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yu jintai (médico chefe e professor, departamento de neurologia, hospital huashan afiliado à universidade fudan) |

aprofundando-se na ciência |

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o que são doenças neurodegenerativas?

p: quais são as doenças neurodegenerativas comuns?

yujintai:as doenças neurodegenerativas, também conhecidas como doenças neurodegenerativas ou doenças neurodegenerativas, são doenças neurológicas que estão intimamente relacionadas ao envelhecimento. entre elas, a mais comum é a doença de alzheimer. além da doença de alzheimer, existe também a doença de parkinson, que é a segunda doença neurodegenerativa mais comum.

de modo geral, dividimos as doenças neurodegenerativas em duas categorias principais: uma está relacionada ao comprometimento cognitivo e a outra está relacionada a distúrbios do movimento, incluindo doença de parkinson, atrofia de múltiplos sistemas, etc.

pergunta: em comparação com outras doenças do corpo, quais são as características deste tipo de doença?

yujintai:uma característica distintiva das doenças neurodegenerativas é que elas estão intimamente relacionadas à idade. a incidência destas doenças aumenta gradualmente com a idade. pordoença de alzheimerpor exemplo,a prevalência é de cerca de 5% em pessoas com mais de 60 anos, mas pode aumentar para quase 20% em pessoas com mais de 70 anos e 30 a 40% em pessoas com mais de 90 anos.

além disso, as principais características deste tipo de doença neurodegenerativa são a atrofia cerebral, a degeneração e os danos neuronais, resultando em perda de função, que geralmente é irreversível. atualmente, não podemos reverter completamente o seu processo de aparecimento e desenvolvimento, o que também é o caso. neste campo. um dos desafios importantes na pesquisa e no tratamento.

p: quais são as dificuldades e desafios atuais na investigação e tratamento deste tipo de doença?

yujintai:estas doenças neurodegenerativas estão relacionadas com a idade,possui características de início insidioso e progressão gradual.o início muitas vezes piora de forma gradual e inconscientemente, tornando o diagnóstico precoce muito difícil.

por outro lado,estas doenças causam principalmente degeneração e atrofia do cérebro, perda de neurônios,portanto, quando os sintomas clínicos são óbvios, a estrutura cerebral foi gravemente danificada, como atrofia, degeneração ou perda neuronal. atualmente não existem medicamentos que possam reverter eficazmente a progressão patológica destas doenças, pelo que o diagnóstico precoce e melhores estratégias de prevenção são cruciais, mas também um enorme desafio.

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quais são os principais sintomas da doença de alzheimer?

p: a seguir, queremos analisar a doença de alzheimer, uma doença neurodegenerativa clássica. você pode nos dizer que tipo de doença cerebral é essa e quais são suas características típicas?

yujintai:a doença de alzheimer, comumente conhecida como doença de alzheimer, é a doença neurodegenerativa mais comum e a causa mais comum de demência. cerca de dois terços dos casos de demência estão relacionados com a desnaturação da proteína aβ. tal como outras doenças neurodegenerativas, caracteriza-se por um início inicial da doença seguido de uma progressão gradual. à medida que a idade aumenta, sua taxa de incidência também aumenta ano a ano.

entre as manifestações clínicas da doença de alzheimer, as características mais típicas sãodistúrbio de memória episódica: os pacientes muitas vezes esquecem o que acabou de acontecer, mas conseguem se lembrar de eventos de anos anteriores. à medida que a doença progride,além dos problemas de memória, também podem ocorrer outras anormalidades da função cognitiva, como comprometimento da linguagem, comprometimento visuoespacial e discalculia.

nos estágios finais da doença,os pacientes também podem apresentar problemas mentais e anormalidades comportamentais.têm um sério impacto na sua qualidade de vida. outra característica patológica importante da doença de alzheimer é a deposição de amiloide no cérebro e emaranhados neuronais causados ​​pela fosforilação anormal, que constituem as duas patologias centrais da doença.

duas patologias principais fornecem o “padrão ouro” para o diagnóstico patológico da doença de alzheimer. actualmente, o diagnóstico biológico e o tratamento da doença de alzheimer centram-se principalmente no estudo destas duas patologias principais, tendo sido realizada uma série de trabalhos exploratórios.

p: qual é a atual tendência epidêmica da doença de alzheimer?

yujintai:na verdade, a doença de alzheimer duplica a cada 20 anos em todo o mundo, não apenas na china.

isto é atribuído principalmente a dois factores principais: por um lado, como mencionado anteriormente, este tipo de doença está intimamente relacionado com a idade, e a sociedade actual vive um processo de envelhecimento, pelo que a incidência da doença de alzheimer está a aumentar gradualmente. por outro lado, a razão mais importante é a melhoria da qualidade de vida e o prolongamento gradual da esperança de vida das pessoas, o que também leva ao aumento do risco de doença de alzheimer.

além disso, existem outros fatores de risco a serem considerados, incluindodoenças cardiovasculares e cerebrovascularese doenças vasometabólicas relacionadas. o número crescente destes fatores também levou indiretamente ao aumento da incidência da doença de alzheimer ano após ano.

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várias hipóteses que levam à doença de alzheimer

p: a doença de alzheimer é uma doença muito complexa. quais são as hipóteses atuais para a causa da doença de alzheimer?

yujintai:no que diz respeito à doença de alzheimer, a sua patogénese é realmente muito complexa e a causa ainda não está completamente clara. claro, existem atualmente muitas hipóteses diferentes, incluindo a hipótese da cascata amilóide, a hipótese da fosforilação anormal da tau e hipóteses envolvendo infecção, inflamação, distúrbios da homeostase do cálcio, colinesterase, etc. em geral,a mais amplamente reconhecida atualmente é a hipótese da cascata amilóide.

esta hipótese sustenta que as proteínas amilóides no cérebro, especialmente a proteína aβ, aumentam anormalmente e tornam-se mal dobradas, formando assim placas senis no cérebro. este fenômeno desencadeia uma série de reações em cascata amilóide a jusante, levando à fosforilação anormal da tau, que por sua vez leva à degeneração neuronal, dano e apoptose e, finalmente, à atrofia cerebral. quando atinge um certo nível, afetará várias funções. especialmente função de memória, resultando em sintomas clínicos da doença.

p: causasdoença de alzheimerque outras hipóteses existem?

yujintai:a principal hipótese de pesquisa ainda é a hipótese da cascata amilóide. além disso, a hipótese de fosforilação anormal da tau está se tornando cada vez mais comum.

é digno de nota que a hipótese da cascata amilóide domina atualmente o campo do desenvolvimento de medicamentos relacionados com a doença de alzheimer, com muitos estudos de medicamentos baseados nela.

esta hipótese é proposta principalmente para algumas doenças familiares especiais de alzheimer, que causarão mutações em genes produtores de amiloide relacionados. essa anormalidade leva ao acúmulo excessivo de proteínas amilóides no cérebro e, finalmente, após uma certa idade. portanto, a hipótese da cascata amilóide ainda é reconhecida por todos.

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como diagnosticar precocemente o alzheimer

p: como a doença de alzheimer é diagnosticada atualmente?

yujintai:existem agora cada vez mais opções para diagnosticar a doença de alzheimer.

primeiro, temos critérios de diagnóstico e, claro, estes estão em constante evolução. no passado, a doença de alzheimermuitas vezes vista como uma síndrome clínica.geralmente verificamos através das seguintes etapas: primeiro, determinar se o paciente apresenta sintomas de demência, depois observar se ele atende às características típicas da doença de alzheimer e, por fim, descartar outras causas potenciais de demência. essas etapas podem ser usadas para diagnosticar a doença de alzheimer.

no entanto, existem alguns problemas com isso. por um lado, é difícil conseguirmos um diagnóstico precoce;porque o diagnóstico geralmente só é feito quando a doença progrediu para a fase de demência, altura em que muitas vezes se perde a melhor oportunidade de intervenção.

por outro lado, a precisão do diagnóstico clínico não é muito elevada.é claro que o padrão ouro para a doença de alzheimer é determinar se há deposição de amiloide e fosforilação anormal da proteína tau para formar emaranhados neurofibrilares através da observação patológica da autópsia, de modo a fazer um diagnóstico patológico. em comparação, a precisão do diagnóstico clínico é de apenas 70% a 80%.

à luz das deficiências e desafios acima mencionados, os critérios de diagnóstico da doença de alzheimer estão em constante evolução e revisão. estas evoluções e revisões baseiam-se principalmente em avanços na investigação de biomarcadores específicos relevantes para a doença de alzheimer. em particular, podemos agora diagnosticar isto através da detecção de biomarcadores de problemas de amiloide e fosforilação anormal da tau no líquido cefalorraquidiano.

além disso, técnicas de imagem molecular, como pet amilóide e pet tau, nos permitem detectar com mais precisão a amiloide no cérebro. portanto, os atuais critérios diagnósticos ampliaram o posicionamento da doença de alzheimer da síndrome clínica anterior para o nível clínico e biológico. isto significa que podemos considerar uma série de manifestações clínicas, bem como alguns indicadores biológicos para fazer um diagnóstico mais preciso.

podemos dividir o diagnóstico da doença de alzheimer emexistem três estágios distintos: pré-clínico, comprometimento cognitivo e demência.

recentemente, a última versão dos critérios diagnósticos foi divulgada no congresso internacional sobre a doença de alzheimer. esta última versão define completamente a doença de alzheimer como um indivíduo biológico e, desde que o indivíduo detecte sinais de deposição de amiloide e fosforilação anormal de tau no cérebro, ele é considerado portador da doença de alzheimer.

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quais são os fatores que levam à doença de alzheimer?

p: atualmente, sabe-se que quais fatores estão intimamente relacionados à doença de alzheimer e qual a influência dos fatores genéticos e ambientais na doença de alzheimer?

yujintai:quando se trata da doença de alzheimer, na verdade a dividimos em duas grandes categorias.

um tipo é chamado de doença de alzheimer familiar, que tem uma incidência relativamente baixa de cerca de 1% a 5% e geralmente está associada a mutações genéticas herdadas específicas que se desenvolvem quando os portadores desses genes atingem uma certa idade para a doença;

um tipo é a doença de alzheimer esporádica. cerca de 95% dos casos de doença de alzheimer são esporádicos e o seu início é o resultado da interação entre genes e fatores ambientais. estudos mostram que os factores genéticos são responsáveis ​​por cerca de 40% do risco, enquanto os factores ambientais podem ser responsáveis ​​por cerca de 60%.

p: você pode apresentar brevemente os fatores ambientais atualmente conhecidos por estarem intimamente relacionados à doença de alzheimer, como hábitos de vida, hábitos alimentares, etc.?

yujintai:os fatores que estão relativamente claros no momentoincluindo hábitos de vida como exercício, sono, atividades cognitivas e interações sociais,esses fatores desempenham um papel muito importante na melhoria da função cognitiva e na prevenção da demência.

também,fatores de risco vascular também são críticos,incluir diabetes, hipertensão, doenças cardiovasculares e cerebrovasculares e até mesmo hipotensão podem aumentar significativamente o risco de doença de alzheimer.

outros fatoresincluindo questões emocionais,tal como a depressão, também pode aumentar significativamente o risco da doença de alzheimer. além disso, anormalidades nos níveis de homocisteína e outros marcadores metabólicos têm sido associadas ao aumento do risco de doenças.

o nível educacional também é um fator muito importante, e pesquisas mostram quequanto maior o nível de escolaridade, menor o risco de desenvolver a doença no futuro.

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existe cura para a doença de alzheimer?

p: nos últimos anos, foram feitos progressos significativos na investigação da doença de alzheimer e no desenvolvimento de medicamentos. você pode analisar brevemente os avanços alcançados nos últimos anos?

yujintai:um dos avanços mais significativos envolve o desenvolvimento de medicamentos baseados na hipótese da cascata amilóide. esta hipótese sugere que a produção e deposição anormais de proteína amilóide desempenham um papel fundamental na patogênese da doença de alzheimer. dada a importância da amiloide nos processos patológicos, os pesquisadores desenvolveram uma série de anticorpos seletivos que podem eliminar seletivamente a amiloide no cérebro com resultados promissores.

em primeiro lugar, os resultados do ensaio clínico de fase iii do anticorpo monoclonal no ano passado foram muito bons e recebeu aprovação incondicional de comercialização nos estados unidos em julho deste ano.

além disso, outro produto semelhante também obteve excelentes resultados nos testes de fase 3. se tudo correr bem, espera-se que receba aprovação de comercialização no segundo semestre deste ano.

portanto, esta classe de medicamentos é diferente das drogas do passado. no passado, os medicamentos estavam relacionados principalmente aos neurotransmissores, mas agora temos medicamentos com anticorpos monoclonais que podem eliminar proteínas amilóides tóxicas no cérebro. juntamente com medicamentos neurotransmissores, eles podem ter um efeito positivo na redução da ocorrência desta doença.

p: haverá novas direções para o tratamento da doença de alzheimer no futuro?

yujintai:no que diz respeito ao futuro tratamento da doença de alzheimer, acabei de mencionar os grandes avanços alcançados nos últimos anos.focado principalmente no campo de pesquisa da hipótese da cascata amilóide. outra patologia central importante é a fosforilação anormal da proteína tau, levando à formação de emaranhados neuronais.este também é um processo patológico muito importante. portanto, muitos novos medicamentos foram desenvolvidos e avanços foram feitos neste campo. estas drogas podem inibir a fosforilação anormal da proteína tau, atrasando assim o curso e a progressão da doença. para a investigação patológica em torno da proteína tau, temos razões para acreditar que grandes avanços serão feitos no futuro.

é claro que, para a doença de alzheimer, as duas patologias centrais que acabamos de mencionar são cruciais. no futuro, se pudermos combinar tratamentos para eliminar a amiloide no cérebro e inibir problemas relacionados à tau para remover emaranhados anormais de tau no cérebro, isso poderá desempenhar um papel mais importante no atraso e no desenvolvimento da doença.

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para o público, como prevenir a doença de alzheimer

p: como o público em geral deve prevenir a doença de alzheimer?

yujintai:esta questão é também a característica mais proeminente da nossa equipa e a nossa maior contribuição para a investigação da doença de alzheimer. primeiro, conduzimos um estudo de fatores de risco modificáveis ​​para a doença de alzheimer e identificamos múltiplos fatores de risco modificáveis ​​associados à doença de alzheimer.

posteriormente, juntámo-nos a especialistas internacionais para desenvolver uma diretriz de prevenção baseada em evidências para a doença de alzheimer, com o objetivo de reduzir a ocorrência e progressão da doença. então, como podemos evitar isso? neste estudo foram feitas 21 recomendações, das quais 19 foram consideradas recomendadas e duas não foram recomendadas.

uma das principais dicas é focar no estilo de vida,incluindo a prática regular de exercício físico, mantendo o cérebro ativo, garantindo um bom sono e bem-estar emocional, estes fatores são cruciais na prevenção da doença de alzheimer. além disso, acredita-se que a aprendizagem ao longo da vida e as interações sociais ativas também ajudem a reduzir o risco.

além do estilo de vida,controlar a pressão arterial e o açúcar no sangue também é considerado crucial, além de tentar evitar danos cerebrais e traumas. além disso, a prevenção do avc é um aspecto importante da gestão do risco de demência.

outros fatores relevantes incluem a saúde cardíaca, especialmente a fibrilação atrial, por estar intimamente ligada ao desenvolvimento da doença de alzheimer.

a depressão também é considerada um importante fator de risco, por isso manter um bom estado emocional também é muito importante para prevenir o aparecimento da doença de alzheimer. além disso, também é recomendado controlar os níveis de homocisteína suplementando adequadamente alguns oligoelementos, como a vitamina c.

além disso, há duas sugestões que não são recomendadas.uma delas é o uso da terapia de reposição de estrogênio para prevenir a doença de alzheimer,todos os ensaios clínicos relevantes falharam. os ensaios clínicos demonstraram que este método não só é incapaz de prevenir, mas também aumenta o risco da doença de alzheimer. também claramente não recomendamos o uso de inibidores da colinesterase para prevenir a doença porque estes medicamentos só podem. melhorar os sintomas, mas não pode desempenhar um papel preventivo.

afinal,o controle de peso também é importante,ser muito gordo ou muito magro faz mal à saúde.

equipe/autor: conheça a ciência

revisão: chen hai (diretor adjunto e tutor de graduação do hospital geral xu pla (hospital 301))

produtor: china science and technology press co., ltd., pequim zhongke galaxy culture media co., ltd.