nachricht

yu jintai (chefarzt und professor, abteilung für neurologie, huashan-krankenhaus der fudan-universität) |

eintauchen in die wissenschaft |

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was sind neurodegenerative erkrankungen?

f: was sind die häufigsten neurodegenerativen erkrankungen?

yujintai:neurodegenerative erkrankungen, auch neurodegenerative erkrankungen oder neurodegenerative erkrankungen genannt, sind neurologische erkrankungen, die eng mit dem altern zusammenhängen. unter ihnen ist die alzheimer-krankheit am häufigsten. neben der alzheimer-krankheit gibt es auch die parkinson-krankheit, die zweithäufigste neurodegenerative erkrankung.

im allgemeinen unterteilen wir neurodegenerative erkrankungen in zwei hauptkategorien: die eine steht im zusammenhang mit kognitiven beeinträchtigungen und die andere steht im zusammenhang mit bewegungsstörungen, einschließlich parkinson-krankheit, multisystematrophie usw. diese krankheiten werden zusammenfassend als neurodegenerationskrankheit bezeichnet.

frage: was sind die merkmale dieser art von krankheit im vergleich zu anderen erkrankungen des körpers?

yujintai:ein besonderes merkmal neurodegenerativer erkrankungen ist, dass sie eng mit dem alter zusammenhängen. die häufigkeit dieser krankheiten nimmt mit zunehmendem alter allmählich zu. vonalzheimer-krankheitzum beispiel,bei den über 60-jährigen liegt die prävalenz bei etwa 5 %, bei den über 70-jährigen kann sie jedoch auf fast 20 % und bei den über 90-jährigen auf 30 bis 40 % ansteigen.

darüber hinaus sind die hauptmerkmale dieser art von neurodegenerativer erkrankung hirnatrophie, neuronale degeneration und schädigung, die zu einem funktionsverlust führen, der normalerweise irreversibel ist. derzeit können wir den entstehungs- und entwicklungsprozess nicht vollständig umkehren, was auch der fall ist in diesem bereich eine der wichtigsten herausforderungen in forschung und behandlung.

f: was sind die aktuellen schwierigkeiten und herausforderungen bei der erforschung und behandlung dieser art von krankheit?

yujintai:diese neurodegenerativen erkrankungen sind altersbedingt,es weist die merkmale eines schleichenden beginns und eines allmählichen fortschreitens auf.der beginn verschlimmert sich oft allmählich und unbewusst, was eine frühzeitige diagnose sehr schwierig macht.

auf der anderen seite,diese krankheiten verursachen hauptsächlich degeneration und atrophie des gehirns, verlust von neuronen,wenn daher klinische symptome offensichtlich sind, liegt eine schwere schädigung der gehirnstruktur vor, beispielsweise durch atrophie, degeneration oder neuronalen verlust. derzeit gibt es keine medikamente, die den pathologischen verlauf dieser krankheiten wirksam umkehren können. daher sind eine frühzeitige diagnose und bessere präventionsstrategien von entscheidender bedeutung, aber auch eine große herausforderung.

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was sind die hauptsymptome der alzheimer-krankheit?

f: als nächstes wollen wir uns mit der alzheimer-krankheit befassen, einer klassischen neurodegenerativen erkrankung. können sie uns sagen, um welche art von gehirnerkrankung es sich handelt und welche typischen merkmale sie aufweist?

yujintai:die alzheimer-krankheit, allgemein bekannt als alzheimer-krankheit, ist die häufigste neurodegenerative erkrankung und die häufigste ursache für demenz. etwa zwei drittel der demenzfälle stehen im zusammenhang mit der denaturierung des aβ-proteins. wie andere neurodegenerative erkrankungen zeichnet sie sich durch einen anfänglichen krankheitsbeginn aus, dem ein allmähliches fortschreiten folgt. mit zunehmendem alter steigt auch die inzidenzrate von jahr zu jahr.

unter den klinischen manifestationen der alzheimer-krankheit sind die typischsten merkmaleepisodische gedächtnisstörung: patienten vergessen oft, was gerade passiert ist, können sich aber an ereignisse aus früheren jahren erinnern. wenn die krankheit fortschreitet,zusätzlich zu gedächtnisproblemen können auch andere kognitive funktionsstörungen wie sprachstörungen, sehstörungen und dyskalkulie auftreten.

im spätstadium der erkrankungbei den patienten können auch psychische probleme und verhaltensauffälligkeiten auftreten.einen gravierenden einfluss auf ihre lebensqualität haben. ein weiteres wichtiges pathologisches merkmal der alzheimer-krankheit ist die ablagerung von amyloid im gehirn und neuronale verklumpungen, die durch abnormale phosphorylierung verursacht werden und die beiden kernpathologien der krankheit darstellen.

zwei kernpathologien bilden den „goldstandard“ für die pathologische diagnose der alzheimer-krankheit. gegenwärtig konzentriert sich die biologische diagnose und behandlung der alzheimer-krankheit hauptsächlich auf die untersuchung dieser beiden kernpathologien, und es wurde eine reihe explorativer arbeiten durchgeführt.

f: was ist der aktuelle epidemische trend der alzheimer-krankheit?

yujintai:tatsächlich verdoppelt sich die zahl der alzheimer-erkrankungen weltweit alle 20 jahre, nicht nur in china.

dies wird vor allem auf zwei hauptfaktoren zurückgeführt: einerseits ist diese art von krankheit, wie bereits erwähnt, eng mit dem alter verbunden, und die heutige gesellschaft erlebt einen alterungsprozess, sodass die häufigkeit der alzheimer-krankheit allmählich zunimmt. der wichtigere grund ist hingegen die verbesserung der lebensqualität und die allmähliche verlängerung der lebensspanne der menschen, was auch zu einem anstieg des alzheimer-risikos führt.

darüber hinaus sind weitere risikofaktoren zu berücksichtigen, darunterherz-kreislauf- und zerebrovaskuläre erkrankungenund damit verbundene vasometabolische erkrankungen. die zunehmende zahl dieser faktoren hat indirekt auch dazu geführt, dass die alzheimer-krankheit von jahr zu jahr zunimmt.

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mehrere hypothesen führen zur alzheimer-krankheit

f: die alzheimer-krankheit ist eine sehr komplexe krankheit. was sind die aktuellen hypothesen zur ursache der alzheimer-krankheit?

yujintai:die pathogenese der alzheimer-krankheit ist tatsächlich sehr komplex und die ursache ist noch nicht vollständig geklärt. natürlich gibt es derzeit viele verschiedene hypothesen, darunter die amyloid-kaskaden-hypothese, die hypothese der abnormalen tau-phosphorylierung sowie hypothesen zu infektionen, entzündungen, störungen der kalziumhomöostase, cholinesterase usw. im allgemeinen,die am weitesten verbreitete hypothese ist derzeit die amyloid-kaskaden-hypothese.

diese hypothese besagt, dass amyloidproteine ​​im gehirn, insbesondere das aβ-protein, sich abnormal vermehren und fehlgefaltet werden, wodurch sich senile plaques im gehirn bilden. dieses phänomen löst eine reihe nachgeschalteter amyloid-kaskadenreaktionen aus, die zu einer abnormalen tau-phosphorylierung führen, die wiederum zu neuronaler degeneration, schädigung und apoptose und letztendlich zu hirnatrophie führt. insbesondere die gedächtnisfunktion, was zu klinischen symptomen der krankheit führt.

f: ursachenalzheimer-krankheitwelche anderen hypothesen gibt es? können sie diese vorstellen?

yujintai:die wichtigste forschungshypothese ist immer noch die amyloid-kaskaden-hypothese. darüber hinaus wird die hypothese der abnormalen phosphorylierung von tau immer häufiger.

besonders hervorzuheben ist, dass die amyloid-kaskaden-hypothese derzeit den bereich der arzneimittelentwicklung im zusammenhang mit alzheimer dominiert und viele arzneimittelstudien darauf basieren.

diese hypothese wird hauptsächlich für einige spezielle familiäre alzheimer-erkrankungen vorgeschlagen, die mutationen in verwandten amyloid-produzierenden genen verursachen. diese anomalie führt zu einer übermäßigen ansammlung von amyloid-proteinen im gehirn und verursacht schließlich die alzheimer-krankheit. daher wird die amyloid-kaskaden-hypothese immer noch von allen anerkannt.

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so diagnostizieren sie alzheimer frühzeitig

f: wie wird die alzheimer-krankheit derzeit diagnostiziert?

yujintai:mittlerweile gibt es immer mehr möglichkeiten, die alzheimer-krankheit zu diagnostizieren.

erstens haben wir diagnostische kriterien, und diese entwickeln sich natürlich ständig weiter. früher alzheimer-krankheitwird oft als klinisches syndrom angesehen.wir überprüfen dies in der regel durch die folgenden schritte: zuerst wird festgestellt, ob der patient symptome einer demenz aufweist, dann wird beobachtet, ob er die typischen merkmale einer alzheimer-krankheit erfüllt, und schließlich werden andere mögliche ursachen für eine demenz ausgeschlossen. diese schritte können zur diagnose der alzheimer-krankheit verwendet werden.

allerdings gibt es dabei einige probleme. einerseits ist es für uns schwierig, eine frühzeitige diagnose zu stellen;denn die diagnose wird in der regel erst gestellt, wenn die erkrankung das demenzstadium erreicht hat und zu diesem zeitpunkt oft die beste gelegenheit zur intervention verpasst wurde.

andererseits ist die genauigkeit der klinischen diagnose nicht sehr hoch.der goldstandard für die alzheimer-krankheit besteht natürlich darin, durch autoptische pathologische beobachtung festzustellen, ob eine amyloidablagerung und eine abnormale phosphorylierung des tau-proteins zur bildung neurofibrillärer knäuel vorliegt, um eine pathologische diagnose zu stellen. im vergleich dazu beträgt die genauigkeit der klinischen diagnose nur 70 bis 80 %.

angesichts der oben genannten mängel und herausforderungen werden die diagnostischen kriterien für die alzheimer-krankheit ständig weiterentwickelt und überarbeitet. diese entwicklungen und überarbeitungen basieren in erster linie auf fortschritten in der forschung zu spezifischen biomarkern, die für die alzheimer-krankheit relevant sind. insbesondere können wir dies jetzt diagnostizieren, indem wir biomarker für amyloidprobleme und abnormale tau-phosphorylierung in der liquor cerebrospinalis nachweisen.

darüber hinaus ermöglichen uns molekulare bildgebungsverfahren wie amyloid-pet und tau-pet, amyloid im gehirn genauer zu erkennen. daher haben die aktuellen diagnostischen kriterien die positionierung der alzheimer-krankheit vom früheren klinischen syndrom auf die klinische und biologische ebene erweitert. das bedeutet, dass wir eine reihe klinischer manifestationen sowie einige biologische indikatoren berücksichtigen können, um eine genauere diagnose zu stellen.

wir können die diagnose der alzheimer-krankheit unterteilen in:es gibt drei verschiedene stadien: präklinisch, kognitiv beeinträchtigt und demenz.

kürzlich wurde die neueste version der diagnosekriterien auf dem internationalen kongress zur alzheimer-krankheit veröffentlicht. diese neueste version definiert die alzheimer-krankheit vollständig als ein biologisches individuum, und solange das individuum anzeichen einer amyloidablagerung und einer abnormalen tau-phosphorylierung im gehirn erkennt, wird davon ausgegangen, dass es an der alzheimer-krankheit leidet.

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welche faktoren führen zur alzheimer-krankheit?

f: welche faktoren stehen derzeit in engem zusammenhang mit der alzheimer-krankheit und welchen einfluss haben genetische und umweltbedingte faktoren auf die alzheimer-krankheit?

yujintai:wenn es um die alzheimer-krankheit geht, unterteilen wir sie tatsächlich in zwei große kategorien.

ein typ ist die sogenannte familiäre alzheimer-krankheit, die mit einer relativ geringen inzidenz von etwa 1 % bis 5 % auftritt und in der regel mit spezifischen vererbten genmutationen einhergeht, die sich entwickeln, wenn träger dieser gene ein bestimmtes krankheitsalter erreichen.

ein typ ist die sporadische alzheimer-krankheit. etwa 95 % der alzheimer-krankheitsfälle sind sporadisch und ihr ausbruch ist das ergebnis der interaktion zwischen genen und umweltfaktoren. studien zeigen, dass genetische faktoren etwa 40 % des risikos ausmachen, während umweltfaktoren etwa 60 % ausmachen könnten.

f: können sie kurz die umweltfaktoren vorstellen, von denen derzeit bekannt ist, dass sie eng mit der alzheimer-krankheit zusammenhängen, wie z. b. lebensgewohnheiten, essgewohnheiten usw.?

yujintai:die faktoren, die derzeit relativ klar sindeinschließlich lebensgewohnheiten wie bewegung, schlaf, kognitive aktivitäten und soziale interaktionen,diese faktoren spielen eine sehr wichtige rolle bei der verbesserung der kognitiven funktion und der vorbeugung von demenz.

auch,auch vaskuläre risikofaktoren sind von entscheidender bedeutung,einschließlich diabetes, bluthochdruck, herz-kreislauf- und zerebrovaskuläre erkrankungen und sogar hypotonie können das risiko einer alzheimer-krankheit erheblich erhöhen.

andere faktoreneinschließlich emotionaler probleme,ebenso wie eine depression kann sie das risiko einer alzheimer-erkrankung deutlich erhöhen. darüber hinaus wurden anomalien des homocysteinspiegels und anderer stoffwechselmarker mit einem erhöhten krankheitsrisiko in verbindung gebracht.

auch das bildungsniveau ist ein sehr wichtiger faktor, und untersuchungen zeigen, dass dies der fall istje höher das bildungsniveau, desto geringer ist das risiko, in zukunft an der krankheit zu erkranken.

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gibt es eine heilung für die alzheimer-krankheit?

f: in den letzten jahren wurden erhebliche fortschritte in der alzheimer-forschung und arzneimittelentwicklung erzielt. können sie kurz die durchbrüche analysieren, die in den letzten jahren erzielt wurden?

yujintai:einer der bedeutendsten durchbrüche ist die arzneimittelentwicklung auf der grundlage der amyloid-kaskaden-hypothese. diese hypothese legt nahe, dass eine abnormale produktion und ablagerung von amyloidprotein eine schlüsselrolle bei der pathogenese der alzheimer-krankheit spielt. angesichts der bedeutung von amyloid bei pathologischen prozessen haben forscher eine reihe selektiver antikörper entwickelt, die amyloid im gehirn selektiv beseitigen können – mit vielversprechenden ergebnissen.

erstens waren die ergebnisse der klinischen phase-iii-studie mit dem monoklonalen antikörper im vergangenen jahr sehr gut und er erhielt im juli dieses jahres in den usa die uneingeschränkte marktzulassung.

darüber hinaus erzielte ein anderes ähnliches produkt ebenfalls hervorragende ergebnisse in phase-3-studien. wenn alles gut geht, wird mit der marktzulassung in der zweiten jahreshälfte gerechnet.

daher unterscheidet sich diese medikamentenklasse von medikamenten der vergangenheit. in der vergangenheit waren medikamente hauptsächlich mit neurotransmittern verbunden, aber jetzt verfügen wir über monoklonale antikörper, die toxische amyloidproteine ​​im gehirn beseitigen können und möglicherweise einen positiven effekt auf die reduzierung des auftretens dieser krankheit haben.

f: wird es in zukunft neue ansätze für die behandlung der alzheimer-krankheit geben?

yujintai:im hinblick auf die zukünftige behandlung der alzheimer-krankheit habe ich gerade die großen durchbrüche erwähnt, die in den letzten jahren erzielt wurden.der schwerpunkt liegt auf dem forschungsgebiet der amyloid-kaskaden-hypothese. eine weitere wichtige kernpathologie ist die abnormale phosphorylierung des tau-proteins, die zur bildung neuronaler knäuel führt.dies ist auch ein sehr wichtiger pathologischer prozess. daher wurden viele neue medikamente entwickelt und auf diesem gebiet durchbrüche erzielt. diese medikamente können die abnormale phosphorylierung des tau-proteins hemmen und dadurch den verlauf und das fortschreiten der krankheit verzögern. wir haben grund zu der annahme, dass in der pathologischen forschung rund um das tau-protein in zukunft große durchbrüche erzielt werden.

natürlich sind für die alzheimer-krankheit die beiden eben genannten kernpathologien von entscheidender bedeutung. wenn wir in zukunft behandlungen kombinieren können, um amyloid im gehirn zu beseitigen und damit verbundene tau-probleme zu hemmen, um abnormale tau-verwicklungen im gehirn zu entfernen, könnte dies eine wichtigere rolle bei der verzögerung und entwicklung der krankheit spielen.

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für die öffentlichkeit, wie man der alzheimer-krankheit vorbeugen kann

f: wie sollte die breite öffentlichkeit der alzheimer-krankheit vorbeugen?

yujintai:dieses thema ist auch das herausragendste merkmal unseres teams und unser größter beitrag zur alzheimer-forschung. zunächst führten wir eine studie über veränderbare risikofaktoren für die alzheimer-krankheit durch und identifizierten mehrere veränderbare risikofaktoren, die mit der alzheimer-krankheit verbunden sind.

anschließend haben wir gemeinsam mit internationalen experten einen evidenzbasierten präventionsleitfaden für die alzheimer-krankheit entwickelt, mit dem ziel, das auftreten und fortschreiten der krankheit zu reduzieren. wie verhindern wir es? in dieser studie haben wir 21 empfehlungen abgegeben, von denen 19 als empfehlenswert und zwei als nicht empfehlenswert angesehen wurden.

einer der wichtigsten tipps ist, sich auf den lebensstil zu konzentrieren.dazu gehören regelmäßige körperliche bewegung, die aufrechterhaltung der gehirnaktivität, die gewährleistung eines guten schlafs und des emotionalen wohlbefindens – diese faktoren sind entscheidend für die vorbeugung der alzheimer-krankheit. darüber hinaus wird angenommen, dass lebenslanges lernen und aktive soziale interaktion auch dazu beitragen, das risiko zu verringern.

neben lebensstil,die kontrolle des blutdrucks und des blutzuckers sowie die vermeidung von hirnschäden und traumata werden ebenfalls als entscheidend erachtet. darüber hinaus ist die schlaganfallprävention ein wichtiger aspekt des demenzrisikomanagements.

weitere relevante faktoren sind die herzgesundheit, insbesondere vorhofflimmern, da dieses eng mit der entstehung der alzheimer-krankheit verbunden ist.

depressionen gelten ebenfalls als wichtiger risikofaktor, daher ist die aufrechterhaltung einer guten emotionalen verfassung auch sehr wichtig, um dem ausbruch der alzheimer-krankheit vorzubeugen. darüber hinaus wird auch empfohlen, den homocysteinspiegel durch die entsprechende ergänzung einiger spurenelemente wie vitamin c zu kontrollieren.

darüber hinaus gibt es zwei vorschläge, die nicht zu empfehlen sind.eine davon ist der einsatz einer östrogenersatztherapie zur vorbeugung der alzheimer-krankheit.relevante klinische studien sind alle gescheitert. klinische studien haben gezeigt, dass diese methode nicht nur nicht in der lage ist, die alzheimer-krankheit zu verhindern, sondern auch das risiko erhöht können die symptome verbessern, können aber keine präventive rolle spielen.

endlich,auch gewichtskontrolle ist wichtig,zu dick oder zu dünn zu sein ist gesundheitsschädlich.

team/autor: lernen sie die wissenschaft kennen

rezension: chen hai (stellvertretender direktor und dozent des xu pla general hospital (301 hospital))

produzent: china science and technology press co., ltd., beijing zhongke galaxy culture media co., ltd.