세계 알츠하이머의 날 | 알츠하이머병은 20년 만에 두 배로 증가했으며, 우리나라에서만 환자가 1,500만 명에 달합니다.
2024-09-21
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소개
우리나라에는 1,500만 명이 넘는 알츠하이머 환자가 있습니다. 인구가 노령화되면서 신경퇴행성 질환의 발병률이 급격히 증가하고 있습니다.
앞서 유진타이 교수와 알츠하이머병에 대한 현재의 이해와 앞으로의 희망에 대해 이야기를 나누는 영광을 누린 바 있습니다. yu 교수는 푸단대학교 부설 화산병원 신경과의 주치의이자 교수이며, 푸단대학교 신경학 연구소의 부소장입니다. 그는 알츠하이머병에 대한 심층적인 연구를 수행해 왔습니다.
유 교수는 이렇게 소개했다.알츠하이머병은 혈관 위험 요인, 감정, 교육 수준, 사회 활동과 밀접한 관련이 있습니다."규칙적인 신체 운동, 뇌 활동 유지, 숙면을 보장하는 것이 알츠하이머병을 예방하는 데 중요합니다."
유진타이(푸단대학교 부속 화산병원 신경과 주치의 겸 교수) |q: 흔한 신경퇴행성 질환에는 어떤 것들이 있나요?유진타이:신경퇴행성 질환 또는 신경퇴행성 질환으로도 알려진 신경퇴행성 질환은 노화와 밀접한 관련이 있는 신경 질환입니다. 그 중 가장 흔한 것은 알츠하이머병이며, 알츠하이머병 외에 두 번째로 흔한 신경퇴행성 질환인 파킨슨병도 있습니다.일반적으로 우리는 신경퇴행성 질환을 두 가지 주요 범주로 분류합니다. 하나는 인지 장애와 관련된 것이고, 다른 하나는 파킨슨병, 다계통 위축 등 운동 장애와 관련되어 있습니다. 이러한 질병을 총칭하여 신경퇴행성 질환이라고 합니다.질문: 신체의 다른 질병과 비교하여 이 질병의 특징은 무엇입니까?유진타이:신경퇴행성 질환의 특징은 나이와 밀접한 관련이 있다는 것입니다. 이러한 질병의 발생률은 나이가 들수록 점차 증가합니다. ~에 의해알츠하이머병예를 들어,유병률은 60세 이상에서는 약 5%이지만, 70세 이상에서는 거의 20%, 90세 이상에서는 30~40%로 증가할 수 있습니다.또한, 이러한 유형의 신경퇴행성 질환의 주요 특징은 뇌 위축, 신경 변성 및 손상으로 인한 기능 상실이며, 이는 일반적으로 되돌릴 수 없으며 현재로서는 발병 및 발달 과정을 완전히 되돌릴 수 없으며, 이는 또한 마찬가지입니다. 이 분야에서 연구와 치료의 중요한 과제 중 하나입니다.q: 이러한 유형의 질병에 대한 연구와 치료에 있어 현재의 어려움과 과제는 무엇입니까?유진타이:이러한 신경퇴행성 질환은 연령과 관련이 있으며,서서히 발병하고 점진적으로 진행되는 특징을 가지고 있습니다.발병은 자신도 모르게 점진적으로 악화되는 경우가 많아 조기 진단이 매우 어렵습니다.반면에,이러한 질병은 주로 뇌의 퇴화 및 위축, 신경세포의 손실,따라서 임상 증상이 명백하다면 위축, 퇴화, 신경세포 손실 등 뇌 구조가 심각하게 손상됐다는 뜻이다. 현재 이러한 질병의 병리학적 진행을 효과적으로 역전시킬 수 있는 약물이 없기 때문에 조기 진단과 더 나은 예방 전략이 중요하지만 동시에 큰 과제이기도 합니다.q: 다음으로 전형적인 신경퇴행성 질환인 알츠하이머병에 대해 살펴보겠습니다. 이것이 어떤 뇌질환이고, 그 대표적인 특징은 무엇인지 알려주실 수 있나요?유진타이:일반적으로 알츠하이머병으로 알려진 알츠하이머병은 가장 흔한 신경퇴행성 질환이자 치매의 가장 흔한 원인입니다. 치매 사례의 약 2/3는 aβ 단백질의 변성과 관련이 있습니다. 다른 신경퇴행성 질환과 마찬가지로 이 질환은 초기에 발병한 후 점차적으로 진행되는 것이 특징입니다. 연령이 증가함에 따라 발병률도 해마다 증가하고 있습니다.알츠하이머병의 임상증상 중 가장 대표적인 특징은 다음과 같습니다.일화성 기억 장애: 환자들은 방금 일어난 일을 잊어버리는 경우가 많지만, 지난 몇 년간의 사건은 기억할 수 있습니다. 질병이 진행됨에 따라,기억력 문제 외에도 언어 장애, 시공간 장애, 난산증 등 기타 인지 기능 이상도 발생할 수 있습니다.질병의 말기에는환자는 정신적 문제와 행동 이상을 경험할 수도 있습니다.삶의 질에 심각한 영향을 미칩니다. 알츠하이머병의 또 다른 주요 병리학적 특징은 뇌의 아밀로이드 침착과 비정상적인 인산화로 인한 신경 엉킴이며, 이는 이 질병의 두 가지 핵심 병리를 구성합니다.두 가지 핵심 병리학은 알츠하이머병의 병리학적 진단을 위한 "최적 기준"을 제공합니다. 현재 알츠하이머병의 생물학적 진단 및 치료는 주로 이 두 가지 핵심 병리학에 대한 연구에 중점을 두고 있으며 일련의 탐색 작업이 수행되었습니다.q: 현재 알츠하이머병의 유행 추세는 어떤가요?유진타이:실제로 알츠하이머병은 중국뿐만 아니라 전 세계적으로 20년마다 두 배로 증가하고 있습니다.이는 주로 두 가지 주요 요인에 기인한다. 한편, 앞서 언급한 바와 같이 이러한 유형의 질병은 연령과 밀접한 관련이 있으며, 현재 사회는 고령화 과정을 겪고 있어 알츠하이머병의 발병률이 점차 증가하고 있다. 한편, 더 중요한 이유는 삶의 질 향상과 수명의 점진적인 연장으로 인해 알츠하이머병 발병 위험도 높아지는 점이다.또한 다음을 포함하여 고려해야 할 다른 위험 요소가 있습니다.심혈관 및 뇌혈관 질환및 관련 혈관대사 질환. 이러한 요인의 증가는 간접적으로 해마다 알츠하이머병 발병률의 증가로 이어졌습니다.q: 알츠하이머병은 매우 복잡한 질병입니다. 알츠하이머병의 원인에 대한 현재 가설은 무엇입니까?유진타이:알츠하이머병은 사실 발병기전이 매우 복잡하고, 그 원인도 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 물론 현재 아밀로이드 캐스케이드 가설, 비정상적인 타우 인산화 가설, 감염, 염증, 칼슘 항상성 장애, 콜린에스테라제 등과 관련된 가설 등 다양한 가설이 존재합니다. 일반적으로,현재 가장 널리 알려진 것은 아밀로이드 연속 가설이다.이 가설은 뇌의 아밀로이드 단백질, 특히 aβ 단백질이 비정상적으로 증가하고 잘못 접혀서 뇌에 노인성 반점을 형성한다는 것입니다. 이 현상은 일련의 하류 아밀로이드 캐스케이드 반응을 유발하여 비정상적인 타우 인산화를 일으키고, 이는 결국 신경 퇴화, 손상 및 세포 사멸로 이어지며, 궁극적으로 특정 수준에 도달하면 뇌의 다양한 기능에 영향을 미치게 됩니다. 특히 기억 기능이 저하되어 질병의 임상 증상이 나타납니다.q: 알츠하이머병을 일으키는 다른 가설은 무엇입니까?유진타이:주요 연구 가설은 여전히 아밀로이드 캐스케이드 가설입니다. 또한 타우의 비정상적인 인산화 가설이 점점 더 보편화되고 있습니다.특히, 아밀로이드 연속 가설은 현재 알츠하이머 관련 약물 개발 분야를 지배하고 있으며 이를 기반으로 한 많은 약물 연구가 진행되고 있습니다.이 가설은 주로 일부 특수 가족성 알츠하이머병에 대해 제안되었으며, 이는 관련 아밀로이드 생성 유전자에 돌연변이를 일으키고 이로 인해 뇌에 아밀로이드 단백질이 과도하게 축적되어 궁극적으로 특정 연령 이후에 알츠하이머병이 발생합니다. 따라서 아밀로이드 연쇄반응 가설은 여전히 모든 사람에 의해 인정되고 있습니다.유진타이:이제 알츠하이머병을 진단하는 옵션이 점점 더 많아지고 있습니다.첫째, 우리에게는 진단 기준이 있으며 물론 이러한 기준은 지속적으로 발전하고 있습니다. 과거에는 알츠하이머병종종 임상 증후군으로 간주됩니다.일반적으로 환자에게 치매 증상이 있는지 확인하고, 알츠하이머병의 전형적인 특징에 부합하는지 관찰하고, 마지막으로 치매의 다른 잠재적 원인을 배제하는 단계를 통해 확인합니다. 이러한 단계는 알츠하이머병을 진단하는 데 사용될 수 있습니다.그러나 여기에는 몇 가지 문제가 있습니다. 한편으로는 조기 진단을 달성하기가 어렵습니다.일반적으로 진단은 질병이 치매 단계로 진행된 경우에만 이루어지며, 이때에는 중재를 위한 최선의 기회를 놓치는 경우가 많습니다.반면, 임상진단의 정확도는 그리 높지 않습니다.물론, 알츠하이머병의 최적기준은 부검 병리학적 관찰을 통해 아밀로이드 침착과 타우 단백질의 비정상적 인산화로 인한 신경원섬유엉킴을 형성하는지 여부를 확인하여 병리학적 진단을 내리는 것입니다. 이에 비해 임상진단의 정확도는 70~80%에 불과하다.위의 결함과 과제에 비추어 알츠하이머병 진단 기준은 지속적으로 발전하고 개정되고 있습니다. 이러한 발전과 개정은 주로 알츠하이머병과 관련된 특정 바이오마커에 대한 연구의 발전을 기반으로 합니다. 특히, 우리는 이제 뇌척수액에서 아밀로이드 문제와 비정상적인 타우 인산화의 바이오마커를 검출함으로써 이를 진단할 수 있습니다.또한, 아밀로이드 pet, 타우 pet 등 분자영상 기술을 통해 뇌 속 아밀로이드를 더욱 정확하게 검출할 수 있습니다. 따라서 현재의 진단 기준은 알츠하이머병의 위치를 기존의 임상적 증후군에서 임상적, 생물학적 수준으로 확대한 것이다. 이는 보다 정확한 진단을 내리기 위해 다양한 임상 증상과 일부 생물학적 지표를 고려할 수 있음을 의미합니다.알츠하이머병의 진단은 다음과 같이 나눌 수 있습니다.전임상 단계, 인지 장애 단계, 치매의 세 단계로 구분됩니다.최근 국제 알츠하이머병 회의에서 최신 버전의 진단 기준이 발표되었습니다. 이번 최신판에서는 알츠하이머병을 생물학적 개인으로 완전히 정의하고, 해당 개인이 뇌에서 아밀로이드 침착과 비정상적인 타우 인산화 징후를 감지하는 한 알츠하이머병에 걸린 것으로 간주한다.q: 현재 알츠하이머병과 밀접한 관련이 있는 것으로 알려진 요인은 무엇이며, 유전적, 환경적 요인이 알츠하이머병에 얼마나 영향을 미치는지?유진타이:알츠하이머병에 관해 우리는 실제로 이를 크게 두 가지 범주로 분류합니다.한 가지 유형은 가족성 알츠하이머병으로, 발생률은 약 1%~5%로 상대적으로 낮으며 일반적으로 이러한 유전자의 보유자가 질병의 특정 연령에 도달할 때 발생하는 특정 유전 유전자 돌연변이와 관련이 있습니다.한 가지 유형은 산발성 알츠하이머병입니다. 알츠하이머병 사례의 약 95%는 산발적이며 발병은 유전자와 환경 요인 간의 상호작용의 결과입니다. 연구에 따르면 유전적 요인이 위험의 약 40%를 차지하는 반면, 환경적 요인은 약 60%를 차지할 수 있습니다.q: 현재 알츠하이머병과 밀접한 관련이 있는 것으로 알려진 생활습관, 식습관 등 환경적 요인에 대해 간략하게 소개해주실 수 있나요?유진타이:현재 상대적으로 명확한 요소운동, 수면, 인지활동, 사회적 상호작용 등의 생활습관을 포함하여,이러한 요소들은 인지기능을 향상시키고 치매를 예방하는데 매우 중요한 역할을 합니다.또한,혈관 위험인자도 중요하지만당뇨병, 고혈압, 심혈관 및 뇌혈관 질환, 심지어 저혈압까지 포함하면 알츠하이머병의 위험이 크게 증가할 수 있습니다.다른 요인감정적인 문제를 비롯해우울증과 마찬가지로 알츠하이머병의 위험도 크게 증가시킬 수 있습니다. 또한 호모시스테인 수준 및 기타 대사 지표의 이상은 질병 위험 증가와 관련이 있습니다.교육 수준 또한 매우 중요한 요소이며, 연구에 따르면교육 수준이 높을수록 향후 질병이 발생할 위험이 낮아집니다.q: 최근 몇 년 동안 알츠하이머 연구와 약물 개발에 상당한 진전이 있었습니다. 지난 몇 년간 달성한 혁신을 간략하게 분석해 주실 수 있나요?유진타이:가장 중요한 혁신 중 하나는 아밀로이드 캐스케이드 가설에 기초한 약물 개발입니다. 이 가설은 아밀로이드 단백질의 비정상적인 생산과 침착이 알츠하이머병 발병에 중요한 역할을 한다는 것을 시사합니다. 병리학적 과정에서 아밀로이드의 중요성을 고려하여 연구자들은 뇌에서 아밀로이드를 선택적으로 제거하여 유망한 결과를 얻을 수 있는 일련의 선택적 항체를 개발했습니다.우선 지난해 단일클론항체 임상 3상 결과가 매우 좋아 올해 7월 미국에서 무조건 시판 허가를 받았다.또한, 또 다른 유사 제품도 우수한 3상 임상 결과를 달성했습니다. 순조롭게 진행된다면 올해 하반기 시판 허가를 받을 것으로 예상된다.따라서 이 종류의 약물은 과거의 약물과 다릅니다. 과거에는 약물이 주로 신경전달물질과 관련되어 있었지만 현재는 뇌의 독성 아밀로이드 단백질을 제거할 수 있는 단일클론항체 약물이 신경전달물질 약물과 결합되어 이 질병의 발생을 줄이는 데 긍정적인 효과를 줄 수 있습니다.q: 앞으로 알츠하이머병 치료에 새로운 방향이 나올까요?유진타이:알츠하이머병의 향후 치료와 관련하여 저는 지난 몇 년간 이루어진 주요 혁신에 대해 언급했습니다.주로 아밀로이드 캐스케이드 가설 연구 분야에 중점을 두고 있습니다. 또 다른 주요 핵심 병리학은 신경 엉킴을 형성하는 타우 단백질의 비정상적인 인산화입니다.이것은 또한 매우 중요한 병리학적 과정이다. 따라서 이 분야에서는 많은 신약이 개발되고 획기적인 발전이 이루어졌습니다. 이들 약물은 타우 단백질의 비정상적인 인산화를 억제하여 질병의 경과와 진행을 지연시킬 수 있습니다. 타우 단백질을 둘러싼 병리학 연구에서 우리는 미래에 획기적인 발전이 이루어질 것이라고 믿을 만한 이유가 있습니다.물론 알츠하이머병의 경우 방금 언급한 두 가지 핵심 병리가 중요합니다. 미래에는 뇌의 아밀로이드를 제거하고 관련 타우 문제를 억제하여 뇌의 비정상적인 타우 엉킴을 제거하는 치료법을 결합할 수 있는지 여부가 질병을 지연시키고 발병하는 데 더 중요한 역할을 할 수 있습니다.q: 일반인들은 알츠하이머병을 어떻게 예방해야 하나요?유진타이:이 문제는 우리 팀의 가장 두드러진 특징이자 알츠하이머병 연구에 대한 우리의 가장 큰 기여이기도 합니다. 먼저, 우리는 알츠하이머병에 대한 수정 가능한 위험 요소 연구를 수행하고 알츠하이머병과 관련된 여러 수정 가능한 위험 요소를 식별했습니다.그 후, 우리는 질병의 발생과 진행을 줄이는 것을 목표로 국제 전문가들과 협력하여 증거 기반의 알츠하이머병 예방 지침을 개발했습니다. 그렇다면 어떻게 예방할 수 있나요? 본 연구에서는 21개의 권장사항을 제시했는데, 그 중 19개는 권장사항으로 간주되었고 2개는 권장되지 않았습니다.주요 팁 중 하나는 라이프 스타일에 초점을 맞추는 것입니다.규칙적인 신체 운동, 뇌 활동 유지, 숙면 및 정서적 웰빙 보장 등 이러한 요소는 알츠하이머병 예방에 매우 중요합니다. 또한 평생 학습과 활발한 사회적 상호 작용도 위험을 줄이는 데 도움이 되는 것으로 생각됩니다.라이프스타일 외에도혈압과 혈당을 조절하는 것뿐만 아니라 뇌 손상과 외상을 피하는 것도 중요하다고 간주됩니다. 또한, 뇌졸중 예방은 치매 위험 관리의 중요한 측면입니다.다른 관련 요인으로는 심장 건강, 특히 심방세동이 있는데, 이는 알츠하이머병 발병과 밀접하게 연관되어 있기 때문입니다.우울증도 중요한 위험 요인으로 간주되므로, 알츠하이머병 발병을 예방하려면 좋은 감정 상태를 유지하는 것도 매우 중요합니다. 또한, 비타민c 등 일부 미량원소를 적절히 보충하여 호모시스테인 수치를 조절하는 것도 권장된다.그 외에도 권장되지 않는 두 가지 제안이 있습니다.하나는 알츠하이머병을 예방하기 위해 에스트로겐 대체 요법을 사용하는 것이고,관련된 임상 시험은 모두 실패했습니다. 임상 시험에 따르면 이 방법은 알츠하이머병을 예방할 수 없을 뿐만 아니라 위험을 증가시킬 수도 있습니다. 증상을 개선하지만 예방 역할을 할 수는 없습니다.마침내,체중관리도 중요하지만,너무 뚱뚱하거나 너무 마른 것은 건강에 좋지 않습니다.검토: chen hai(xu pla 종합병원(301 병원) 부원장 겸 대학원 교사)생산자: 중국과학기술출판유한회사, 북경중과은하문화미디어유한회사
