A perda de cabelo ainda está relacionada a isso? Estudo descobre que células saudáveis podem comer o “cadáver” de suas companheiras, tornando os folículos capilares mais saudáveis

2024-08-27

▎Editado pela equipe de conteúdo WuXi AppTec

Neste momento, algumas células do nosso corpo morrerão devido ao envelhecimento e danos. Se essas células mortas não forem removidas a tempo, ocuparão o espaço de novas células e causarão inflamação. Falando em função clara,macrófagossão os tipos de células que melhor fazem isso, eles podem se livrar das células mortas por meio da fagocitose.

Embora os macrófagos sejam encontrados em todo o corpo, existem algumas exceções, comoMacrófagos raramente são vistos nos folículos capilares.O próprio folículo piloso é um local que cresce rapidamente e sofre declínio e regeneração Diante de um grande número de células envelhecidas e mortas, que mecanismo existe para compensar a falta de macrófagos?

Recentemente, um artigo publicado na revista Nature revelou-nos o mistério. resultados da pesquisaExistem muitas células-tronco saudáveis que também têm a capacidade de fagocitar células mortas próximas e são tão capazes quanto os macrófagos.. Especialmente nos folículos capilares, a função de fagocitose das células-tronco saudáveis é muito importante para a homeostase do ambiente local. Depender apenas dos macrófagos para a depuração causará danos inflamatórios e até mesmo afetará a saúde dos folículos capilares a longo prazo, levando à queda de cabelo. , calvície e outros problemas.

Vemos cabelos caindo quase todos os dias em mesas, travesseiros, ralos de chão, etc. Isso ocorre porque os folículos capilares passam por ciclos específicos, incluindocrescimento, catágena e telógena. Durante a fase catágena, os folículos capilares degenerarão rapidamente e se desenvolverão gradualmente da base do folículo capilar até a área de acúmulo de células-tronco do folículo capilar (HFSC), durante a qual um grande número de células morrerá. Se essas células mortas não forem eliminadas a tempo, elas desencadearão reações autoimunes locais e inflamação, destruirão o microambiente das HFSCs e afetarão o ciclo subsequente do folículo capilar.

Para confirmar o comportamento específico do HFSC nos folículos capilares, os autores observaram folículos capilares de camundongos em diferentes ciclos e descobriram inesperadamente que,Não só há menos macrófagos nos folículos capilares durante a fase catágena, mas também aparecem muito tarde.. No 4º dia após a morte das células do folículo piloso, os macrófagos chegarão tardiamente. obviamente,Existem também potenciais mecanismos de eliminação que ajudam a lidar com células mortas.

O autor acompanhou os folículos capilares e observou detalhadamente passo a passo, e encontrou um fenômeno completamente diferente do conhecimento anterior na área de acumulação de HFSC. No passado, pensava-se que o HFSC não seria afetado quando os folículos capilares fossem destruídos, mas novas pesquisas descobriram que este não é o caso.Alguns HFSCs também morrerão durante a fase de degeneração, e os HFSCs ativos próximos escolherão devorar seus vizinhos mortos., um HFSC pode englobar até 6 células vizinhas.

▲ HFSCs saudáveis podem fagocitar células mortas circundantes(Fonte da imagem: Referência [1])

De acordo com a ordem dos estágios de tempo, na fase catágena inicial dos folículos capilares, o número de HFSCs envolvidas na fagocitose é igual ao das células apoptóticas, enquanto na fase catágena tardia, o número de HFSCs envolvidas na fagocitose atingiu o dobro disso. de células apoptóticas. Os autores encontraram muitos corpos apoptóticos dentro dessas HFSCs, que podem adquirir moléculas como proteínas, lipídios e ácidos nucléicos de células mortas.Os recursos acumulados podem ajudar o HFSC a iniciar posteriormente um novo ciclo de crescimento, o que é fundamental para a regeneração do cabelo.。

Além disso, HFSCs saudáveis não realizam tarefas fagocíticas à vontade. Antes de iniciarem o comportamento fagocítico, elas precisam ativar dois receptores, um deles denominado.RXRα, que pode detectar alguns sinais secretados por células mortas, como a lisofosfatidilcolina (LPC). Quando os autores bloquearam a produção de LPC em células apoptóticas, as HFSCs foram incapazes de ativar genes necessários para a fagocitose, incluindo genes relacionados à função lisossomal. o outro éRARγ, pode detectar o ácido retinóico secretado por células saudáveis e mediar a resposta do RXRα.Somente quando ambos os receptores são ativados simultaneamente é que a depuração e a fagocitose começam, evitando assim ataques errôneos a células saudáveis.

▲ Após a destruição do receptor RXRα, o HFSC não engolirá as células mortas(Fonte da imagem: Referência [1], crédito: Robin Chemers Neustein Laboratório de Biologia Celular e Desenvolvimento de Mamíferos da Universidade Rockefeller)

Os autores apontaram que se a fagocitose de HFSCs saudáveis for destruída e os macrófagos forem completamente responsáveis pelo trabalho de depuração nos folículos capilares, o tecido folicular saudável em ratos será acompanhado por inflamação contínua e danos nos tecidos. Além disso, o excesso de detritos de células mortas estimulará temporariamente a proliferação de HFSCs, mas isso também esgotará rapidamente o conjunto de células de HFSCs. Isso cria um golpe duplo para o ciclo de saúde dos folículos capilares.

Isto pode ocorrer em pessoas com mutações genéticas específicas (como danos ao RXRα),Isso pode levar ao envelhecimento prematuro dos folículos capilares, queda de cabelo ou calvície.. Essas descobertas também ajudarão a compreender melhor o mecanismo de funcionamento dos folículos capilares no futuro e levarão a novas estratégias de tratamento da queda de cabelo.

Referências:

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