notícias

repórter do jornal: jin zhe editor: pu fuqiang, yi qijiang

medicamentos inovadores chineses causaram sensação global nos estados unidos este mês: em 9 de setembro de 2024, na conferência global sobre câncer de pulmão (wclc), realizada nos estados unidos, mais de 3.000 dos principais especialistas em câncer de pulmão de todo o mundo participaram do evento. reunião. um novo medicamento contra o câncer desenvolvido na china evosi injection (ak112) recebeu uma onda de aplausos calorosos na reunião.

os resultados do ensaio clínico “confronto direto” de fase iii da evosi derrotaram o atual “rei das drogas” global - a droga americana k (merckde pembrolizumabe). as vendas globais do medicamento k em 2023 atingirão us$ 25 bilhões. ele tem um status divino no campo da imunoterapia. a food and drug administration (fda) aprovou cerca de 40 indicações para comercialização. envolvidos, o tratamento padrão é o medicamento existe k.

este foi um evento perturbador.

os chineses até escolhem medicamentos importados para gripe. como poderão desenvolver medicamentos contra o cancro que sejam melhores do que o “rei das drogas” do mundo? como resultado, a china não só conseguiu isso, mas os resultados dos ensaios clínicos de fase iii mostraram que a eficácia do ivosi é duas vezes maior que a do medicamento k: a sobrevida livre de progressão mediana (mpfs, o tempo de sobrevivência de 50% dos pacientes sem crescimento tumoral , metástase, etc.) é cerca de k 2 vezes a quantidade do medicamento.

mas é um evento tão importante que atrai a atenção mundial do fabricante original do evosi.biologia kangfang(09926 hk) não aproveitou esta riqueza. em vez disso, beneficiou os seus parceiros estrangeiros.empresa: summit therapeutics inc.(smmt nasdaq) criou o mito da riqueza súbita: a smmt, que só tem os principais interesses do mercado externo da evosi, viu o preço das suas ações subir 12 vezes em 4 meses, com um valor de mercado de 23,1 mil milhões de dólares (aproximadamente 180 mil milhões de hk); e a criação da evosi o valor de mercado atual das ações de hong kong kangfang biotech é de apenas hk$ 62 bilhões.

alguns internautas lamentaram que os investidores em ações de hong kong sejam "cegos" ou os investidores em ações dos eua sejam "loucos".meio ovo de ouro vale mais do que uma galinha que pode botar ovos de ouro mais outro meio ovo de ouro? o mercado de capitais está tão errado!

dado que ivossi está tão optimista, será que o smmt autorizado de 5 mil milhões de dólares foi vendido há dois anos a um preço baixo? caso opte por outros caminhos de comercialização, a ivosi terá um roteiro diferente? para onde irão kang fang e iwosi?

1

tempo de sobrevivência do paciente pk:

evosil é cerca de duas vezes mais forte que o medicamento k

o medicamento k "confronto direto" é o padrão ouro para comprovar a eficácia do medicamento. nesta era de competição entre rivais, derrotar os medicamentos k é o sonho das empresas e cientistas de oncologia. nos últimos anos, muitos estudos comparativos sobre os medicamentos k concentraram-se em medicamentos combinados, enquanto o evosi é um "solitário". batalha."

no entanto, o status do rei da medicina pode ser facilmente abalado? antes do ivosit, nunca houve nenhum estudo de fase iii “confronto direto” com terapia medicamentosa k no mundo que alcançasse resultados positivos, e mais estudos desapareceram gradualmente ao longo do tempo.

no fórum de presidentes da conferência global sobre câncer de pulmão, realizado nos estados unidos no dia 9 deste mês, o professor zhou caicun, um conhecido oncologista e diretor do departamento de oncologia do hospital dongfang, afiliado à universidade de tongji, divulgou os dados de conclusão de o novo medicamento ivosi “head-to-head” k-drug produzido internamente.

pfs（a sobrevivência livre de progressão ou sobrevivência livre de progressão (abreviatura de progression free survival) é usada para medir por quanto tempo um novo medicamento inibe tumores, como o tempo de sobrevivência do tumor de um paciente sem progressão, metástase ou novas lesões. quanto maior o valor da pfs, melhor será a eficácia e maior será o tempo de sobrevivência do paciente.

os dados do estudo “confronto direto” mostram que a mpfs (sobrevida mediana livre de progressão) do ivosi é de 11,14 meses, o que é quase o dobro da do medicamento k, que é de 5,82 meses. o valor mpfs do tratamento com agente único de ivorosid excede o valor mpfs de muitas quimioterapias combinadas com pd-1 e, portanto, é considerado “muito além das expectativas”.

o medicamento k “confronto direto” da evosi quase duplicou a eficácia e é de importância disruptiva no desenvolvimento global de novos medicamentos. é por isso que recebeu aplausos estrondosos na conferência global sobre o cancro do pulmão. os calorosos aplausos dos especialistas participantes mostram que a evoxi não está simplesmente a ganhar com os dados acima, porque estes especialistas são de primeira linha na indústria e são verdadeiros especialistas, e têm uma elevada compreensão da lógica por detrás do conhecimento. nível - sem qualquer tratamento de retaguarda, a eficácia do ivosi é significativamente melhor do que a do medicamento k, pelo que o ivosibil pode substituir o medicamento k e tornar-se um novo medicamento fundamental no campo da imunoterapia.

o preço das ações da smmt, que comprou as participações no principal mercado externo de evosi, continua a subir, o que também dá “aplausos” a este medicamento inovador chinês de outra dimensão.

no entanto, a rigor, a jornada de evosi para desafiar os medicamentos k, ou iterar pd-1 (moléculas imunossupressoras), é apenas uma vitória encenada. afinal, os medicamentos k têm dezenas de indicações e dezenas de países ao redor do mundo somente depois de serem aprovados. estabeleceu seu status como o rei dos medicamentos. os dados clínicos de fase iii dos quatro medicamentos desafiadores da pd-1 da ivosit também continuam a ilustrar a forte confiança da kangfang biological neste medicamento.

o professor wu yilong, vencedor do outstanding science award da sociedade internacional de pesquisa sobre câncer de pulmão, comentou que o harmoni-2 (o nome do estudo de tratamento de primeira linha do ivorosid vs. medicamento k mencionado acima) "vem com grande trovão e chuvas fortes", o que é de facto um resultado impressionante. quer se trate de carcinoma espinocelular ou adenocarcinoma, a vantagem de retardar a progressão da doença é muito óbvia. é claro que as toxicidades globais relacionadas com o tratamento também duplicaram, com poucos casos que levaram à interrupção do tratamento ou à morte. para a imunoterapia, a sg (sobrevivência global) ainda é um ponto muito importante, e ainda precisamos aguardar o aparecimento dos resultados. em suma, a ivosi finalmente deu um passo crítico e esperamos resultados de acompanhamento mais longos.

de qualquer forma, é um fato indiscutível que iwosi derrotou o k-drug na primeira batalha.

a imagem mostra dados de pesquisa do harmoni-2

2

é "cego" ou "louco"?

no entanto, o significado perturbador da ivossi não se reflete no preço das ações da kangfang biologics. desde o início deste ano, o preço das ações da kangfang biotech aumentou apenas 54%. do outro lado do oceano, o smmt já ficou com os olhos vermelhos e se tornou o maior azarão do mercado de ações dos eua este ano, com um aumento acumulado de 1.123,37% ao longo do ano.

fonte de dados: vento

"não estou nem um pouco convencido. a china não pode desenvolver uma grande empresa farmacêutica?" lin cunfang, presidente da shenzhen senrui investment management co., ltd., não pôde deixar de bombardeá-lo quando a kangfang biology despencou: em última análise, é uma falta de confiança e descrença. as empresas farmacêuticas chinesas estão a crescer e a fazer progressos, e não acredito que o ambiente da china possa gerar excelentes empresas farmacêuticas inovadoras. mesmo que a administração de alimentos e medicamentos da china tenha acabado de acelerar a aprovação antecipada do ak112 evosi para comercialização, não acredite. quanto a saber se as drogas k podem ser derrotadas nos estados unidos e apresentadas ao mundo, você acredita?

a kangfang biotech licenciará direitos e interesses no exterior em mercados principais, como estados unidos, japão e europa, para a smmt em 2022(corporação summit).

a diferença de valor de mercado entre smmt e kangfang biologics está a tornar-se cada vez maior, deixando uma proposta para o mercado - além de ivosi, a kangfang biologics também tem um grande número de potenciais projetos de investigação, bem como dois outros medicamentos inovadores que foram lançados no mercado., a derrota do medicamento k por evosi é uma grande bênção. por que a smmt, que tem apenas interesses no mercado principal no exterior, assumiu o controle, enquanto o fabricante original do medicamento kangfang biologics se tornou um espectador do outro lado? por que os investidores em ações de hong kong não confiam na kangfang biologics?

muitas figuras importantes da indústria farmacêutica inovadora entrevistadas pelos repórteres disseram:

em primeiro lugar, o mercado de ações de hong kong está tão mau que tem vindo a cair há cerca de quatro anos consecutivos.um pequeno puxão na linha k das ações de hong kong 18a biopharmaceutical company mostra que o preço das ações caiu de 70% a 80%.

“porque os investidores chineses pisaram em muitas armadilhas no campo de medicamentos inovadores”, disse chang xiantong, pesquisador farmacêutico da shenzhen weide investment management co., ltd., ao repórter do “daily economic news”. uma vez mordido por uma cobra, você terá medo de poços por dez anos." "corda", mesmo diante de benefícios tão épicos, não ousamos agir com muito otimismo.

em segundo lugar, o preço do mesmo medicamento no estrangeiro é geralmente mais de dez vezes ou mesmo dezenas de vezes mais elevado do que no mercado interno., apenas os medicamentos que podem ser exportados para o mar são a primeira escolha para investimento. por exemplo, mais de 70% das vendas do primeiro zanubrutinib “blockbuster” de um bilhão de dólares do meu país vêm do mercado norte-americano. a mesma lógica se aplica a iwosi.

lin cun discutiu com seus amigos há alguns meses como calcular o valor do smmt. o valor de mercado da merck é de us$ 111 bilhões, e o medicamento k contribui com aproximadamente us$ 50 bilhões. no entanto, o medicamento k está no mercado há muitos anos e tem 40 indicações. desta vez, o ivosit tem como alvo o câncer de pulmão, a maior indicação do medicamento k. embora existam outras indicações que serão abertas no futuro, esse processo ainda é muito longo, de pelo menos quatro a cinco anos. portanto, ele acredita que a smmt tem potencial para desafiar a capitalização de mercado de us$ 30 bilhões, mas há uma grande probabilidade de que seja isso.

quanto ao motivo pelo qual a taxa de crescimento da kangfang está muito atrás da da smmt, lin cun disse que quando a ivosi está listada na china, o preço pode ser apenas um décimo ou mesmo um vigésimo daquele no exterior, por isso é diferente das expectativas de listagem no exterior. este é o principal motivo. mas não importa o que aconteça, kangfang é realmente chamado de medicamento inovador e inovador na china e pode até se tornar o medicamento inovador número um na china no futuro.

3

ewasi foi vendido por nt$ 100 bilhões a menos?

é claro que as conquistas da evosie hoje levaram algumas pessoas a perguntar, naquela época, quando foi vendida à summit por um máximo de 5 bilhões de dólares americanos, a kangfang biotech foi enganada pela outra parte? se você escolher a mnc (uma grande multinacional farmacêutica, uma gigante internacional), haverá um roteiro diferente para a comercialização do evosi?

especialistas seniores na área de medicamentos inovadores disseram aos repórteres——

primeiro, vamos entender porque kang escolheu a summit.

na verdade, a smmt era uma empresa obscura no mercado de ações dos eua há dois anos. em 2020, robert dugan adquiriu a summit, que estava à beira da falência devido ao fracasso no desenvolvimento de novos medicamentos anti-infecciosos. mais de us$ 1 bilhão. a pessoa mais famosa é o fundador.

quando kangfang anunciou a cooperação entre as duas partes, embora o preço de suas ações tenha subido devido ao valor recorde da transação, também surgiram dúvidas. eles duvidaram de como esta empresa com apenas us$ 120 milhões em contas poderia ser capaz de lançar ensaios clínicos de fase iii no exterior. , e ainda mais não fale sobre trazer o produto ao mercado.

em 24 de maio deste ano, surgiram rumores de mercado de que os dados clínicos não eram tão bons quanto o esperado e a kangfang biotech caiu 45%. naquela altura, o daily economic news foi o primeiro a entrevistar a empresa, e o presidente da kangfang biotech respondeu exclusivamente que se tratava de uma leitura errada do mercado e esclareceu os rumores.

perguntas como "kang fang acaba de encontrar uma 'aquisição', os executivos podem querer sacar e ir embora" e "evoxi vendeu 100 bilhões de yuans a menos".

chang xiantong também fez tal especulação, o que não é inédito entre os medicamentos inovadores nacionais. mas quando soube da história da summit, sentiu-se aliviado.

o ceo e maior acionista da summit, robert dugan, é um conhecido investidor de wall street que transformou o quase abandonado medicamento tki de primeira geração, ibrutinibe, em um novo medicamento de grande sucesso. as vendas globais de ibrutinibe em 2021 serão de aproximadamente us$ 10 bilhões.

quando xia yu, presidente e ceo da kangfang biotech, conheceu robert dugan pela primeira vez, ele sentiu que sua equipe era muito confiável. depois de recolher e analisar informações externas sobre os resultados da investigação clínica da ivosi, a equipa da cimeira acreditou que a ivosi poderia ser o objectivo que perseguiam.

uma fonte revelou que o ponto-chave do summit que impressionou xia yu foi: o objetivo do summit é obter de forma rápida e bem-sucedida a aprovação para a comercialização do ivosi, o que é completamente consistente com o objetivo da kangfang biological.

é claro que poderíamos também imaginar como seria se a evosi cooperasse com um gigante internacional das empresas farmacêuticas.

pessoas familiarizadas com a investigação e desenvolvimento de medicamentos de grandes empresas farmacêuticas multinacionais disseram aos jornalistas que, para equilibrar os riscos do desenvolvimento de novos medicamentos, é impossível para os gigantes internacionais investirem todos os seus recursos num único pipeline de produtos. produtos introduzidos para receber "tratamento regular", e o progresso no desenvolvimento será natural. por outro lado, é improvável que ocorram situações de "super rotina", muitas incertezas no desenvolvimento de novos medicamentos provavelmente farão com que os medicamentos introduzidos "morram; "no meio do caminho, por exemplo, os dados preliminares de um determinado estudo podem não ter um desempenho bom o suficiente. funcionários excelentes podem ser abandonados devido a mudanças na gestão interna e à desaprovação da introdução de executivos anteriores.

xia yu não se importa se o parceiro tem aura de gigante internacional, sem falar que kang fang já sofreu perdas antes. em 2015, kangfang licenciou o anticorpo monoclonal ctla-4 para a merck, e este medicamento tem vários ensaios clínicos de fase iii ainda em andamento. isto está obviamente longe do objetivo de “a listagem mais rápida no exterior” perseguido por xia yu.

pelo menos a julgar pelos resultados, após a entrada em vigor do contrato em março de 2023, a summit lançou dois estudos multicêntricos internacionais sobre iwosi em menos de 4 meses. um deles é o estudo clínico multicêntrico internacional de fase iii (estudo harmoni-3) de ivosib combinado com quimioterapia versus medicamento k combinado com quimioterapia no tratamento de primeira linha do cpnpc escamoso metastático.

quanto ao volume de transações de até us$ 5 bilhões, já era um valor recorde na época. naquela época, evosi divulgou apenas dados clínicos da fase ii. os resultados que vemos hoje estão muito além das expectativas. não sei se robert duggan esperava resultados tão bons na época, mas a equipe kangfang, que sempre foi conservadora, sentiu. que worthy superou em muito as expectativas.

lin cun também disse aos repórteres que embora os resultados atuais mostrem que o summit é três vezes mais caro que o "qinlaozi" de iwosi, não se pode dizer que kangfang vendeu iwosi a um preço baixo.

primeiro, comprar evosi naquela época era como apostar em uma pedra. afinal, o progresso clínico que a summit viu ainda não havia sido divulgado. segundo, kangfang também precisava de muitos recursos para realizar os ensaios clínicos naquela época. montante de fundos foi uma abordagem muito segura, e mais importante ainda, se kangfang não puder entrar no mercado dos eua por conta própria, será uma fuga por pouco;

na opinião de lin cun, kang fang não só recebeu o adiantamento de 500 milhões de dólares necessários na altura, como também teve um pagamento significativo de 5 mil milhões de dólares. juntamente com a participação anual nas vendas e o patrimônio líquido de 10% da summit, o cálculo geral é que, mesmo que seja uma perda, não será uma perda.

em segundo lugar, vamos dar uma olhada no ambiente interno de drogas inovadoras durante a cooperação.

a partir do segundo semestre de 2021, será difícil financiar medicamentos inovadores. até 2022, muitas pequenas e médias empresas de biotecnologia (empresas de biotecnologia) não têm esperança. entre as empresas 18a no mercado de ações de hong kong, há aquelas que vendem. fábricas, vendendo pipelines de p&d e demitindo funcionários. algumas pessoas comentaram que a cooperação entre kangfang e summit injetou sangue de galinha no inverno frio de medicamentos inovadores na china.

kangfang também tem sua própria pressão - como uma biotecnologia promissora, kangfang é a última a ter capacidades hematopoiéticas. embora seja particularmente econômica em investimentos em p&d, ainda não recebeu financiamento, então a pressão financeira pode ser imaginada. chang xiantong sentiu que o pagamento inicial de 500 milhões de dólares da summit foi um “presente oportuno” e desempenhou um papel fundamental na aceleração do subsequente progresso da investigação e desenvolvimento. também com a aceleração em pesquisa e desenvolvimento, kangfang ganhou com sucesso o segundo antibiótico duplo na china e também realizou uma série de pesquisas “frente a frente”.

"não faz sentido discutir se há uma venda a preços baixos agora. só podemos dizer que kangfang encontrou o parceiro mais adequado naquele momento." chang xiantong disse que não importa quão bons sejam os medicamentos inovadores, eles devem ser lançados no mercado. olhando para trás, os dois esta cooperação há dois anos pode de fato ser considerada a base para a aceleração da kangfang biological. e a julgar pelos termos da cooperação, kang fang pode obter 15% da receita externa, o que também é muito considerável. se as empresas chinesas viajarem para o exterior para comercialização por conta própria, poderão não conseguir obter um lucro líquido de 15%.

4

próxima parada, junte-se a um gigante internacional?

agora a ivossi precisa de uma multinacional que possa transformá-la num “blockbuster”, tal como robert dugan fundou a johnson & johnson há muitos anos. o evosi precisa ser lançado no exterior mais rapidamente e também precisa de um medicamento k "confronto direto" mais abrangente para provar que pode substituir completamente o pd-1 e se tornar o rei da imunoterapia. mas a smmt não possui tais capacidades, então a única saída é ser adquirida pela mnc.

para as multinacionais que não têm falta de dinheiro, quem vencer o smmt assumirá a liderança na competição futura. quanto a quem é o patrocinador, algumas pessoas acham que é a abbvie, que tem profunda experiência em humira e ibrutinib, enquanto outras acham que éroche、pfizer, novartis,astrazeneca, e algumas pessoas acham que a merck é a mais provável. as multinacionais não têm falta de dinheiro, mas também precisam de “blockbusters” para lidar com as flutuações de desempenho quando as patentes dos produtos expiram. os dois se deram bem imediatamente e o mercado rapidamente competiu pelas poucas fichas em circulação.

além disso, a kangfang biotech também pode se tornar alvo das multinacionais. no processo de transformação da biotecnologia em multinacionais, ela deve inovar com sucesso de bilheteria (medicamentos de grande sucesso), cooperar com as multinacionais e receber apoio de capital. se ivosi é o primeiro ponto, então os dois últimos precisam estar profundamente ligados às multinacionais.

alguns especialistas do mercado analisam que, embora a mnc adquira a smmt, também poderá investir na kangfang biotech e cooperar com a kangfang em bd (abreviatura de business development, cooperação para o desenvolvimento de negócios). se kangfang não cooperar, os futuros ensaios clínicos de outras indicações do ivosil, bem como os ensaios clínicos de combinações de ivosil e outros medicamentos, serão afetados.

chang xiantong também disse que a atual estrutura acionária da kangfang biotech não é razoável e é necessário introduzir capital externo.

5

inspiração para empresas farmacêuticas inovadoras chinesas:

pedir emprestado a empresas americanas para irem para o exterior?

ebeigenecom estratégias diferentes, a kangfang biotech tornou-se um sucesso instantâneo no mercado global através desta batalha. especialistas seniores na área de medicamentos inovadores disseram aos repórteres que seu caminho comercial é digno de aprendizado e imitação por todas as empresas de biotecnologia na china.

primeiro, desafie os mais rigorosos padrões de desenvolvimento clínico em produtos。

a china tem atualmente dois produtos que foram estudados com sucesso “frente a frente”. além do ivosi, o outro é o zanubrutinib da beigene. o principal significado do sucesso deste desafio para a beigene é o crescimento explosivo das receitas das vendas de medicamentos. em 2023, as vendas anuais de zanubrutinib excederão 1,3 mil milhões de dólares, um aumento anual de 129%, tornando-o no medicamento inovador de maior sucesso na china até agora.biofarmacêuticos da chinaa indústria finalmente deu origem à sua primeira molécula “de um bilhão de dólares”.

em segundo lugar, o caminho da comercialização no exterior.

dado o actual nível de expansão do mercado internacional das empresas farmacêuticas inovadoras chinesas, muitas delas são becos sem saída. por outras palavras, os produtos chineses só podem ser vendidos globalmente através da cooperação externa.

existem dados que comprovam isso. de acordo com as estatísticas do medical rubik's cube, o limite de entrada para as 100 maiores vendas farmacêuticas globais em 2023 é de us$ 1,679 bilhão, e as vendas máximas podem chegar a us$ 25,011 bilhões. as empresas manufatureiras por trás delas são todas multinacionais, e nenhuma empresa chinesa o é. na lista.

as empresas farmacêuticas inovadoras da china têm agora dois caminhos: um é "não ir para o exterior ou ser eliminado" e o outro é vencer na investigação "confronto direto" e provar que têm melhor eficácia. somente desta forma poderão ser vendidos bons produtos e as multinacionais poderão cooperar.

a terceira é como escolher um bom parceiro.

nos últimos dois anos, as transações inovadoras de licenciamento de medicamentos da china atingiram "preços altíssimos", uma após a outra, e os parceiros são todos multinacionais. mas voltando à questão discutida anteriormente, será que as multinacionais podem concentrar-se em ajudar a promover a investigação e o desenvolvimento? a cooperação entre kangfang e summit é considerada uma medida sábia por membros da indústria. você pode ver que a summit está de fato cumprindo seu objetivo de “lançar produtos rapidamente”.

na opinião de alguns membros da indústria, tornou-se um caminho mais fácil autorizar diretamente pipelines valiosos para incubação de empresas locais nos estados unidos e, em seguida, procurar cooperação com multinacionais ou financiamento ou listagem após alcançar valor clínico. ceos como robert dugan, da summit, têm muitas experiências empreendedoras de sucesso, capacidades de financiamento muito fortes e são muito profissionais.

repórter |jin zhe

editar |pu fuqiang yi qijiang

visão |zou li

composição |yi qijiang

notícias econômicas diárias