berita

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

selama bertahun-tahun, civitas akademika telah berulang kali membuat terobosan dalam pengobatan klinis diabetes.

tertulis | ling jun

dia memiliki riwayat dua kali transplantasi hati dan riwayat diabetes tipe 1 selama 11 tahun. setelah transplantasi pankreas pada tahun 2017, dia harus membatalkan transplantasi tersebut karena pembekuan darah rumah sakit pusat pertama tianjin, situasi kelangsungan hidup pasien wanita berusia 25 tahun tidak optimis.

pada tanggal 25 september, tim peneliti shen zhongyang dan wang shusen dari rumah sakit pusat pertama tianjin serta tim deng hongkui dari universitas peking/laboratorium changping menerbitkan artikel blockbuster di edisi teratas cell, yang menunjukkan penyembuhan fungsional klinis pertama di dunia melalui inovasi. transplantasi pulau sel induk. diabetes tipe 1 telah dihilangkan dan pasien tidak lagi memerlukan terapi insulin eksogen selama masa tindak lanjut 1 tahun.

diabetes tipe 1 biasanya terjadi pada anak-anak dan remaja. jika tidak dikendalikan secara efektif, penderita akan mengalami komplikasi serius bahkan komplikasi yang mengancam nyawa. meskipun transplantasi pulau kecil telah mencapai hasil klinis yang baik dalam pengobatan diabetes selama beberapa dekade, kekurangan donor pankreas manusia telah membatasi penerapannya secara luas.

transplantasi pulau regeneratif yang berasal dari sel tubuh sendiri diharapkan dapat menyelesaikan masalah ini secara tuntas.

para ahli mengambil foto dengan pasien

singkirkan insulin dan raih penyembuhan fungsional!

statistik yang relevan menunjukkan bahwa ada jutaan pasien diabetes tipe 1 di negara saya. mereka tidak dapat disembuhkan dan hanya dapat mengandalkan suntikan insulin seumur hidup dan obat hipoglikemik untuk mengontrol gula darah dan mempertahankan hidup. namun, pengendalian gula darah yang tepat masih menjadi masalah, dan risiko komplikasi diabetes sudah ada sejak lama, termasuk mikrovaskuler, makrovaskular, dan neuropati yang sulit dicegah.

bagi pasien yang terdaftar dalam uji coba ini, situasinya jauh lebih serius.

menurut para peneliti, pasien wanita berusia 25 tahun tersebut memiliki riwayat sirosis kriptogenik dan menjalani dua kali transplantasi hati pada tahun 2014 dan 2016. pada saat yang sama, dia didiagnosis menderita diabetes tipe 1 pada tahun 2012. karena kontrol gula darah yang buruk dalam jangka panjang, dokter melakukan transplantasi pankreas secara keseluruhan satu tahun setelah transplantasi hati pada tahun 2017.

transplantasi pankreas dan transplantasi pulau kecil merupakan salah satu pengobatan diabetes tipe 1, namun keduanya bukanlah solusi yang tepat. karena serangkaian masalah seperti kebutuhan imunosupresan jangka panjang dan kelangkaan donor, strategi pengobatan ini terbatas pada kasus yang paling parah.

faktanya, satu tahun setelah transplantasi pankreas total pasien ini, dokter harus mencabut cangkok pankreasnya karena komplikasi trombotik yang parah. sebelum pergi ke rumah sakit pusat pertama tianjin, kadar c-peptida plasmanya, yang mencerminkan fungsi sel pulau pankreas, berada di bawah batas deteksi, dan hemoglobin terglikasinya lebih tinggi dari standar normal.

meski telah berkali-kali mendapat pengobatan hipoglikemik intensif, namun pengendalian gula darah pasien tidak pernah mencapai standar, gula darah sangat berfluktuasi, dan ia juga menunjukkan bahaya hipoglikemia yang parah. dia mengalami tiga episode hipoglikemik parah dalam satu tahun terakhir.

pada awalnya, pasien hanya dapat menjalani transplantasi pulau kecil, namun setelah evaluasi, dokter menemukan bahwa tes antigennya positif, yang berarti transplantasi alogenik akan menghadapi risiko penolakan yang serius dan tingkat kegagalan yang tinggi. setelah diskusi multidisiplin antara departemen endokrinologi dan pusat transplantasi, dan setelah mendapatkan persetujuan pasien, dokter memutuskan untuk melakukan transplantasi pulau sel induk autologus baru padanya.

prinsip metode transplantasi ini didasarkan pada fakta bahwa sel induk berpotensi majemuk (psc) memiliki karakteristik proliferasi tak terbatas dan dapat berdiferensiasi menjadi semua jenis sel fungsional suatu organisme. profesor deng hongkui, pengembang teknologi ini, baru saja memenangkan future science award, yang dikenal sebagai "hadiah nobel tiongkok" pada bulan agustus tahun ini, atas kontribusinya dalam "menciptakan 'sel induk berpotensi majemuk yang diinduksi secara kimia' (cipsc) dan mengubah nasib sel dan status.

pada tanggal 25 juni 2023, di bawah bimbingan usg, tim peneliti menyuntikkan pulau pankreas yang dibedakan dari cipsc ke pasien. pada saat yang sama, untuk menghindari timbulnya penyakit autoimun dan menyerang pulau-pulau baru, dokter juga melakukan terapi induksi untuk mencegah penolakan terlebih dahulu.

dalam waktu dua minggu setelah menyelesaikan transplantasi, kebutuhan suntikan insulin harian pasien mulai berkurang. sejak hari ke-18 setelah operasi, tren penurunan berangsur-angsur stabil, hingga hari ke-75, pasien benar-benar bebas insulin, dan efek terapeutiknya stabil selama lebih dari 1 tahun. pada saat yang sama, gula darah puasanya terus menurun dan tetap pada nilai normal dalam waktu yang lama.

setelah transplantasi, dosis insulin pasien terus menurun hingga tidak diperlukan lagi (gambar di atas); kadar glukosa darah puasa tetap stabil pada nilai normal untuk waktu yang lama (gambar di bawah)

dalam tes “toleransi glukosa”, dokter mengamatinya sebelum dan sesudah menyuntikkan glukosa. sebelum operasi, gula darah pasien melonjak pesat dalam waktu 3 jam setelah penyuntikan glukosa, menandakan bahwa fungsi sel beta pankreasnya telah hancur total. setelah transplantasi, gula darah pasien tetap stabil bahkan setelah injeksi glukosa.

perlu disebutkan bahwa pengobatan ini juga menggunakan strategi transplantasi pulau baru yaitu "transplantasi di bawah selubung rektus anterior". dibandingkan dengan transplantasi tradisional melalui injeksi vena portal hepatik, metode ini kurang invasif dan mudah dioperasikan lebih mungkin untuk bertahan dan mempertahankan fungsi dalam jangka panjang.

“hasilnya menunjukkan bahwa aman untuk melakukan penelitian klinis lebih lanjut mengenai transplantasi pulau cipsc untuk mengobati diabetes tipe 1!” diketahui bahwa total tiga pasien saat ini berpartisipasi dalam uji coba ini, dan dua lainnya juga telah menyelesaikan pengobatan, dan data masih dikumpulkan dan dianalisis.

sel punca, harapan baru pengobatan diabetes?

hasil penelitian ini tidak tercapai dalam semalam. meskipun rencana pengobatan yang diadopsi adalah yang pertama di dunia, melalui prinsip serupa, komunitas akademis telah membuat banyak terobosan dalam eksplorasi penyembuhan diabetes selama bertahun-tahun.

sel induk berpotensi majemuk, termasuk sel induk berpotensi majemuk terinduksi (ipscs) dan sel induk embrionik (nescs), menyediakan sumber sel reproduksi manusia pada tahap awal perkembangan, dengan potensi untuk membentuk semua jenis sel dalam tubuh orang dewasa. pada awal tahun 2006, profesor shinya yamanaka dari universitas kyoto di jepang menemukan bahwa sel-sel dewasa dapat "diremajakan" dan diinduksi untuk kembali ke keadaan yang mirip dengan perkembangan embrio awal, menciptakan ipsc, yang membuatnya memenangkan hadiah nobel fisiologi atau kedokteran tahun 2012. .

profesor deng hongkui juga telah bekerja di bidang ini selama lebih dari 20 tahun. pada tahun 2013, ia pertama kali menerbitkan artikel di science, yang membuktikan bahwa sel somatik tikus dapat diinduksi untuk memprogram ulang menjadi sel induk berpotensi majemuk melalui metode kimia saja. profesor deng hongkui ingat bahwa begitu penelitiannya dipublikasikan, bidang pengobatan regeneratif global terkejut - dia tidak menyangka bahwa pemrograman ulang dapat dilakukan dengan cara yang begitu sederhana.

pada tahun 2022, setelah mengalami kegagalan yang tak terhitung jumlahnya, tim profesor deng hongkui akhirnya berhasil mereplikasinya pada manusia, dan penelitian tersebut dipublikasikan di "nature". dibandingkan dengan metode induksi tradisional, teknologi baru ini tidak memerlukan manipulasi genom, yang tidak hanya lebih nyaman, namun juga menghindari risiko keamanan.

selain digunakan untuk pengobatan diabetes tipe 1, pulau-pulau baru yang berdiferensiasi juga dapat digunakan pada pasien diabetes tipe 2 yang mengalami kegagalan pulau.

profesor deng hongkui memenangkan penghargaan sains masa depan 2024 "life science award"

tim profesor cheng xin di pusat keunggulan ilmu sel molekuler, akademi ilmu pengetahuan tiongkok, juga merupakan pemimpin dalam bidang ini. "sel induk endoderm (ensc)" baru yang mereka kembangkan telah berhasil menciptakan kembali jaringan pulau pankreas secara in vitro. pada bulan april tahun ini, tim dan peneliti dari rumah sakit changzheng shanghai bersama-sama mengumumkan hasil penelitian di cell discovery. untuk pertama kalinya di dunia, transplantasi pulau kecil yang diregenerasi secara autologus yang berasal dari ipsc digunakan untuk menyembuhkan pasien diabetes tipe 2 yang parah.

secara internasional, bidang ini juga berkembang pesat. vertex, raksasa bioteknologi veteran as, mengumumkan pada bulan juni tahun ini bahwa terapi sel induk vx-880 telah mencapai kemajuan penting. tujuh dari 10 pasien diabetes tipe 1 tidak lagi perlu menggunakan insulin, dan dua pasien telah mengurangi dosis pengobatannya sebesar 70%. semua pasien kadar gula darahnya terkendali.

berbeda dengan strategi pengobatan dalam negeri di atas, vx-880 menggunakan sel induk alogenik yang merupakan “milik orang lain”. keunggulannya adalah dapat dipersiapkan terlebih dahulu dan diharapkan dapat mencapai “universalitas”. namun, dibandingkan dengan transplantasi sel induk autologus, transplantasi alogenik juga memiliki risiko penolakan imun yang lebih besar.

perlu disebutkan bahwa pada bulan juni tahun lalu, badan pengawas obat dan makanan as (fda) menyetujui lantidra, terapi sel pertama untuk mengobati diabetes tipe 1. meskipun ini bukan terapi sel induk, terapi ini menggunakan sel pulau dari donor yang telah meninggal. 33% pasien dalam uji klinis bebas insulin selama lebih dari 5 tahun.

di sisi lain, penggunaan sel induk mesenkim (msc) untuk memperbaiki pulau pankreas juga memberikan peluang untuk mengobati diabetes tipe 1 dini, dan banyak penelitian sedang berlangsung.

namun karena adanya penolakan kekebalan tubuh, risiko kanker, dan lain-lain, pada tahap ini, penelitian mutakhir ini hanya diperbolehkan dilakukan pada sejumlah kecil pasien yang parah. misalnya, untuk menghindari reaksi penolakan, perusahaan amerika vertex telah mengadopsi strategi seperti "enkapsulasi" pulau yang ditransplantasikan dan penyuntingan gen. namun, verifikasi jangka panjang masih diperlukan untuk menentukan apakah strategi tersebut efektif dan apakah operasi tambahan akan meningkat risiko keselamatan.

sedangkan untuk "transplantasi autologus" yang dilakukan oleh rumah sakit pusat pertama tianjin, karena diabetes tipe 1 pasien adalah penyakit autoimun, sistem kekebalan mungkin masih menyerang "pulau autologus" yang baru, dan program imunosupresif mungkin masih diperlukan.

“namun, karena pasien ini sebelumnya telah menerima transplantasi hati, dia sudah mengonsumsi imunosupresan. oleh karena itu, pemahaman kita tentang status kekebalan setelah transplantasi pulau sel induk saja masih terbatas.”

“perjalanan masih panjang.” profesor ding guoshan, pemimpin akademis dari departemen transplantasi organ rumah sakit changzheng shanghai, juga mengatakan dalam sebuah wawancara sebelumnya bahwa hasil penelitian yang ada masih bersifat awal dan perlu untuk mengumpulkan lebih banyak kasus. dan melakukan uji klinis yang lebih mendalam, analisis lebih lanjut benar-benar dapat memberikan terapi penyembuhan baru bagi sejumlah besar pasien diabetes yang telah lama mengandalkan suntikan insulin.