новости

ю цзиньтай (главный врач и профессор отделения неврологии больницы хуашань при фуданьском университете) гость |

углубляясь в науку источник |

01

что такое нейродегенеративные заболевания?

вопрос: каковы распространенные нейродегенеративные заболевания?

юджинтай:нейродегенеративные заболевания, также известные как нейродегенеративные заболевания или нейродегенеративные заболевания, представляют собой неврологические заболевания, тесно связанные со старением. среди них наиболее распространенной является болезнь альцгеймера. помимо болезни альцгеймера существует еще болезнь паркинсона, которая является вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием.

вообще говоря, мы разделяем нейродегенеративные заболевания на две основные категории: одна связана с когнитивными нарушениями, а другая — с двигательными расстройствами, включая болезнь паркинсона, множественную системную атрофию и т. д. эти заболевания в совокупности называются нейродегенеративными заболеваниями.

вопрос: каковы характеристики этого типа заболевания по сравнению с другими заболеваниями организма?

юджинтай:отличительной особенностью нейродегенеративных заболеваний является то, что они тесно связаны с возрастом. частота этих заболеваний постепенно увеличивается с возрастом. кболезнь альцгеймеранапример,распространенность составляет около 5% у людей старше 60 лет, но может возрасти почти до 20% у людей старше 70 лет и от 30 до 40% у людей старше 90 лет.

кроме того, основными характеристиками этого типа нейродегенеративного заболевания являются атрофия головного мозга, дегенерация и повреждение нейронов, приводящие к потере функции, которая обычно является необратимой. в настоящее время мы не можем полностью обратить вспять процесс его возникновения и развития, что также имеет место. в этой области одна из важных задач в исследованиях и лечении.

вопрос: каковы текущие трудности и проблемы в исследовании и лечении этого типа заболеваний?

юджинтай:эти нейродегенеративные заболевания связаны с возрастом.он имеет характеристики коварного начала и постепенного прогрессирования.начало часто ухудшается постепенно и неосознанно, что очень затрудняет раннюю диагностику.

с другой стороны,эти заболевания в основном вызывают дегенерацию и атрофию головного мозга, гибель нейронов,следовательно, когда клинические симптомы очевидны, структура мозга серьезно повреждена, например, наблюдается атрофия, дегенерация или потеря нейронов. в настоящее время не существует лекарств, которые могли бы эффективно обратить вспять патологическое прогрессирование этих заболеваний, поэтому ранняя диагностика и более эффективные стратегии профилактики имеют решающее значение, но также являются огромной проблемой.

02

каковы основные симптомы болезни альцгеймера?

вопрос: далее мы хотим рассмотреть болезнь альцгеймера, классическое нейродегенеративное заболевание. можете ли вы рассказать, что это за заболевание головного мозга и каковы его типичные характеристики?

юджинтай:болезнь альцгеймера, широко известная как болезнь альцгеймера, является наиболее распространенным нейродегенеративным заболеванием и наиболее частой причиной деменции. около двух третей случаев деменции связаны с денатурацией белка aβ. как и другие нейродегенеративные заболевания, оно характеризуется начальным началом заболевания с последующим постепенным прогрессированием. с увеличением возраста уровень заболеваемости также увеличивается из года в год.

среди клинических проявлений болезни альцгеймера наиболее типичными признаками являютсяэпизодическое расстройство памяти: пациенты часто забывают, что только что произошло, но могут вспомнить события прошлых лет. по мере прогрессирования заболеванияпомимо проблем с памятью, также могут возникать другие нарушения когнитивных функций, такие как нарушения речи, зрительно-пространственные нарушения и дискалькулия.

на поздних стадиях заболеванияпациенты также могут испытывать психические проблемы и поведенческие отклонения.серьезно повлиять на качество их жизни. другой важной патологической особенностью болезни альцгеймера является отложение амилоида в мозге и клубки нейронов, вызванные аномальным фосфорилированием, которые составляют две основные патологии болезни.

две основные патологии обеспечивают «золотой стандарт» патологической диагностики болезни альцгеймера. в настоящее время биологическая диагностика и лечение болезни альцгеймера в основном сосредоточены на изучении этих двух основных патологий, и был проведен ряд исследовательских работ.

вопрос: какова текущая эпидемическая тенденция болезни альцгеймера?

юджинтай:фактически, заболеваемость болезнью альцгеймера удваивается каждые 20 лет во всем мире, а не только в китае.

в основном это связано с двумя основными факторами: с одной стороны, как упоминалось ранее, этот тип заболевания тесно связан с возрастом, а современное общество переживает процесс старения, поэтому заболеваемость болезнью альцгеймера постепенно увеличивается. с другой стороны, более важной причиной является улучшение качества жизни и постепенное увеличение продолжительности жизни людей, что также приводит к увеличению риска болезни альцгеймера.

кроме того, следует учитывать и другие факторы риска, в том числесердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболеванияи связанные с ними вазометаболические заболевания. увеличение числа этих факторов также косвенно привело к увеличению заболеваемости болезнью альцгеймера с каждым годом.

03

несколько гипотез, ведущих к болезни альцгеймера

вопрос: болезнь альцгеймера – очень сложное заболевание. каковы современные гипотезы о причине болезни альцгеймера?

юджинтай:что касается болезни альцгеймера, то ее патогенез на самом деле очень сложен, и причина еще не до конца ясна. конечно, в настоящее время существует множество различных гипотез, в том числе гипотеза амилоидного каскада, гипотеза аномального фосфорилирования тау, а также гипотезы, связанные с инфекцией, воспалением, нарушениями гомеостаза кальция, холинэстеразой и т. д. в общем,наиболее широко признанной в настоящее время является гипотеза амилоидного каскада.

эта гипотеза утверждает, что амилоидные белки в головном мозге, особенно белок aβ, аномально увеличиваются в размерах и неправильно сворачиваются, образуя, таким образом, старческие бляшки в мозгу. это явление запускает серию последующих амилоидных каскадных реакций, что приводит к аномальному фосфорилированию тау, что, в свою очередь, приводит к дегенерации нейронов, повреждению и апоптозу и, в конечном итоге, к атрофии мозга. когда он достигает определенного уровня, это влияет на различные функции мозга. особенно функции памяти, что приводит к клиническим симптомам заболевания.

вопрос: причиныболезнь альцгеймеракакие еще существуют гипотезы?

юджинтай:основной гипотезой исследования по-прежнему остается гипотеза амилоидного каскада. кроме того, гипотеза аномального фосфорилирования тау становится все более распространенной.

особо следует отметить, что гипотеза амилоидного каскада в настоящее время доминирует в области разработки лекарств, связанных с болезнью альцгеймера, и на ней основано множество исследований лекарств.

эта гипотеза предлагается в основном для некоторых особых семейных заболеваний альцгеймера, которые вызывают мутации в родственных генах, продуцирующих амилоид. эта аномалия приводит к чрезмерному накоплению амилоидных белков в мозге и, в конечном итоге, после определенного возраста вызывает болезнь альцгеймера. таким образом, гипотеза амилоидного каскада до сих пор всеми признается.

04

как диагностировать болезнь альцгеймера на ранней стадии

вопрос: как в настоящее время диагностируется болезнь альцгеймера?

юджинтай:сейчас появляется все больше и больше возможностей диагностики болезни альцгеймера.

во-первых, у нас есть диагностические критерии, и, конечно, они постоянно развиваются. в прошлом болезнь альцгеймерачасто рассматривается как клинический синдром.обычно мы проверяем его с помощью следующих шагов: сначала определяем, есть ли у пациента симптомы деменции, затем наблюдаем, соответствует ли он типичным характеристикам болезни альцгеймера, и, наконец, исключаем другие потенциальные причины деменции. эти шаги можно использовать для диагностики болезни альцгеймера.

однако с этим есть некоторые проблемы. с одной стороны, нам сложно добиться ранней диагностики;потому что диагноз обычно ставится только тогда, когда заболевание прогрессирует до стадии деменции, и к этому времени лучшая возможность для вмешательства часто упускается.

с другой стороны, точность клинического диагноза не очень высока.конечно, золотым стандартом для болезни альцгеймера является определение наличия отложения амилоида и аномального фосфорилирования тау-белка с образованием нейрофибриллярных клубков посредством аутопсийного патологического наблюдения, чтобы поставить патологический диагноз. для сравнения, точность клинического диагноза составляет всего от 70% до 80%.

в свете вышеуказанных недостатков и проблем диагностические критерии болезни альцгеймера постоянно развиваются и пересматриваются. эти изменения и пересмотры в первую очередь основаны на достижениях в исследованиях конкретных биомаркеров, имеющих отношение к болезни альцгеймера. в частности, теперь мы можем диагностировать это, обнаруживая биомаркеры проблем с амилоидом и аномальное фосфорилирование тау в спинномозговой жидкости.

кроме того, методы молекулярной визуализации, такие как амилоидная пэт и тау-пэт, позволяют нам более точно обнаруживать амилоид в мозге. таким образом, современные диагностические критерии расширили позиционирование болезни альцгеймера от предшествующего клинического синдрома до клинико-биологического уровня. это означает, что мы можем учитывать ряд клинических проявлений, а также некоторые биологические показатели, чтобы поставить более точный диагноз.

диагностику болезни альцгеймера можно разделить навыделяют три отдельные стадии: доклиническую, когнитивные нарушения и деменцию.

недавно последняя версия диагностических критериев была обнародована на международном конгрессе по болезни альцгеймера. эта последняя версия полностью определяет болезнь альцгеймера как биологическую личность, и пока у человека обнаруживаются признаки отложения амилоида и аномального фосфорилирования тау в мозгу, считается, что у него болезнь альцгеймера.

05

какие факторы приводят к болезни альцгеймера?

вопрос: какие факторы, как известно, тесно связаны с болезнью альцгеймера, и какое влияние на болезнь альцгеймера оказывают генетические факторы и факторы окружающей среды?

юджинтай:когда дело доходит до болезни альцгеймера, мы делим ее на две большие категории.

один тип называется семейной болезнью альцгеймера, которая имеет относительно низкую заболеваемость (около 1–5%) и обычно связана со специфическими наследственными мутациями генов, которые развиваются, когда носители этих генов достигают определенного возраста для заболевания.

одним из типов является спорадическая болезнь альцгеймера. около 95% случаев болезни альцгеймера являются спорадическими, и их начало является результатом взаимодействия между генами и факторами окружающей среды. исследования показывают, что на генетические факторы приходится около 40% риска, а на факторы окружающей среды — около 60%.

вопрос: можете ли вы кратко представить факторы окружающей среды, которые, как известно, тесно связаны с болезнью альцгеймера, такие как образ жизни, привычки питания и т. д.?

юджинтай:факторы, которые относительно ясны в настоящее времявключая привычки образа жизни, такие как физические упражнения, сон, когнитивная деятельность и социальное взаимодействие,эти факторы играют очень важную роль в улучшении когнитивных функций и предотвращении деменции.

также,сосудистые факторы риска также имеют решающее значение.в том числе диабет, гипертония, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания и даже гипотония могут значительно увеличить риск болезни альцгеймера.

другие факторывключая эмоциональные проблемы,как и депрессия, она также может значительно увеличить риск болезни альцгеймера. кроме того, нарушения уровня гомоцистеина и других метаболических маркеров связаны с повышенным риском заболевания.

уровень образования также является очень важным фактором, и исследования показывают, чточем выше уровень образования, тем ниже риск развития заболевания в будущем.

06

существует ли лекарство от болезни альцгеймера?

вопрос: за последние годы был достигнут значительный прогресс в исследованиях болезни альцгеймера и разработке лекарств. можете ли вы кратко проанализировать прорывы, достигнутые за последние несколько лет?

юджинтай:одним из наиболее значительных прорывов стала разработка лекарств, основанных на гипотезе амилоидного каскада. эта гипотеза предполагает, что аномальное производство и отложение амилоидного белка играют ключевую роль в патогенезе болезни альцгеймера. учитывая важность амилоида в патологических процессах, исследователи разработали серию селективных антител, которые могут избирательно очищать амилоид в мозге с многообещающими результатами.

прежде всего, результаты клинического исследования фазы iii моноклонального антитела в прошлом году были очень хорошими, и в июле этого года оно получило безоговорочное маркетинговое одобрение в сша.

кроме того, еще один аналогичный продукт также показал отличные результаты испытаний фазы 3. если все пойдет хорошо, ожидается, что он получит маркетинговое одобрение во второй половине этого года.

таким образом, этот класс лекарств отличается от лекарств прошлого. в прошлом лекарства были в основном связаны с нейротрансмиттерами, но теперь у нас есть препараты моноклональных антител, которые могут очищать токсичные амилоидные белки в мозге. в сочетании с препаратами-нейромедиаторами они могут оказывать положительное влияние на снижение частоты возникновения этого заболевания.

вопрос: будут ли в будущем новые направления лечения болезни альцгеймера?

юджинтай:что касается будущего лечения болезни альцгеймера, я только что упомянул об основных достижениях, достигнутых за последние несколько лет.в основном сосредоточен на области исследований гипотезы амилоидного каскада. другой серьезной основной патологией является аномальное фосфорилирование тау-белка, приводящее к образованию клубков нейронов.это тоже очень важный патологический процесс. поэтому было разработано множество новых лекарств и достигнуты прорывы в этой области. эти препараты могут ингибировать аномальное фосфорилирование тау-белка, тем самым замедляя течение и прогрессирование заболевания. в патологических исследованиях тау-белка у нас есть основания полагать, что в будущем будут сделаны крупные прорывы.

конечно, для болезни альцгеймера решающее значение имеют две только что упомянутые основные патологии. в будущем, если мы сможем объединить методы лечения, направленные на очистку амилоида в мозге и подавление связанных с ним проблем с тау, чтобы устранить аномальные клубки тау в мозге, это может сыграть более важную роль в задержке и развитии заболевания.

07

для общественности: как предотвратить болезнь альцгеймера

вопрос: как широкой общественности следует предотвратить болезнь альцгеймера?

юджинтай:эта проблема также является наиболее заметной особенностью нашей команды и нашим самым большим вкладом в исследования болезни альцгеймера. во-первых, мы провели исследование модифицируемых факторов риска болезни альцгеймера и выявили несколько модифицируемых факторов риска, связанных с болезнью альцгеймера.

впоследствии мы объединились с международными экспертами для разработки научно обоснованных рекомендаций по профилактике болезни альцгеймера, направленных на снижение частоты возникновения и прогрессирования заболевания. так как же нам предотвратить это? в этом исследовании мы дали 21 рекомендацию, 19 из которых были признаны рекомендованными, а две – нерекомендованными.

один из главных советов – сосредоточиться на образе жизни,регулярные физические упражнения, поддержание активности мозга, хороший сон и эмоциональное благополучие — эти факторы имеют решающее значение для предотвращения болезни альцгеймера. кроме того, считается, что обучение на протяжении всей жизни и активное социальное взаимодействие помогают снизить риск.

помимо образа жизни,контроль артериального давления и уровня сахара в крови также считается крайне важным, а также попытка избежать повреждений головного мозга и травм. кроме того, профилактика инсульта является важным аспектом управления риском деменции.

другие важные факторы включают здоровье сердца, особенно мерцательную аритмию, поскольку она тесно связана с развитием болезни альцгеймера.

депрессия также считается важным фактором риска, поэтому поддержание хорошего эмоционального состояния также очень важно для предотвращения возникновения болезни альцгеймера. кроме того, также рекомендуется контролировать уровень гомоцистеина путем соответствующего добавления некоторых микроэлементов, таких как витамин с.

помимо этого, есть два предложения, которые не рекомендуется использовать.одним из них является использование заместительной терапии эстрогенами для предотвращения болезни альцгеймера.все соответствующие клинические испытания оказались неудачными. клинические испытания показали, что этот метод не только не способен предотвратить, но и увеличивает риск болезни альцгеймера. мы также явно не рекомендуем использовать ингибиторы холинэстеразы для предотвращения заболевания, поскольку эти препараты могут только предотвратить. улучшают симптомы, но не могут играть профилактическую роль.

наконец,контроль веса также важен,быть слишком толстым или слишком худым вредно для здоровья.

команда/автор: познакомьтесь с наукой

отзыв: чэнь хай (заместитель директора и преподаватель больницы общего профиля сюй ноак (больница 301))

производитель: china science and technology press co., ltd., пекинская компания zhongke galaxy culture media co., ltd.