne s'agisse pas d'une thérapie par cellules souches, cette thérapie utilise des cellules d'îlots provenant de donneurs décédés. 33 % des patients participant aux essais cliniques étaient sans insuline depuis plus de 5 ans.

d’un autre côté, l’utilisation de cellules souches mésenchymateuses (csm) pour réparer les îlots pancréatiques offre également la possibilité de traiter le diabète de type 1 à apparition précoce, et plusieurs études sont en cours.

cependant, en raison de l’existence d’un rejet immunitaire, d’un risque de cancer, etc., à ce stade, ces études de pointe ne peuvent être réalisées que chez un petit nombre de patients sévères. par exemple, afin d'éviter les réactions de rejet, la société américaine vertex a adopté des stratégies telles que « l'encapsulation » des îlots transplantés et l'édition génétique. cependant, une vérification à long terme est encore nécessaire pour déterminer si elle est efficace et si des opérations supplémentaires vont se multiplier. risques pour la sécurité.

quant à la « greffe autologue » réalisée par le premier hôpital central de tianjin, puisque le diabète de type 1 du patient est une maladie auto-immune, le système immunitaire peut encore attaquer les nouveaux « îlots autologues », et un programme immunosuppresseur peut encore être nécessaire.

"cependant, comme ce patient avait déjà reçu une greffe du foie, il prenait déjà des immunosuppresseurs. par conséquent, notre compréhension de l'état immunitaire après la seule transplantation d'îlots de cellules souches est encore limitée", ont souligné les chercheurs.

"il y a encore un long chemin à parcourir." le professeur ding guoshan, directeur académique du département de transplantation d'organes de l'hôpital changzheng de shanghai, a également déclaré dans une interview précédente que les résultats des recherches existantes étaient encore préliminaires et qu'il était nécessaire d'accumuler davantage de cas. et mener des essais cliniques plus approfondis, des analyses plus approfondies peuvent véritablement fournir de nouvelles thérapies curatives au grand nombre de patients diabétiques qui dépendent depuis longtemps des injections d'insuline.