世界アルツハイマーデー | アルツハイマー病は20年間で倍増し、我が国だけで1,500万人の患者がいる
2024-09-21
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導入
私の国には1,500万人以上のアルツハイマー病患者がいます。人口の高齢化に伴い、神経変性疾患の数が急速に増加しています。
以前、私たちはユー・ジンタイ教授とアルツハイマー病の現在の理解と将来の希望について話す機会に恵まれました。ユ教授は、復丹大学付属華山病院神経内科の主任医師兼教授であり、復丹大学神経研究所の常務副所長でもあり、アルツハイマー病に関する詳細な研究を行っています。
ユウ教授はこう紹介した。アルツハイマー病は、血管の危険因子、感情、教育レベル、社会活動と密接に関連しています。「アルツハイマー病を予防するには、定期的な運動、脳の活性維持、良質な睡眠の確保が重要です。」
ユウ・ジンタイ（復丹大学付属華山病院神経内科主任医師兼教授） | ゲスト遊人隊：神経変性疾患は、神経変性疾患または神経変性疾患としても知られ、老化と密接に関係する神経疾患です。その中で最も一般的なのはアルツハイマー病です。アルツハイマー病に加えて、2番目に多い神経変性疾患であるパーキンソン病もあります。一般に、神経変性疾患は 2 つの主要なカテゴリーに分類されます。1 つは認知障害に関連するもの、もう 1 つはパーキンソン病、多系統萎縮症などの運動障害に関連するものです。これらの疾患は総称して神経変性疾患と呼ばれます。質問: 体の他の病気と比較して、このタイプの病気の特徴は何ですか?遊人隊：神経変性疾患の特徴は、年齢と密接に関係していることです。これらの病気の発生率は年齢とともに徐々に増加します。によるアルツハイマー病例えば、有病率は60歳以上では約5％ですが、70歳以上では20％近く、90歳以上では30～40％に上昇する可能性があります。さらに、このタイプの神経変性疾患の主な特徴は、脳の萎縮、神経変性および損傷による機能喪失であり、現時点では、その発症および進行プロセスを完全に元に戻すことはできません。この分野における研究と治療における重要な課題の 1 つです。q: この種の病気の研究と治療における現在の困難と課題は何ですか?遊人隊：これらの神経変性疾患は加齢に関連しており、潜伏性の発症と徐々に進行するという特徴があります。発症は徐々に、無意識のうちに悪化することが多く、早期診断が非常に困難です。一方で、これらの病気は主に脳の変性と萎縮、ニューロンの喪失、したがって、臨床症状が明らかな場合、脳の構造は萎縮、変性、神経細胞の喪失など、深刻な損傷を受けています。現在、これらの疾患の病理学的進行を効果的に逆転させることができる薬剤は存在しないため、早期診断とより優れた予防戦略が重要であると同時に、大きな課題でもあります。q: 次に、古典的な神経変性疾患であるアルツハイマー病について見ていきたいと思います。これはどのような脳の病気で、どのような特徴があるのか教えていただけますか?遊人隊：一般にアルツハイマー病として知られるアルツハイマー病は、最も一般的な神経変性疾患であり、認知症の最も一般的な原因です。認知症症例の約 3 分の 2 は、αβ タンパク質の変性に関連しています。他の神経変性疾患と同様、最初に病気が発症し、その後徐々に進行するのが特徴です。年齢が上がるにつれて、その発生率も年々増加しています。アルツハイマー病の臨床症状の中で、最も典型的な特徴は次のとおりです。エピソード記憶障害: 患者は今何が起こったかを忘れてしまうことがよくありますが、それより前の出来事は覚えています。病気が進行すると、記憶障害に加えて、言語障害、視空間障害、算数障害などの他の認知機能の異常も発生する可能性があります。病気の末期には、患者は精神的な問題や行動異常を経験することもあります。彼らの生活の質に深刻な影響を及ぼします。アルツハイマー病のもう 1 つの主要な病理学的特徴は、脳内のアミロイドの沈着と異常なリン酸化によって引き起こされるニューロンのもつれであり、これらはこの病気の 2 つの中心的な病態を構成します。2 つの核となる病理が、アルツハイマー病の病理学的診断の「ゴールドスタンダード」を提供します。現在、アルツハイマー病の生物学的診断と治療は主にこれら 2 つの核となる病態の研究に焦点を当てており、一連の探索的研究が行われています。q: 現在のアルツハイマー病の流行傾向は何ですか?遊人隊：実際、アルツハイマー病は中国だけでなく世界中で20年ごとに倍増しています。これには主に 2 つの要因が考えられます。一方で、前述したように、この種の病気は年齢と密接に関係しており、現在の社会では高齢化が進行しているため、アルツハイマー病の発生率は徐々に増加しています。一方で、より重要な理由は生活の質の向上と人々の寿命の漸進的な延長であり、これはアルツハイマー病のリスクの増加にもつながります。さらに、次のような他のリスク要因を考慮する必要があります。心血管疾患および脳血管疾患および関連する血管代謝性疾患。これらの要因の増加は、間接的にアルツハイマー病の発生率の年々増加にもつながっています。q: アルツハイマー病は非常に複雑な病気です。アルツハイマー病の原因についての現在の仮説は何ですか?遊人隊：アルツハイマー病に関しては、その発症機序は実は非常に複雑で、原因はまだ完全には解明されていません。もちろん、現在、アミロイドカスケード仮説、タウリン酸化異常仮説、感染症、炎症、カルシウム恒常性障害、コリンエステラーゼなどに関わる仮説など、さまざまな仮説が存在します。一般的に、現在最も広く認識されているのは、アミロイドカスケード仮説です。この仮説は、脳内のアミロイドタンパク質、特に aβ タンパク質が異常に増加し、誤って折りたたまれ、その結果、脳内に老人斑が形成されるというものです。この現象は一連の下流アミロイドカスケード反応を引き起こし、異常なタウリン酸化を引き起こし、その結果、神経細胞の変性、損傷、アポトーシスを引き起こし、最終的には脳の萎縮を引き起こします。特に記憶機能が低下し、疾患の臨床症状を引き起こします。q: アルツハイマー病につながる他の仮説を紹介していただけますか?遊人隊：主な研究仮説は依然としてアミロイド カスケード仮説です。さらに、タウの異常リン酸化仮説もますます一般的になってきています。特に注目すべきは、アミロイドカスケード仮説が現在、アルツハイマー病関連の薬剤開発の分野で主流を占めており、多くの薬剤研究がそれに基づいていることである。この仮説は主に一部の特殊な家族性アルツハイマー病に対して提唱されており、この異常により脳内にアミロイドタンパク質が過剰に蓄積され、最終的にはある年齢以降にアルツハイマー病を引き起こすと考えられています。したがって、アミロイドカスケード仮説は今でも誰もが認識しています。q: 現在、アルツハイマー病はどのように診断されていますか?遊人隊：現在、アルツハイマー病を診断するための選択肢はますます増えています。まず、診断基準があり、もちろんこれらは常に進化しています。かつてはアルツハイマー病臨床症候群としてみなされることがよくあります。私たちは通常、次の手順で検査します。まず患者に認知症の症状があるかどうかを判断し、次にそれがアルツハイマー病の典型的な特徴を満たしているかどうかを観察し、最後に他の認知症の潜在的な原因を除外します。これらの手順は、アルツハイマー病を診断するために使用できます。ただし、これにはいくつかの問題があります。一方で、早期診断を達成することは困難です。なぜなら、診断は通常、病気が認知症の段階に進行した場合にのみ行われ、その時点で介入のための最良の機会が逸されていることが多いからです。一方で、臨床診断の精度はそれほど高くありません。もちろん、アルツハイマー病のゴールドスタンダードは、解剖病理学的観察により、アミロイドの沈着や神経原線維変化を形成するタウタンパク質の異常なリン酸化の有無を判定し、病理学的診断を下すことである。それに比べて、臨床診断の精度は 70% ～ 80% にすぎません。上記の欠陥と課題を考慮して、アルツハイマー病の診断基準は常に進化し、改訂されています。これらの進化と改訂は主に、アルツハイマー病に関連する特定のバイオマーカーの研究の進歩に基づいています。特に、現在では、脳脊髄液中のアミロイド問題や異常なタウリン酸化のバイオマーカーを検出することで、これを診断できるようになりました。さらに、アミロイド pet やタウ pet などの分子イメージング技術により、脳内のアミロイドをより正確に検出できるようになります。したがって、現在の診断基準では、アルツハイマー病の位置付けが、以前の臨床症候群から臨床および生物学的レベルに拡大されました。これは、より正確な診断を行うために、いくつかの生物学的指標だけでなく、さまざまな臨床症状を考慮できることを意味します。アルツハイマー病の診断は次のように分類できます。前臨床、認知障害、認知症の 3 つの異なる段階があります。最近、アルツハイマー病に関する国際会議で診断基準の最新版が発表されました。この最新版では、アルツハイマー病を生物学的個人として完全に定義し、その個人が脳内でアミロイド沈着と異常なタウリン酸化の兆候を検出する限り、アルツハイマー病を患っているとみなされる。q: アルツハイマー病に密接に関連していることが現在知られている要因は何ですか?また、遺伝的要因と環境要因はアルツハイマー病にどの程度影響を及ぼしますか?遊人隊：アルツハイマー病に関しては、実際には 2 つの大きなカテゴリーに分類されます。1 つのタイプは家族性アルツハイマー病と呼ばれ、発生率は約 1% ～ 5% と比較的低く、通常、これらの遺伝子の保有者が特定の年齢に達したときに発症する特定の遺伝的遺伝子変異と関連しています。1 つのタイプは散発性アルツハイマー病で、アルツハイマー病の約 95% は散発性であり、その発症は遺伝子と環境要因の相互作用の結果です。研究によると、遺伝的要因がリスクの約 40% を占め、環境要因が約 60% を占める可能性があります。q: 現在アルツハイマー病と密接な関係があることがわかっている生活習慣や食習慣などの環境要因を簡単に紹介していただけますか。遊人隊：現時点で比較的明らかな要因運動、睡眠、認知活動、社会的交流などの生活習慣を含め、これらの要因は、認知機能の改善と認知症の予防において非常に重要な役割を果たします。また、血管の危険因子も重要です。糖尿病、高血圧、心血管疾患や脳血管疾患、さらには低血圧もアルツハイマー病のリスクを大幅に高める可能性があります。その他の要因感情的な問題も含めて、うつ病と同様に、アルツハイマー病のリスクも大幅に増加する可能性があります。さらに、ホモシステインレベルやその他の代謝マーカーの異常は、疾患リスクの増加と関連しています。教育レベルも非常に重要な要素であり、調査によると、教育レベルが高いほど、将来この病気を発症するリスクは低くなります。q: 近年、アルツハイマー病の研究と治療薬開発において大きな進歩が見られました。過去数年間に達成された画期的な進歩について簡単に分析していただけますか?遊人隊：最も重要な進歩の 1 つは、アミロイド カスケード仮説に基づいた医薬品開発に関係しています。この仮説は、アミロイドタンパク質の異常な産生と沈着がアルツハイマー病の病因に重要な役割を果たしているということを示唆しています。病理学的過程におけるアミロイドの重要性を考慮して、研究者らは脳内のアミロイドを選択的に除去できる一連の選択的抗体を開発し、有望な結果をもたらした。まず、昨年行われたモノクローナル抗体の第iii相臨床試験の結果が非常に良好で、今年7月に米国で無条件で販売承認を取得しました。さらに、別の同様の製品も第 3 相試験で優れた結果を達成しました。すべてが順調に進めば、今年下半期には販売承認が得られる予定だ。したがって、このクラスの薬物は過去の薬物とは異なります。以前は、薬は主に神経伝達物質に関連していましたが、現在では、脳内の有毒なアミロイドタンパク質を除去できるモノクローナル抗体薬があり、神経伝達物質と組み合わせることで、この病気の発症を軽減する効果がある可能性があります。q: 将来、アルツハイマー病の治療に新しい方向性が生まれるのでしょうか?遊人隊：アルツハイマー病の今後の治療については、ここ数年での大きな進歩について先ほど触れました。主にアミロイドカスケード仮説の研究分野に注力。もう 1 つの主要な核となる病理は、ニューロンのもつれの形成につながるタウタンパク質の異常なリン酸化です。これは非常に重要な病理学的プロセスでもあります。したがって、多くの新薬が開発され、この分野で画期的な進歩が見られました。これらの薬剤はタウタンパク質の異常なリン酸化を阻害し、それによって病気の経過と進行を遅らせることができます。タウタンパク質を取り巻く病理学的研究については、将来大きな進歩が見られると信じる理由があります。もちろん、アルツハイマー病の場合、今述べた 2 つの中核的な病態が重要です。将来的には、脳内のアミロイドを除去する治療法と、関連するタウの問題を抑制して脳内の異常なタウもつれを除去する治療法を組み合わせることができるかどうか、これが病気の遅延と発症においてより重要な役割を果たす可能性があります。q: 一般人はアルツハイマー病をどのように予防すべきですか?遊人隊：この問題は私たちのチームの最も顕著な特徴でもあり、アルツハイマー病研究に対する私たちの最大の貢献でもあります。まず、アルツハイマー病の修正可能な危険因子研究を実施し、アルツハイマー病に関連する複数の修正可能な危険因子を特定しました。その後、私たちは国際的な専門家と協力して、アルツハイマー病の発生と進行を軽減することを目的として、科学的根拠に基づいたアルツハイマー病の予防ガイドラインを開発しました。では、どうすればそれを防ぐことができるのでしょうか？この研究では、21 件の推奨を行い、そのうち 19 件は推奨されると考えられましたが、2 件は推奨されませんでした。主なヒントの 1 つは、ライフスタイルに焦点を当てることです。定期的な身体運動、脳の活性維持、良質な睡眠と精神的健康の確保など、これらの要素はアルツハイマー病を予防する上で非常に重要です。さらに、生涯学習や積極的な社会的交流もリスク軽減に役立つと考えられています。ライフスタイルに加えて、脳の損傷や外傷を避けるだけでなく、血圧や血糖値をコントロールすることも重要であると考えられています。さらに、脳卒中予防は認知症リスク管理の重要な側面です。その他の関連要因には、心臓の健康、特にアルツハイマー病の発症と密接に関係している心房細動が含まれます。うつ病も重要な危険因子であると考えられているため、良好な感情状態を維持することもアルツハイマー病の発症を防ぐために非常に重要です。また、ビタミンcなどの微量元素を適切に補給してホモシステイン値をコントロールすることもお勧めします。さらに、推奨されない提案が 2 つあります。1つは、アルツハイマー病を予防するためのエストロゲン補充療法の使用です。関連する臨床試験はすべて失敗に終わり、この方法はアルツハイマー病を予防できないだけでなく、アルツハイマー病のリスクを高める可能性があることを示しています。また、コリンエステラーゼ阻害剤はアルツハイマー病を予防するだけであるため、その使用を推奨しません。症状を改善しますが、予防的な役割を果たすことはできません。やっと、体重管理も大切ですが、太りすぎたり、痩せすぎたりすると健康に悪影響を及ぼします。レビュー: チェン ハイ (徐人民解放軍総合病院 (301 病院) 副院長兼大学院講師)制作者：中国科技出版有限公司、北京中科銀河文化媒体有限公司
