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grande reversão! o “assassino” da doença de alzheimer na verdade protege o cérebro e pode remover moléculas tóxicas com eficácia

2024-09-08

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certodoença de alzheimer(ad), existem duas características patológicas clássicas, uma delas é o acúmulo excessivo de placas beta-amilóides no cérebro do paciente e a outra são os emaranhados neurais causados ​​pela proteína tau. por causa disso, a proteína tau é frequentemente identificada como a “assassina” que promove o desenvolvimento da da.

mas, por outro lado, a própria proteína tau é essencial para o funcionamento dos neurônios. por exemplo, os neurônios dependem fortemente do sistema de microtúbulos para transportar moléculas importantes.a proteína tau desempenha um papel na estabilização dos microtúbulos. acontece que quando a proteína tau se torna anormalmente fosforilada e continua a agregar-se e a formar emaranhados fibrilares, os neurónios são incapazes de eliminar esta parte da proteína “lixo”, e coisas más acontecem.

mas essa não é toda a história sobre o tau. o professor hugo belle, do baylor college of medicine, está há muito empenhado em estudar o sistema nervoso do cérebro. num estudo recente publicado na nature neuroscience, ele e os seus colegas demonstraram que,a proteína tau não apenas mantém o funcionamento regular dos microtúbulos, mas também é um componente chave na prevenção da ocorrência de da. a proteína tau pode efetivamente ajudar as células da glia a remover lipídios tóxicos e reduzir os danos aos neurônios.


quando vários tipos de células desempenham suas funções, elas produzemespécies reativas de oxigênio (ros), o excesso de ero pode induzir estresse oxidativo e a produção de diversas moléculas tóxicas, como peróxidos lipídicos. sendo um sistema nervoso extremamente ativo, o tecido nervoso não só produz grandes quantidades de ero,os neurônios também são particularmente sensíveis a altos níveis de ero, por esse motivo, o cérebro também possui diversas estratégias para lidar com o impacto das ero.

o professor belle descobriu uma vez que depois que os neurônios enfrentam as ros, eles transportarão os peróxidos lipídicos produzidos para as células gliais, que irão acumular esses lipídios e isolá-los do ambiente circundante na forma de gotículas lipídicas, e podem até digerir e decompor esses lipídios. fornecimento de energia, matando dois coelhos com uma cajadada só.

fonte da imagem:123rf

outros estudos descobriram que níveis elevados de ero podem ser observados quando a proteína tau é superexpressa em modelos de células neuronais ou gliais. por sua vez, o aumento das ero também pode regular positivamente a expressão da proteína tau no peixe-zebra. então, quais são os mecanismos de equilíbrio específicos entre a proteína tau e as ero?

nos experimentos do novo estudo, os autores primeiro tentaram superexpressar a proteína tau na retina de drosophila. as células gliais nesta área também são afetadas por eros e formam gotículas lipídicas. no entanto, quando a proteína tau se acumula gradualmente de forma incontrolável,a morfologia das células gliais muda, não só são mais sensíveis às ero, mas a sua capacidade de formar gotículas lipídicas é significativamente enfraquecida.. além disso, o acúmulo excessivo de proteína tau no cérebro da drosophila também pode interferir na capacidade de formação de gotículas lipídicas das células gliais. na verdade, isso não é particularmente inesperado.

▲ se o nível de proteína tau for muito alto, a capacidade de formação de gotículas lipídicas das células gliais será prejudicada.(fonte da imagem: referência [1])


posteriormente, os autores foram na direção oposta e construíram moscas adicionais sem proteína tau. no entanto, o desempenho destas moscas não foi melhor. as células gliais também foram incapazes de coletar lipídios peroxidados e formar gotículas lipídicas normalmente. ao mesmo tempo, as moscas apresentaram alterações neurodegenerativas, especialmente defeitos óbvios na capacidade motora.

a razão para esta situação é que,a proteína tau é essencial para a formação de gotículas lipídicas nas células gliais, ele pode não apenas regular o metabolismo lipídico, mas também ajudar as células gliais a lidar melhor com as ero. isto também mostra que a proteína tau tem um novo efeito neuroprotetor. ao mesmo tempo, a proteína tau precisa ser mantida em um nível razoável.

o professor belle apontou que as proteínas tau são frequentemente consideradas como desempenhando um papel de “vilão” nas doenças neurodegenerativas, mas novas pesquisas mostram que pelo menos elas são definitivamente um “mocinho” nas células gliais. entender tau o papel das proteínas no cérebro saudável e nas doenças neurológicas.

a doença de alzheimer (da) é um dos principais problemas médicos que a humanidade enfrenta. em 2050, o número de pacientes com doença de alzheimer em todo o mundo poderá triplicar o seu nível atual.
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