やはり脱毛が関係しているのでしょうか？研究により、健康な細胞は仲間の「死体」を食べることができ、毛包がより健康になることが判明
2024-08-27
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▎WuXi AppTec コンテンツ チームによる編集 この時点で、私たちの体の一部の細胞は老化や損傷により死滅します。これらの死んだ細胞が時間内に除去されないと、新しい細胞のスペースを占有し、炎症を引き起こします。明確な機能と言えば、マクロファージこれを行うのが最も得意な細胞タイプであるため、食作用を通じて死んだ細胞を取り除くことができます。マクロファージは全身に存在しますが、次のような例外もあります。マクロファージが毛包で見られることはほとんどありません。毛包自体は急速に成長し、衰退と再生を繰り返す部位ですが、大量の老化細胞や死んだ細胞に直面して、マクロファージの不足を補うメカニズムは何でしょうか?最近、ネイチャー誌に掲載された論文でその謎が明らかになりました。研究結果近くの死んだ細胞を貪食する能力も持ち、マクロファージと同じくらい能力のある健康な幹細胞がたくさんあります。。特に毛包では、健康な幹細胞の食作用機能が局所環境の恒常性にとって非常に重要であり、マクロファージのみに依存して除去すると炎症性損傷を引き起こし、長期的には毛包の健康に悪影響を及ぼし、脱毛につながることもあります。 、ハゲやその他の問題。私たちはほぼ毎日、テーブル、枕、床の排水溝などから髪の毛が抜け落ちるのを目にします。これは、毛包が次のような特定のサイクルを経るためです。成長、退行期、休止期。退行期では、毛包は急速に変性し、毛包の基部から毛包幹細胞 (HFSC) 蓄積領域まで徐々に発達し、その間に多数の細胞が死滅します。これらの死んだ細胞が時間内に除去されないと、局所的な自己免疫反応や炎症を引き起こし、HFSC の微小環境を破壊し、その後の毛包サイクルに影響を与えます。毛包におけるHFSCの特異的な挙動を確認するために、著者らはマウスの毛包を異なる周期で観察したところ、予想外に次のことが判明した。退行期には毛包内のマクロファージが少ないだけでなく、非常に遅く出現します。。毛包細胞が死んでから4日目に、遅れてマクロファージが到着します。明らかに、死にかけている細胞に対処するのに役立つ潜在的なクリアランスメカニズムもあります。著者は毛包を追跡し段階的に詳細に観察したところ、HFSC集積領域においてこれまでの知見とは全く異なる現象を発見した。以前は、毛包が破壊されてもHFSCは影響を受けないと考えられていましたが、新しい研究ではそうではないことが判明しました。一部の HFSC も変性段階で死亡し、近くで活動している HFSC は死んだ隣の HFSC を貪食することを選択します。、1 つの HFSC は最大 6 つの隣接セルを飲み込む可能性があります。▲健康なHFSCは周囲の死んだ細胞を貪食することができる（画像出典：参考文献[1]）時間段階の順序によると、毛包の退行期の初期では、食作用に関与するHFSCの数はアポトーシス細胞の数と同じですが、退行期後期では、食作用に関与するHFSCの数はアポトーシス細胞の数の2倍に達しています。細胞。著者らは、これらのHFSC内に多くのアポトーシス小体が存在し、死んだ細胞からタンパク質、脂質、核酸などの分子を獲得している可能性があることを発見した。蓄積されたリソースは、HFSC が後で新しい成長サイクルを開始するのに役立ちます。これは毛髪の再生にとって重要です。。さらに、健康な HFSC は貪食作用を自由に実行しません。食作用を開始する前に、次の 2 つの受容体を活性化する必要があります。RXRα、リゾホスファチジルコリン（LPC）など、死んだ細胞によって分泌されるいくつかのシグナルを検出できます。著者らがアポトーシス細胞におけるLPC産生を阻害すると、HFSCはリソソーム機能に関連する遺伝子など、食作用に必要な遺伝子を活性化できなくなった。もう一つはRARγ、健康な細胞によって分泌されるレチノイン酸を感知し、RXRαの応答を仲介することができます。両方の受容体が同時に活性化された場合にのみ、クリアランスと食作用が始まり、健康な細胞に対する誤った攻撃が回避されます。▲RXRα受容体が破壊されると、HFSCは死んだ細胞を飲み込まなくなる(画像出典: 参考文献 [1]、クレジット: Robin Chemers Neustein Laboratory of Mammalian Cell Biology and Development at The Rockefeller University)著者らは、健康なHFSCの食作用が破壊され、マクロファージが毛包の除去作業を完全に担っている場合、マウスの健康な毛包組織は継続的な炎症と組織損傷を伴うことになると指摘した。さらに、過剰な死細胞破片は一時的に HFSC の増殖を刺激しますが、これもまた HFSC の細胞プールを急速に枯渇させます。これは毛包の健康サイクルに二重の打撃を与えます。これは、特定の遺伝子変異（RXRαの損傷など）を持つ人々に発生する可能性があります。これは、毛包の早期老化、脱毛またはハゲにつながる可能性があります。。これらの発見は、将来的には毛包の作用メカニズムをより深く理解し、新しい脱毛治療戦略につながる可能性もあります。
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