uutiset

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

vuosien varrella akateeminen yhteisö on toistuvasti tehnyt läpimurtoja diabeteksen kliinisessä hoidossa.

kirjoitettu | ling jun

hänellä on ollut kaksi maksansiirtoa ja 11 vuotta tyypin 1 diabetesta vuonna 2017 tehdyn haimansiirron jälkeen hän joutui poistamaan siirrosta verihyytymien vuoksi terapiaa tianjinin ensimmäisessä keskussairaalassa, 25-vuotias naispotilaiden selviytymistilanne ei ole optimistinen.

syyskuun 25. päivänä shen zhongyangin ja wang shusenin tutkimusryhmä tianjinin ensimmäisestä keskussairaalasta ja deng hongkuin ryhmä pekingin yliopistosta/changping laboratorysta julkaisi menestysartikkelin "cell" -lehden huippunumerossa innovatiivisella kantasolusaarekesiirrolla saavutettiin kliininen toiminnallinen parannus tyypin 1 diabeteksesta, eivätkä potilaat enää tarvinneet eksogeenistä insuliinihoitoa yhden vuoden seurantajakson aikana.

tyypin 1 diabetesta esiintyy yleensä lapsilla ja nuorilla, jos sitä ei saada tehokkaasti hallintaan, potilaille kehittyy vakavia ja jopa hengenvaarallisia komplikaatioita. vaikka saarekesiirto on saavuttanut hyviä kliinisiä tuloksia diabeteksen hoidossa vuosikymmenien ajan, ihmishaiman luovuttajien pula on rajoittanut vakavasti sen laajaa käyttöä.

kehon omista soluista johdetun regeneratiivisen saarekesiirron odotetaan ratkaisevan tämän ongelman kokonaan.

asiantuntijat ottavat kuvia potilaiden kanssa

päästä eroon insuliinista ja saavuta toiminnallinen paraneminen!

asiaankuuluvat tilastot osoittavat, että maassani on miljoonia potilaita, joilla on tyypin 1 diabetes. heitä ei voida parantaa, ja he voivat luottaa vain elinikäisiin insuliiniinjektioihin ja hypoglykeemisiin lääkkeisiin verensokerin hallitsemiseksi ja elämän ylläpitämiseksi. verensokerin tarkka hallinta on kuitenkin edelleen ongelma, ja diabeteksen komplikaatioiden riski on olemassa pitkään, mukaan lukien vaikeasti ehkäistävissä olevat mikrovaskulaariset, makrovaskulaariset ja neuropatiat.

tähän tutkimukseen osallistuneiden potilaiden tilanne oli paljon vakavampi.

tutkijoiden mukaan 25-vuotiaalla naispotilaalla oli aiemmin kryptogeeninen kirroosi, ja hänelle tehtiin kaksi maksansiirtoa vuosina 2014 ja 2016. samaan aikaan hänellä todettiin tyypin 1 diabetes vuonna 2012. pitkään jatkuneen huonon verensokeritason vuoksi lääkärit tekivät hänelle täyden haimansiirron vuosi maksansiirron jälkeen vuonna 2017.

haimansiirto ja saarekesiirto ovat yksi tyypin 1 diabeteksen hoidoista, mutta ne eivät ole täydellinen ratkaisu. useiden kipukohtien, kuten pitkäaikaisten immunosuppressanttien tarpeen ja luovuttajien niukkuuden vuoksi tämä hoitostrategia rajoittuu vakavimpiin tapauksiin.

itse asiassa vuosi tämän potilaan täydellisen haimansiirron jälkeen lääkäreiden oli poistettava hänen haimasiirteensä vakavien tromboottisten komplikaatioiden vuoksi. ennen kuin hän meni tianjinin ensimmäiseen keskussairaalaan, hänen plasman c-peptiditaso, joka heijastaa haiman saarekesolujen toimintaa, oli alempi kuin havaitsemisraja ja hänen glykoitunut hemoglobiininsa oli normaalia korkeampi.

vaikka hän on saanut useita kertoja intensiivistä hypoglykeemistä hoitoa, potilaan verensokerin hallinta ei ole koskaan saavuttanut tavoitetta, verensokeri vaihtelee suuresti ja hänellä on myös vakavia hypoglykemiavaaroja. hänellä oli kolme vakavaa hypoglykeemistä tapahtumaa kuluneen vuoden aikana.

aluksi potilaalle voitiin tehdä vain saarekesiirto, mutta arvioinnin jälkeen lääkärit havaitsivat, että hänen antigeenitestinsä oli positiivinen, mikä tarkoitti, että allogeenisella siirrolla olisi vakava hylkimisriski ja suuri epäonnistumisaste. endokrinologian osaston ja elinsiirtokeskuksen välisten monialaisten keskustelujen jälkeen ja saatuaan potilaan tietoisen suostumuksen lääkäri päätti tehdä hänelle uuden autologisen kantasolusaarekesiirron.

tämän siirtomenetelmän periaate perustuu siihen, että pluripotenteilla kantasoluilla (psc) on rajattoman lisääntymisen ominaisuudet ja ne voivat erilaistua kaikkiin organismin toiminnallisiin solutyyppeihin. professori deng hongkui, tämän teknologian kehittäjä, voitti juuri tämän vuoden elokuussa future science award -palkinnon, joka tunnetaan nimellä "kiinan nobel-palkinto" panoksestaan ​​"kemiallisesti indusoitujen pluripotenttien kantasolujen" (cipsc) luomisessa ja solujen kohtalon muuttamisessa. ja erinomaisia ​​saavutuksia."

tutkimusryhmä ruiskutti 25.6.2023 potilaaseen ultraäänen ohjauksessa cipsc:stä erottuneita haiman saarekkeita. samaan aikaan, välttääkseen autoimmuunisairauksien puhkeamisen ja hyökätäkseen uusiin saarekkeisiin, lääkärit suorittivat myös induktiohoitoa estääkseen hylkimisen etukäteen.

kahden viikon kuluessa siirrosta potilaan päivittäiset insuliinin pistokset alkoivat laskea. 18. päivästä leikkauksen jälkeen laskutrendi tasaantui vähitellen, kunnes 75. päivään potilas oli täysin insuliiniton, ja terapeuttinen vaikutus on pysynyt vakaana yli vuoden. samaan aikaan hänen paastoverensokerinsa jatkoi laskuaan ja pysyi normaaleissa arvoissa pitkään.

siirron jälkeen potilaan insuliiniannos pieneni, kunnes sitä ei enää tarvittu (yllä kuvassa verensokeritaso pysyi normaaliarvoissa pitkään (alla kuva))

"glukoositoleranssi" -testissä lääkärit tarkkailivat häntä ennen glukoosin pistämistä ja sen jälkeen. ennen leikkausta potilaan verensokeri nousi nopeasti 3 tunnin sisällä glukoosi-injektiosta, mikä osoitti, että hänen haiman beetasolujen toiminta oli täysin tuhoutunut. elinsiirron jälkeen potilaan verensokeri pysyi vakaana glukoosi-injektion jälkeenkin.

on syytä mainita, että tässä hoidossa käytettiin myös uutta saarekesiirtostrategiaa "transplantation anterior rectus sheath" verrattuna perinteiseen maksan porttilaskimoinjektion kautta tapahtuvaan siirtoon. siirretyt saarekkeet ovat soluja he selviävät todennäköisemmin ja säilyttävät toimintakykynsä pitkällä aikavälillä.

"tulokset osoittavat, että on turvallista suorittaa kliinisiä lisätutkimuksia cipsc-saarekkeen siirrosta tyypin 1 diabeteksen hoitoon." ymmärretään, että tähän tutkimukseen osallistuu tällä hetkellä yhteensä kolme potilasta ja kaksi muuta ovat myös saaneet hoidon loppuun, ja tietoja kerätään ja analysoidaan edelleen.

kantasolut, uusi toivo diabeteksen hoidosta?

tämän tutkimuksen tuloksia ei saavutettu yhdessä yössä. vaikka hyväksytty hoitosuunnitelma onkin ensimmäinen maailmassa, on akateeminen yhteisö tehnyt vuosien aikana merkittäviä läpimurtoja diabeteksen hoidon tutkimisessa samanlaisin periaattein.

pluripotentit kantasolut, mukaan lukien indusoidut pluripotentit kantasolut (ipsc:t) ja alkion kantasolut (nesc:t), tarjoavat lisääntymiskykyisten ihmissolujen lähteen varhaisessa kehitysvaiheessa, ja ne voivat muodostaa minkä tahansa solutyypin aikuisen kehossa. professori shinya yamanaka kioton yliopistosta japanista havaitsi jo vuonna 2006, että aikuisia soluja voidaan "nuorentaa" ja saada palaamaan varhaisen alkionkehityksen kaltaiseen tilaan luoden ipsc:itä, joista hän voitti vuoden 2012 fysiologian tai lääketieteen nobelin palkinnon. ".

professori deng hongkui on myös työskennellyt tällä alalla yli 20 vuotta. vuonna 2013 hän julkaisi ensimmäisen artikkelin science-lehdessä, jossa hän todisti, että hiiren somaattiset solut voidaan saada ohjelmoitumaan uudelleen pluripotenteiksi kantasoluiksi pelkillä kemiallisilla menetelmillä. professori deng hongkui muistaa, että kun tutkimus julkaistiin, globaali regeneratiivisen lääketieteen ala järkyttyi – hän ei odottanut, että uudelleenohjelmointi onnistuisi näin yksinkertaisella tavalla.

vuonna 2022 lukemattomien epäonnistumisten jälkeen professori deng hongkuin tiimi toisti sen lopulta onnistuneesti ihmisillä, ja tutkimus julkaistiin "naturessa". perinteisiin induktiomenetelmiin verrattuna tämä uusi teknologia ei vaadi genomin manipulointia, mikä on paitsi kätevämpää, myös turvariskien välttämistä.

sen lisäksi, että erilaistettuja uusia saarekkeita käytetään tyypin 1 diabeteksen hoitoon, niitä voidaan käyttää myös tyypin 2 diabetespotilailla, joilla on saarekevaurioita.

professori deng hongkui voitti 2024 future science award "life science award" -palkinnon

professori cheng xinin tiimi kiinan tiedeakatemian molekyyli- ja solutieteen huippuyksikössä on myös tämän alan johtaja. heidän kehittämänsä uudet "endodermikantasolut (ensc)" ovat onnistuneet luomaan haiman saarekekudosta in vitro. tämän vuoden huhtikuussa shanghai changzheng -sairaalan tutkijat julkistivat yhdessä tutkimustulokset cell discoveryssä. ensimmäistä kertaa maailmassa ipsc:stä johdettua autologista regeneroitua saarekesiirtoa käytettiin vakavan tyypin 2 diabetespotilaan parantamiseen.

myös kansainvälisesti tämä ala kehittyy nopeasti. vertex, veteraani yhdysvaltain biotekniikan jättiläinen, ilmoitti tämän vuoden kesäkuussa, että sen kantasoluterapia vx-880 on edistynyt merkittävästi. seitsemän kymmenestä tyypin 1 diabetespotilaasta ei enää tarvitse insuliinia, ja kaksi potilasta on vähentänyt lääkeannostaan. kaikkien potilaiden verensokeritasot ovat hallinnassa.

edellä mainituista kotimaisista hoitostrategioista poiketen vx-880 käyttää allogeenisiä kantasoluja, jotka ovat "muiden ihmisten" etuna on, että se voidaan valmistaa etukäteen ja sen odotetaan saavuttavan "yleisyyden". kuitenkin verrattuna autologiseen kantasolusiirtoon allogeenisella siirrolla voi olla myös suurempi immuunihylkimisreaktio.

on syytä mainita, että viime vuoden kesäkuussa yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (fda) hyväksyi lantidran, ensimmäisen soluterapian tyypin 1 diabeteksen hoitoon. vaikka se ei ole kantasoluhoito, siinä käytetään kuolleiden luovuttajien saarekesoluja. kliinisissä tutkimuksissa 33 % potilaista oli insuliinittomia yli 5 vuoden ajan.

toisaalta mesenkymaalisten kantasolujen (msc) käyttö haiman saarekkeiden korjaamiseen tarjoaa myös mahdollisuuden hoitaa varhain alkavaa tyypin 1 diabetesta, ja useita tutkimuksia on meneillään.

immuunihylkimisreaktion, syöpäriskin jne. vuoksi tässä vaiheessa näitä huippuluokan tutkimuksia saa kuitenkin suorittaa vain pienellä määrällä vakavia potilaita. esimerkiksi hylkäämisen välttämiseksi amerikkalainen yritys vertex on ottanut käyttöön strategioita, kuten siirrettyjen saarekkeiden "kapselointi" ja geenien muokkaus. pitkäaikainen varmistus on kuitenkin vielä tarpeen sen määrittämiseksi, onko se tehokas ja lisäävätkö lisätoimenpiteet turvallisuutta riskejä.

mitä tulee tianjinin ensimmäisen keskussairaalan suorittamaan "autologiseen siirtoon", koska potilaan tyypin 1 diabetes on autoimmuunisairaus, immuunijärjestelmä voi silti hyökätä uusia "autologisia saarekkeita" vastaan, ja immunosuppressiivinen ohjelma voidaan silti ottaa käyttöön.

"koska tämä potilas oli kuitenkin saanut aiemmin maksansiirron, hän käytti jo immunosuppressantteja. siksi ymmärryksemme immuunitilanteesta pelkästään kantasolusaarekesiirron jälkeen on edelleen rajallinen."

"shanghain changzhengin sairaalan elinsiirtojen osaston akateeminen johtaja professori ding guoshan sanoi myös aiemmin antamassaan haastattelussa, että siihen on vielä pitkä matka." ja suorittaa perusteellisempia kliinisiä tutkimuksia, lisäanalyysit voivat todella tarjota uusia hoitomuotoja suurelle määrälle diabetespotilaita, jotka ovat luottaneet insuliiniinjektioihin.