notizia

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

nel corso degli anni, la comunità accademica ha ripetutamente compiuto progressi nella cura clinica del diabete.

scritto | ling giugno

ha una storia di due trapianti di fegato e una storia di diabete di tipo 1 da 11 anni. dopo un trapianto di pancreas nel 2017, ha dovuto rimuovere il trapianto a causa di coaguli di sangue. se non avesse provato la terapia rigenerativa con cellule staminali all'avanguardia tianjin first central hospital, la 25enne la situazione di sopravvivenza delle pazienti donne non è ottimistica.

il 25 settembre, il gruppo di ricerca di shen zhongyang e wang shusen del primo ospedale centrale di tianjin e il gruppo di deng hongkui dell'università di pechino/laboratorio di changping hanno pubblicato per la prima volta al mondo un articolo di successo nel numero principale di "cell". , il trapianto innovativo di cellule staminali ha ottenuto la cura clinicamente funzionale del diabete di tipo 1 ed è stato eliminato e i pazienti non hanno più avuto bisogno di terapia con insulina esogena durante il periodo di follow-up di 1 anno.

il diabete di tipo 1 di solito si manifesta nei bambini e negli adolescenti. se non viene controllato efficacemente, i pazienti svilupperanno complicazioni gravi e persino pericolose per la vita. sebbene il trapianto di isole abbia ottenuto per decenni buoni risultati clinici nel trattamento del diabete, la carenza di donatori di pancreas umano ha seriamente limitato la sua diffusione.

si prevede che il trapianto rigenerativo di isole derivate dalle cellule del corpo risolva completamente questo problema.

esperti che scattano foto con i pazienti

sbarazzarsi dell'insulina e ottenere una guarigione funzionale!

le statistiche pertinenti mostrano che ci sono milioni di pazienti affetti da diabete di tipo 1 nel mio paese. non possono essere curati e possono fare affidamento solo su iniezioni di insulina e farmaci ipoglicemizzanti per tutta la vita per controllare lo zucchero nel sangue e mantenere la vita. tuttavia, il controllo preciso della glicemia è ancora un problema e per molto tempo esiste il rischio di complicanze del diabete, tra cui microvascolari, macrovascolari e neuropatie difficili da prevenire.

per i pazienti arruolati in questo studio la situazione era molto più grave.

secondo i ricercatori, la paziente di 25 anni aveva una storia di cirrosi criptogenetica e ha subito due trapianti di fegato nel 2014 e nel 2016. allo stesso tempo, nel 2012 le è stato diagnosticato il diabete di tipo 1. a causa dello scarso controllo della glicemia a lungo termine, i medici le hanno eseguito un trapianto completo di pancreas un anno dopo il trapianto di fegato nel 2017.

il trapianto di pancreas e il trapianto di isole sono uno dei trattamenti per il diabete di tipo 1, ma non sono una soluzione perfetta. a causa di una serie di punti critici, come la necessità di immunosoppressori a lungo termine e la scarsità di donatori, questa strategia di trattamento è limitata ai casi più gravi.

infatti, un anno dopo il trapianto totale di pancreas di questa paziente, i medici hanno dovuto rimuovere il trapianto di pancreas a causa di gravi complicazioni trombotiche. prima di andare al tianjin first central hospital, il suo livello plasmatico di peptide c, che riflette la funzione delle cellule delle isole pancreatiche, era inferiore al limite inferiore di rilevamento e la sua emoglobina glicata era superiore allo standard normale.

sebbene abbia ricevuto molte volte un trattamento ipoglicemizzante intensivo, il controllo dello zucchero nel sangue del paziente non è mai stato in grado di raggiungere l'obiettivo, lo zucchero nel sangue fluttua notevolmente e mostra anche gravi rischi di ipoglicemia. ha avuto tre gravi episodi ipoglicemici nell'ultimo anno.

inizialmente la paziente poteva sottoporsi solo a un trapianto di isole, ma dopo la valutazione i medici hanno scoperto che il relativo test antigenico era positivo, il che significava che il trapianto allogenico avrebbe dovuto affrontare un serio rischio di rigetto e un alto tasso di fallimento. dopo colloqui multidisciplinari tra il dipartimento di endocrinologia e il centro trapianti e dopo aver ottenuto il consenso informato della paziente, il medico ha deciso di sottoporle a un nuovo trapianto autologo di isole staminali.

il principio di questo metodo di trapianto si basa sul fatto che le cellule staminali pluripotenti (csp) hanno le caratteristiche di una proliferazione illimitata e possono differenziarsi in tutti i tipi cellulari funzionali dell'organismo. il professor deng hongkui, lo sviluppatore di questa tecnologia, ha appena vinto il future science award, noto come il "premio nobel cinese" nell'agosto di quest'anno, per il suo contributo alla "creazione di cellule staminali pluripotenti indotte chimicamente (cipsc) e al cambiamento del destino cellulare e status.

il 25 giugno 2023, sotto la guida degli ultrasuoni, il gruppo di ricerca ha iniettato nel paziente isole pancreatiche differenziate da cipsc. allo stesso tempo, per evitare l’insorgenza di malattie autoimmuni e l’attacco di nuove isole, i medici hanno effettuato anche una terapia di induzione per prevenire preventivamente il rigetto.

entro due settimane dal completamento del trapianto, il fabbisogno giornaliero di iniezioni di insulina del paziente ha iniziato a diminuire. dal 18° giorno dopo l’intervento, la tendenza al ribasso si è gradualmente stabilizzata, fino al 75° giorno, il paziente era completamente privo di insulina e l’effetto terapeutico è rimasto stabile per più di 1 anno. allo stesso tempo, il suo livello di zucchero nel sangue a digiuno ha continuato a diminuire ed è rimasto a lungo a valori normali.

dopo il trapianto, la dose di insulina del paziente ha continuato a diminuire fino a quando non è stata più necessaria (immagine sopra), la glicemia a digiuno è rimasta stabile a valori normali per lungo tempo (immagine sotto);

in un test di "tolleranza al glucosio", i medici l'hanno osservata prima e dopo l'iniezione di glucosio. prima dell'operazione, il livello di zucchero nel sangue della paziente era aumentato rapidamente entro 3 ore dall'iniezione di glucosio, indicando che la funzione delle sue cellule beta pancreatiche era stata completamente distrutta. dopo il trapianto, il livello di zucchero nel sangue del paziente è rimasto stabile anche dopo l'iniezione di glucosio.

vale la pena ricordare che questo trattamento utilizzava anche una nuova strategia di trapianto di isole, il "trapianto sotto la guaina del retto anteriore". rispetto al trapianto tradizionale mediante iniezione nella vena porta epatica, questo metodo è meno invasivo e facile da usare hanno maggiori probabilità di sopravvivere e mantenere la funzione a lungo termine.

"i risultati mostrano che è sicuro condurre ulteriori ricerche cliniche sul trapianto di isole cipsc per il trattamento del diabete di tipo 1!", hanno affermato i ricercatori. resta inteso che un totale di tre pazienti stanno attualmente partecipando a questo studio, e anche gli altri due hanno completato il trattamento, e i dati sono ancora in fase di compilazione e analisi.

cellule staminali, nuova speranza per la cura del diabete?

i risultati di questa ricerca non sono stati raggiunti dall’oggi al domani. sebbene il piano di trattamento adottato sia il primo al mondo, attraverso principi simili, nel corso degli anni la comunità accademica ha fatto notevoli passi avanti nell’esplorazione della cura del diabete.

le cellule staminali pluripotenti, comprese le cellule staminali pluripotenti indotte (ipsc) e le cellule staminali embrionali (nesc), forniscono una fonte di cellule umane riproduttive nelle prime fasi di sviluppo, con il potenziale di formare qualsiasi tipo di cellula nel corpo adulto. già nel 2006, il professor shinya yamanaka dell'università di kyoto in giappone ha scoperto che le cellule adulte possono essere "ringiovanite" e indotte a ritornare a uno stato simile allo sviluppo iniziale embrionale, creando ipsc, per le quali ha vinto il premio nobel 2012 per la fisiologia e la medicina .

anche il professor deng hongkui lavora in questo campo da più di 20 anni. nel 2013, ha pubblicato per la prima volta un articolo su science, dimostrando che le cellule somatiche dei topi possono essere indotte a riprogrammarsi in cellule staminali pluripotenti solo attraverso metodi chimici. il professor deng hongkui ricorda che una volta pubblicata la ricerca, il campo globale della medicina rigenerativa rimase scioccato: non si aspettava che la riprogrammazione potesse essere ottenuta in modo così semplice.

nel 2022, dopo aver sperimentato innumerevoli fallimenti, il team del professor deng hongkui ha finalmente replicato con successo il test sugli esseri umani e la ricerca è stata pubblicata su "nature". rispetto ai tradizionali metodi di induzione, questa nuova tecnologia non richiede la manipolazione del genoma, il che non solo è più conveniente ma evita anche rischi per la sicurezza.

oltre ad essere utilizzate per il trattamento del diabete di tipo 1, le nuove isole differenziate possono essere utilizzate anche nei pazienti affetti da diabete di tipo 2 con insufficienza insulare.

il professor deng hongkui ha vinto il premio future science 2024 "life science award"

anche il team del professor cheng xin del centro di eccellenza in scienze molecolari e cellulari dell'accademia cinese delle scienze è leader in questo campo. le nuove "cellule staminali endodermiche (ensc)" da loro sviluppate hanno ricreato con successo il tessuto delle isole pancreatiche in vitro. nell’aprile di quest’anno, il team e gli studiosi dell’ospedale changzheng di shanghai hanno annunciato congiuntamente i risultati della ricerca su cell discovery. per la prima volta al mondo, il trapianto autologo di isole rigenerate derivate da ipsc è stato utilizzato per curare un paziente affetto da diabete di tipo 2 grave.

anche a livello internazionale questo campo si sta sviluppando rapidamente. vertex, il veterano colosso biotecnologico statunitense, ha annunciato nel giugno di quest’anno che la sua terapia con cellule staminali vx-880 ha fatto importanti progressi. sette pazienti su 10 affetti da diabete di tipo 1 non hanno più bisogno di usare l’insulina e due pazienti hanno ridotto il dosaggio dei farmaci del 70%. tutti i livelli di zucchero nel sangue dei pazienti sono sotto controllo.

a differenza delle strategie di trattamento domestiche sopra menzionate, vx-880 utilizza cellule staminali allogeniche, che sono "di altre persone". il vantaggio è che può essere preparato in anticipo e si prevede che raggiunga "l'universalità". tuttavia, rispetto al trapianto autologo di cellule staminali, anche il trapianto allogenico può comportare un rischio maggiore di rigetto immunitario.

vale la pena ricordare che nel giugno dello scorso anno la food and drug administration (fda) statunitense ha approvato lantidra, la prima terapia cellulare per il trattamento del diabete di tipo 1. sebbene non sia una terapia con cellule staminali, questa terapia utilizza cellule insulari di donatori deceduti. il 33% dei pazienti coinvolti negli studi clinici era senza insulina per più di 5 anni.

d’altra parte, l’utilizzo di cellule staminali mesenchimali (msc) per riparare le isole pancreatiche offre anche l’opportunità di trattare il diabete di tipo 1 a esordio precoce e sono in corso numerosi studi.

tuttavia, a causa dell’esistenza del rigetto immunitario, del rischio di cancro, ecc., in questa fase, questi studi all’avanguardia possono essere condotti solo su un piccolo numero di pazienti gravi. per evitare il rigetto, ad esempio, l'azienda americana vertex ha adottato strategie come l'"incapsulamento" delle isole trapiantate e l'editing genetico. tuttavia, è ancora necessaria una verifica a lungo termine per determinare se è efficace e se ulteriori operazioni aumenteranno la sicurezza rischi.

per quanto riguarda il “trapianto autologo” effettuato dal tianjin first central hospital, poiché il diabete di tipo 1 del paziente è una malattia autoimmune, il sistema immunitario potrebbe ancora attaccare le nuove “isole autologhe” e potrebbe ancora essere adottato un programma immunosoppressivo.

"tuttavia, poiché questo paziente aveva precedentemente ricevuto un trapianto di fegato, stava già assumendo immunosoppressori. pertanto, la nostra comprensione dello stato immunitario dopo il solo trapianto di isole staminali è ancora limitata", hanno sottolineato i ricercatori.

"c'è ancora molta strada da fare". e condurre studi clinici più approfonditi, ulteriori analisi possono davvero fornire nuove terapie curative al vasto numero di pazienti diabetici che da tempo fanno affidamento sulle iniezioni di insulina.