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La caduta dei capelli è ancora legata a questo? Lo studio rileva che le cellule sane possono mangiare il "cadavere" dei loro compagni, rendendo i follicoli piliferi più sani

2024-08-27

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▎A cura del team contenuti di WuXi AppTec 

In questo momento, alcune cellule del nostro corpo moriranno a causa dell'invecchiamento e dei danni. Se queste cellule morte non vengono rimosse in tempo, occuperanno lo spazio di nuove cellule e causeranno infiammazioni. Parlando di funzione chiara,macrofagisono i tipi di cellule più adatti a farlo, possono eliminare le cellule morte attraverso la fagocitosi.

Sebbene i macrofagi siano presenti in tutto il corpo, ci sono alcune eccezioni, come ad esempioI macrofagi si vedono raramente nei follicoli piliferi.Il follicolo pilifero stesso è un sito che cresce rapidamente e subisce declino e rigenerazione Di fronte a un gran numero di cellule invecchiate e morte, quale meccanismo esiste per compensare la mancanza di macrofagi?

Recentemente, un articolo sulla rivista Nature ci ha rivelato il mistero. risultati della ricercaEsistono molte cellule staminali sane che hanno anche la capacità di fagocitare le cellule morte vicine e sono capaci quanto i macrofagi.. Soprattutto nei follicoli piliferi, la funzione di fagocitosi delle cellule staminali sane è molto importante per l’omeostasi dell’ambiente locale. Affidarsi solo ai macrofagi per l’eliminazione causerà danni infiammatori e a lungo termine influenzerà anche la salute dei follicoli piliferi, portando alla caduta dei capelli. , calvizie e altri problemi.


Vediamo i capelli cadere quasi ogni giorno da tavoli, cuscini, scarichi a pavimento, ecc. Questo perché i follicoli piliferi attraversano cicli specifici, tra cuicrescita, catagen e telogen. Durante la fase catagen, i follicoli piliferi degenerano rapidamente e si sviluppano gradualmente dalla base del follicolo pilifero fino all’area di accumulo delle cellule staminali del follicolo pilifero (HFSC), durante la quale un gran numero di cellule moriranno. Se queste cellule morte non vengono eliminate in tempo, innescano reazioni autoimmuni locali e infiammazioni, distruggono il microambiente delle HFSC e influenzano il successivo ciclo del follicolo pilifero.

Per confermare il comportamento specifico dell'HFSC nei follicoli piliferi, gli autori hanno osservato i follicoli piliferi dei topi in cicli diversi e hanno scoperto inaspettatamente che,Non solo ci sono meno macrofagi nei follicoli piliferi durante la fase catagen, ma compaiono anche molto tardi.. Il 4° giorno dopo la morte delle cellule del follicolo pilifero, i macrofagi arriveranno tardivamente. ovviamente,Esistono anche potenziali meccanismi di eliminazione che aiutano a gestire le cellule morenti.

L'autore ha seguito i follicoli piliferi e li ha osservati dettagliatamente passo dopo passo e ha riscontrato un fenomeno completamente diverso dalle conoscenze precedenti nell'area di accumulo delle HFSC. In passato, si pensava che l’HFSC non sarebbe stato influenzato dalla distruzione dei follicoli piliferi, ma una nuova ricerca ha scoperto che non è così.Anche alcuni HFSC moriranno durante la fase di degenerazione e gli HFSC attivi vicini sceglieranno di divorare i loro vicini morti., un HFSC può inghiottire fino a 6 celle vicine.

▲Le HFSC sane possono fagocitare le cellule morte circostanti(Fonte immagine: Riferimento [1])

Secondo la sequenza delle fasi temporali, nella catagen iniziale dei follicoli piliferi, il numero di HFSC coinvolte nella fagocitosi è uguale a quello delle cellule apoptotiche, mentre nella catagen tardiva, il numero di HFSC coinvolte nella fagocitosi ha raggiunto il doppio di quello delle cellule apoptotiche. cellule. Gli autori hanno trovato molti corpi apoptotici all’interno di queste HFSC, che possono acquisire molecole come proteine, lipidi e acidi nucleici dalle cellule morte.Le risorse accumulate possono aiutare l’HFSC ad avviare un nuovo ciclo di crescita in un secondo momento, il che è fondamentale per la rigenerazione dei capelli.

Inoltre, le HFSC sane non eseguono compiti fagocitici a piacimento Prima di iniziare il comportamento fagocitario, devono attivare due recettori, uno nominatoRXRα, che può rilevare alcuni segnali secreti dalle cellule morte, come la lisofosfatidilcolina (LPC). Quando gli autori hanno bloccato la produzione di LPC nelle cellule apoptotiche, le HFSC non sono state in grado di attivare i geni necessari per la fagocitosi, compresi i geni relativi alla funzione lisosomiale. l'altro lo èRARγ, può percepire l'acido retinoico secreto dalle cellule sane e mediare la risposta di RXRα.Solo quando entrambi i recettori vengono attivati ​​contemporaneamente inizia la clearance e la fagocitosi, evitando così attacchi errati a cellule altrimenti sane.

▲Dopo che il recettore RXRα è stato distrutto, HFSC non fagocita le cellule morte(Fonte immagine: Riferimento [1], credito: Robin Chemers Neustein Laboratory of Mammalian Cell Biology and Development presso la Rockefeller University)

Gli autori hanno sottolineato che se la fagocitosi delle HFSC sane viene distrutta e i macrofagi sono completamente responsabili del lavoro di pulizia nei follicoli piliferi, il tessuto sano del follicolo pilifero nei topi sarà accompagnato da continua infiammazione e danno tissutale. Inoltre, eccessivi detriti di cellule morte stimoleranno temporaneamente la proliferazione di HFSC, ma ciò esaurirà rapidamente anche il pool cellulare di HFSC. Questo crea un doppio problema per il ciclo di salute dei follicoli piliferi.

Ciò può verificarsi in persone con mutazioni genetiche specifiche (come danni a RXRα),Ciò può portare all’invecchiamento precoce dei follicoli piliferi, alla caduta dei capelli o alla calvizie.. Questi risultati aiuteranno anche a comprendere meglio il meccanismo di funzionamento dei follicoli piliferi in futuro e porteranno a nuove strategie di trattamento della caduta dei capelli.

Riferimenti:


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