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ao longo dos anos, a comunidade acadêmica tem feito repetidamente avanços na cura clínica do diabetes.

escrito | lingjun

ele tem um histórico de dois transplantes de fígado e um histórico de diabetes tipo 1 de 11 anos. depois de um transplante de pâncreas em 2017, ele teve que remover o transplante devido a coágulos sanguíneos se não tivesse tentado a terapia regenerativa de células-tronco de última geração. primeiro hospital central de tianjin, 25 anos a situação de sobrevivência das pacientes do sexo feminino não é otimista.

em 25 de setembro, a equipe de pesquisa de shen zhongyang e wang shusen do primeiro hospital central de tianjin e a equipe de deng hongkui da universidade de pequim/laboratório changping publicaram um artigo de grande sucesso na edição principal da cell, demonstrando a primeira cura clínica funcional do mundo por meio de inovações o transplante de ilhotas de células-tronco foi eliminado e os pacientes não necessitaram mais de terapia com insulina exógena durante o período de acompanhamento de 1 ano.

o diabetes tipo 1 geralmente ocorre em crianças e adolescentes. se não for controlado de forma eficaz, os pacientes desenvolverão complicações graves e até mesmo complicações fatais. embora o transplante de ilhotas tenha alcançado bons resultados clínicos no tratamento da diabetes durante décadas, a escassez de doadores de pâncreas humano limitou seriamente a sua aplicação generalizada.

espera-se que o transplante regenerativo de ilhotas derivadas das próprias células do corpo resolva completamente este problema.

especialistas tirando fotos com pacientes

livre-se da insulina e alcance a cura funcional!

estatísticas relevantes mostram que existem milhões de pacientes com diabetes tipo 1 no meu país. eles não podem ser curados e só podem contar com injeções de insulina e medicamentos hipoglicemiantes para controlar o açúcar no sangue e manter a vida. no entanto, o controlo preciso do açúcar no sangue ainda é um problema, e o risco de complicações da diabetes existe há muito tempo, incluindo microvasculares, macrovasculares e neuropatias que são difíceis de prevenir.

para os pacientes inscritos neste ensaio, a situação era muito mais grave.

segundo os pesquisadores, a paciente do sexo feminino, de 25 anos, tinha histórico de cirrose criptogênica e foi submetida a dois transplantes de fígado em 2014 e 2016. ao mesmo tempo, ela foi diagnosticada com diabetes tipo 1 em 2012. devido ao mau controle do açúcar no sangue a longo prazo, os médicos realizaram um transplante de pâncreas inteiro nela um ano após o transplante de fígado em 2017.

o transplante de pâncreas e de ilhotas são um dos tratamentos para o diabetes tipo 1, mas não são uma solução perfeita. devido a uma série de pontos problemáticos, como a necessidade de imunossupressores a longo prazo e a escassez de doadores, esta estratégia de tratamento é limitada aos casos mais graves.

na verdade, um ano após o transplante total de pâncreas desta paciente, os médicos tiveram que remover o enxerto de pâncreas devido a complicações trombóticas graves. antes de ir para o primeiro hospital central de tianjin, seu nível plasmático de peptídeo c, que reflete a função das células das ilhotas pancreáticas, estava abaixo do limite inferior de detecção, e sua hemoglobina glicada estava acima do padrão normal.

embora ele tenha recebido tratamento hipoglicêmico intensivo muitas vezes, o controle do açúcar no sangue do paciente nunca foi capaz de atingir o padrão, o açúcar no sangue flutua muito e ele também apresenta graves riscos de hipoglicemia. ela teve três episódios graves de hipoglicemia no último ano.

a princípio, a paciente só poderia ser submetida a um transplante de ilhotas, mas após avaliação, os médicos descobriram que o teste de antígeno relacionado era positivo, o que significava que o transplante alogênico enfrentaria um sério risco de rejeição e uma alta taxa de falha. após discussões multidisciplinares entre o departamento de endocrinologia e o centro de transplante, e após obter o consentimento informado da paciente, o médico decidiu realizar um novo transplante autólogo de ilhotas de células-tronco.

o princípio deste método de transplante baseia-se no fato de que as células-tronco pluripotentes (pscs) possuem características de proliferação ilimitada e podem se diferenciar em todos os tipos de células funcionais do organismo. o professor deng hongkui, o desenvolvedor desta tecnologia, acaba de ganhar o future science award, conhecido como o "prêmio nobel da china" em agosto deste ano, por sua contribuição para "criar 'células-tronco pluripotentes quimicamente induzidas' (cipsc) e mudar o destino das células". e status.

em 25 de junho de 2023, sob orientação de ultrassom, a equipe de pesquisa injetou no paciente ilhotas pancreáticas diferenciadas de cipsc. ao mesmo tempo, para evitar o aparecimento de doenças autoimunes e o ataque de novas ilhotas, os médicos também realizaram terapia de indução para prevenir antecipadamente a rejeição.

duas semanas após a conclusão do transplante, as necessidades diárias de injeção de insulina do paciente começaram a diminuir. a partir do 18º dia de pós-operatório, a tendência de queda se estabilizou gradativamente, até o 75º dia, o paciente ficou completamente livre de insulina, e o efeito terapêutico manteve-se estável por mais de 1 ano. ao mesmo tempo, o açúcar no sangue em jejum continuou a diminuir e permaneceu em valores normais por muito tempo.

após o transplante, a dosagem de insulina do paciente continuou diminuindo até não ser mais necessária (foto acima); a glicemia de jejum permaneceu estável em valores normais por muito tempo (foto abaixo);

num teste de “tolerância à glicose”, os médicos a observaram antes e depois da injeção de glicose. antes da operação, o açúcar no sangue da paciente aumentou rapidamente dentro de 3 horas após a injeção de glicose, indicando que a função das células beta pancreáticas havia sido completamente destruída. após o transplante, o açúcar no sangue do paciente permaneceu estável mesmo após a injeção de glicose.

vale ressaltar que esse tratamento também utilizou uma nova estratégia de transplante de ilhotas de “transplante sob a bainha do reto anterior”. em comparação com o transplante tradicional por injeção na veia porta hepática, esse método é menos invasivo e fácil de operar. têm maior probabilidade de sobreviver e manter a função a longo prazo.

“os resultados mostram que é seguro realizar mais pesquisas clínicas sobre o transplante de ilhotas cipsc para tratar o diabetes tipo 1!”, disseram os pesquisadores. entende-se que um total de três pacientes participam atualmente deste ensaio, e os outros dois também completaram o tratamento, e os dados ainda estão sendo compilados e analisados.

células-tronco, nova esperança para o tratamento do diabetes?

os resultados desta pesquisa não foram alcançados da noite para o dia. embora o plano de tratamento adotado seja o primeiro no mundo, através de princípios semelhantes, a comunidade acadêmica obteve avanços consideráveis ​​na exploração da cura do diabetes ao longo dos anos.

as células-tronco pluripotentes, incluindo células-tronco pluripotentes induzidas (ipscs) e células-tronco embrionárias (nescs), fornecem uma fonte de células humanas reprodutivas em estágios iniciais de desenvolvimento, com potencial para formar qualquer tipo de célula no corpo adulto. já em 2006, o professor shinya yamanaka, da universidade de kyoto, no japão, descobriu que as células adultas podem ser “rejuvenescidas” e induzidas a retornar a um estado semelhante ao desenvolvimento embrionário inicial, criando ipscs, pelas quais ganhou o prêmio nobel de fisiologia ou medicina de 2012. .

o professor deng hongkui também trabalha nesta área há mais de 20 anos. em 2013, ele publicou pela primeira vez um artigo na science, provando que células somáticas de camundongos podem ser induzidas a se reprogramarem em células-tronco pluripotentes apenas por meio de métodos químicos. o professor deng hongkui lembra que assim que a pesquisa foi publicada, o campo global da medicina regenerativa ficou chocado – ele não esperava que a reprogramação pudesse ser alcançada de forma tão simples.

em 2022, depois de passar por inúmeras falhas, a equipe do professor deng hongkui finalmente replicou-o com sucesso em humanos, e a pesquisa foi publicada na "nature". em comparação com os métodos tradicionais de indução, esta nova tecnologia não requer manipulação do genoma, o que não só é mais conveniente, mas também evita riscos de segurança.

além de serem utilizadas no tratamento do diabetes tipo 1, as novas ilhotas diferenciadas também podem ser utilizadas em pacientes com diabetes tipo 2 e insuficiência das ilhotas.

o professor deng hongkui ganhou o prêmio future science award de 2024 "life science award"

a equipe do professor cheng xin do centro de excelência em ciência de células moleculares da academia chinesa de ciências também é líder neste campo. as novas "células-tronco do endoderma (ensc)" que eles desenvolveram recriaram com sucesso o tecido das ilhotas pancreáticas in vitro. em abril deste ano, a equipe e os acadêmicos do shanghai changzheng hospital anunciaram conjuntamente os resultados da pesquisa no cell discovery. pela primeira vez no mundo, o transplante autólogo de ilhotas regeneradas derivadas de ipscs foi usado para curar um paciente com diabetes tipo 2 grave.

internacionalmente, este campo também está se desenvolvendo rapidamente. a vertex, a veterana gigante da biotecnologia dos eua, anunciou em junho deste ano que sua terapia com células-tronco vx-880 obteve progressos importantes. sete em cada 10 pacientes com diabetes tipo 1 não precisam mais usar insulina, e dois pacientes reduziram a dosagem de seus medicamentos. em 70%. os níveis de açúcar no sangue de todos os pacientes estão sob controle.

diferente das estratégias de tratamento doméstico citadas, o vx-880 utiliza células-tronco alogênicas, que são “de outras pessoas”. a vantagem é que pode ser preparado com antecedência e espera-se que alcance a “universalidade”. no entanto, em comparação com o transplante autólogo de células estaminais, o transplante alogénico também pode apresentar um risco maior de rejeição imunitária.

vale ressaltar que em junho do ano passado, a food and drug administration (fda) dos eua aprovou o lantidra, a primeira terapia celular para tratar diabetes tipo 1. embora não seja uma terapia com células-tronco, esta terapia utiliza células de ilhotas de doadores falecidos. 33% dos pacientes em ensaios clínicos ficaram sem insulina por mais de 5 anos.

por outro lado, o uso de células-tronco mesenquimais (msc) para reparar ilhotas pancreáticas também oferece uma oportunidade para tratar o diabetes tipo 1 de início precoce, e vários estudos estão em andamento.

no entanto, devido à existência de rejeição imunitária, risco de cancro, etc., nesta fase, estes estudos de ponta só podem ser realizados num pequeno número de pacientes graves. por exemplo, para evitar reações de rejeição, a empresa americana vertex adotou estratégias como o “encapsulamento” de ilhotas transplantadas e a edição genética. no entanto, ainda é necessária uma verificação a longo prazo para determinar se é eficaz e se as operações adicionais aumentarão. riscos de segurança.

quanto ao "transplante autólogo" realizado pelo primeiro hospital central de tianjin, como o diabetes tipo 1 do paciente é uma doença autoimune, o sistema imunológico ainda pode atacar as novas "ilhotas autólogas", e um programa imunossupressor ainda pode ser necessário.

“no entanto, como este paciente já tinha recebido um transplante de fígado, ele já estava a tomar imunossupressores. portanto, a nossa compreensão do estado imunitário após o transplante de ilhotas de células estaminais por si só ainda é limitada.”

“ainda há um longo caminho a percorrer.” o professor ding guoshan, líder acadêmico do departamento de transplante de órgãos do hospital changzheng de xangai, também disse em entrevista anterior que os resultados da pesquisa existente ainda são preliminares e é necessário acumular mais casos. e conduzir ensaios clínicos mais aprofundados, análises mais aprofundadas podem realmente fornecer novas terapias de cura para o grande número de pacientes diabéticos que há muito dependem de injeções de insulina.