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ジャーナル記者: jin zhe 編集者: pu fuqiang、yi qijiang

今月、中国の革新的な医薬品が米国で世界的なセンセーションを巻き起こした。2024年9月9日、米国で開催された肺がん世界会議（wclc）には、世界中から3,000人を超える肺がんのトップ専門家が会議に出席した。中国で開発された新しい抗がん剤エボシ注射（ak112）は、会議で温かい拍手を浴びた。

エボシ社の「直接対決」第iii相臨床試験の結果は、現在の世界的な「製薬王」であるアメリカンkドラッグを破った（メルクペムブロリズマブの）。 k ドラッグの世界売上高は 2023 年に 250 億米ドルに達すると予想されており、米国食品医薬品局 (fda) は免疫療法とほぼ同じ期間、約 40 の適応症を承認しています。標準治療にはk剤があります。

これは破壊的な出来事でした。

中国人は輸入の風邪薬まで選んでいるのに、どうして世界の「麻薬王」よりも優れた抗がん剤を開発できるのでしょうか？その結果、中国はそれを達成しただけでなく、第iii相臨床試験の結果で、ivosiの有効性がk薬の有効性の2倍であることが示されました：無増悪生存期間中央値（mpfs、腫瘍増殖のない患者の50％の生存期間） 、転移など）は薬の量の約kの2倍です。

しかし、それは世界中の注目を集める非常に大きなイベントです evosiの元のメーカー。江方生物学(09926 hk) はこの富を手に入れるのではなく、海外のパートナーに利益をもたらしました。サミットセラピューティクス株式会社（smmtナスダック）は突然の富の神話を生み出しました。smmtはエボシの海外の中核的市場権益のみを保有していますが、株価は4か月で12倍に上昇し、市場価値は231億米ドル（約1,800億香港ドル）に達しました。そして evosi の創設 香港株康方生物技術の現在の市場価値はわずか 620 億香港ドルです。

一部のネチズンは、香港の株式投資家が「盲目」であるか、米国の株式投資家が「狂っている」かのどちらかだと嘆いており、金の卵を産む鶏ともう半分の金の卵よりも価値があるのだろうか。資本市場はとても間違っています！

ivossi は非常に楽観的であるため、50 億米ドルの認可された smmt は 2 年前に低価格で販売されたのでしょうか?他の商業化の道を選択した場合、ivosi は異なるスクリプトを使用することになるでしょうか?カンファンとイウォシは次にどこへ行くのでしょうか？

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患者の生存時間 pk:

エボシルはk-drugの約2倍の強力です

「直接対決」k ドラッグは、薬の有効性を証明するためのゴールドスタンダードです。ライバル同士の競争の時代において、k剤に勝つことは腫瘍関連企業と科学者の夢である。近年、k剤に関する多くの直接研究は併用薬に焦点を当てているが、エボシは「独力」である。戦い。"

しかし、医薬王の地位は簡単に揺らぐものでしょうか？ ivosit が開発されるまでは、世界中で k 薬物療法に関する「直接」第 iii 相研究で肯定的な結果が得られたことはなく、時間の経過とともに徐々に消滅していった研究も多くありました。

今月9日に米国で開催された世界肺がん会議の議長フォーラムで、同済大学付属東方病院腫瘍科部長で著名な腫瘍学者である周才群教授が、国産新薬イボシと「真っ向勝負」のk-ドラッグ。

pfs（無増悪生存期間または無増悪生存期間（無増悪生存期間の略語）は、患者の腫瘍が進行、転移、または新たな病変を起こさずに生存する期間など、新薬が腫瘍を阻害する期間を測定するために使用されます。 pfs 値が大きいほど有効性が高く、患者の生存期間が長くなります。

「直接比較」試験データによると、イボシのmpfs（無増悪生存期間中央値）は11.14カ月で、k-drugの5.82カ月のほぼ2倍である。イボロシドの単剤治療の mpfs 値は、多くの pd-1 併用化学療法の mpfs 値を上回っており、したがって「予想をはるかに超えている」と考えられています。

evosi の「直接対応」k 薬は有効性をほぼ 2 倍にし、世界の新薬開発において破壊的な重要性を持っています。これが、世界肺がん会議で万雷の拍手を受けた理由です。参加した専門家からの温かい拍手は、evoxi が上記のデータだけで勝っているわけではないことを示しています。なぜなら、これらの専門家は業界トップクラスの真の専門家であり、データの背後にあるロジックを高度に理解しているからです。レベル - バックライン治療を受けていなくても、ivosi の有効性は k 剤の有効性よりも大幅に優れているため、ivosibil は k 剤に取って代わり、免疫療法の分野における新しい基礎薬となる可能性があります。

エボシの中核海外市場の権益を買い取ったsmmtの株価は高騰を続けており、これもこの中国の別次元の革新的医薬品に「拍手」を送っている。

しかし、厳密に言えば、k 薬、つまり pd-1 (免疫抑制分子) に挑戦するエボシの取り組みは、段階的な勝利にすぎません。結局のところ、k 薬は世界中で数十の適応症を持ち、承認されてからのことなのです。医薬品の王としての地位を確立しました。 ivosit の 4 種類の pd-1 攻撃薬の第 iii 相臨床データも、kangfang biological のこの薬に対する強い自信を引き続き示しています。

国際肺がん研究学会の優秀科学賞を受賞したウー・イーロン教授は、harmoni-2（前述のイボロシドとk剤の第一選択治療研究の名前）は「大きな雷鳴をもたらした」とコメントした。そして大雨」、これは実に驚くべき結果です。扁平上皮癌であろうと腺癌であろうと、病気の進行を遅らせる利点は非常に明白です。もちろん、治療に関連した全体的な毒性も倍増しましたが、治療の中断や死亡に至ったケースはほとんどありませんでした。免疫療法ではos（全生存期間）が依然として重要なポイントであり、その結果が出るまで待つ必要がある。全体として、イヴォシはついに重要な一歩を踏み出したので、長期にわたる追跡調査の結果を楽しみにしています。

いずれにせよ、イウォシが初戦でk-drugを破ったことは議論の余地のない事実である。

写真はharmoni-2の研究データ

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それは「盲目」ですか、それとも「狂気」ですか？

しかし、ivossi の破壊的重要性は kangfang biologics の株価には反映されていません。今年初め以来、康方生物技術の株価は54%しか上昇していない。海の反対側では、smmtはすでに注目を集めており、今年の米国株式市場で最大のダークホースとなり、年間の累計上昇率は1123.37％となっている。

データソース: 風力

「私はいつも納得していません。中国が偉大な製薬会社を成長させることはできないのでしょうか？」 康方生物学が急落したとき、深センセンルイ投資管理有限公司の会長である林村方氏は、次のように攻撃せずにはいられませんでした。それは自信の欠如であり、中国の製薬会社は成長し進歩を遂げていますが、中国の環境が優れた革新的な製薬会社を育成できるとは私は信じていません。たとえ中国食品医薬品局がak112 evosiの販売早期承認を加速したとしても、それを信じないでください。 k-ドラッグが米国で打ち負かされ、世界に導入されることができるかどうかについては、信じられますか？

kangfang biotechは2022年に米国、日本、欧州などの中核市場における海外の権利と利益をsmmtにライセンス供与する予定（サミットコーポレーション）

smmt と kangfang biologics の間の市場価値の差はますます拡大しており、市場に課題が残されています。ivosi に加えて、kangfang biologics には多数の潜在的な研究プロジェクトと、上市された他の 2 つの革新的な医薬品もあります。市場でエボシがk-drugを破ったことは大きな祝福であるが、元の医薬品メーカーであるkangfang biologicsが傍観者になっているのに、なぜ海外の中核的市場利益しか持たないsmmtが乗っ取ったのだろうか。なぜ香港の株式投資家は康方生物製剤を信頼していないのでしょうか？

記者のインタビューを受けた革新的製薬業界の多くの幹部はこう語った。

まず、香港の株式市場は非常に悪く、約4年連続で下落しています。香港株 18a biopharmaceutical company の k ラインを少し引くと、株価が 70% ～ 80% 下落したことがわかります。それはもはや半分ではなく、足首まで下がっています。

「中国の投資家が革新的な医薬品の分野であまりにも多くの落とし穴を踏んだからだ」と深セン威徳投資管理有限公司の製薬研究員、チャン・シアントン氏は「デイリー・エコノミック・ニュース」記者に語った。一度蛇に噛まれたら、十年間は井戸の恐怖に怯えることになる』 「ロープ」、このような壮大な恩恵を前にしても、私たちはあまり楽観的に行動することはできません。

第二に、海外では同じ医薬品の価格が国内の価格よりも10倍以上、場合によっては数十倍も高いのが通常です。、海上に輸出できる医薬品のみが投資の第一の選択肢となります。例えば、我が国初の10億ドル規模の「超大作」ザヌブルチニブの売上の70％以上は北米市場によるものです。同じロジックがイウォシにも当てはまります。

lin cun は数か月前、smmt の値を計算する方法について友人と話し合いました。メルクの市場価値は 1,110 億米ドルで、k ドラッグは約 500 億米ドルを貢献していますが、k ドラッグは長年にわたって事業を展開しており、40 の適応症を持っています。今回のイボシットは、kドラッグの最大の適応症である肺がんをターゲットにしているが、将来的には他の適応症も開拓される予定だが、このプロセスはまだ非常に長く、少なくとも4～5年かかる。したがって、smmtは時価総額300億ドルに挑戦する可能性があるが、それが限界になる可能性が高いと同氏は考えている。

康方の成長率がsmmtの成長率に大きく遅れをとっている理由について、林村氏は、イボシが中国で上場する際の価格は海外の10分の1、さらには20分の1にすぎない可能性があり、市場の予想とは異なると述べた。これが主な理由です。しかし、何はともあれ、康方は実際に中国では画期的な革新的な薬と呼ばれており、将来的には中国でナンバーワンの革新​​的な薬になる可能性さえあります。

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ewasi は 1,000 億台湾ドル安で販売されましたか?

もちろん、今日のevosieの業績により、当時最高50億ドルでsummitに売却された際、kangfang biotechは相手方にだまされたのではないかと疑問を抱く人もいる。 mnc (大手多国籍製薬会社、国際的巨人) を選択した場合、evosi の商品化には別のシナリオが必要になりますか?

革新的医薬品分野の上級専門家らが記者団に語った——

まず、カン氏がサミットを選んだ理由を理解しましょう。

実際、smmtは2年前、米国株式市場では無名の企業でしたが、2020年に新しい抗感染症薬の開発に失敗して破産寸前にあったサミット社を買収しました。最も有名な人物は創設者です。

kangfang が両社の協力を発表したとき、記録的な取引額により株価は上昇したが、帳簿上わずか 1 億 2,000 万ドルのこの会社がどのようにして第 3 相臨床試験を開始できるのかという疑問も生じた。製品を市場に出すことについては話さないでください。

今年5月24日、市場では臨床データが予想ほど良くなかったとの噂が流れ、康方生物技術は45％下落した。当時、デイリー経済ニュースが最初に同社にインタビューし、江方生物技術の会長のみがこれは市場の誤解であると答え、噂を釈明した。

「康芳氏は『買収』を発見したばかり。幹部らは現金を出して撤退したいのかもしれない」「エボクシの売上高は1000億元減った」などの質問があった。

張賢通氏もこのような憶測をしているが、これは国内の革新的な医薬品の中では前例のないことではない。しかし、サミットの背景を知って安心した。

サミットの最高経営責任者（ceo）で筆頭株主のロバート・デューガン氏は、ほとんど放棄されていた第一世代のtki薬イブルチニブを大ヒット新薬に変えたウォール街の著名な投資家である。 2021年のイブルチニブの世界売上高は約100億米ドルとなる。

kangfang biotech の会長兼社長兼 ceo である xia yu 氏は、robert dugan 氏に初めて会ったとき、彼らのチームが非常に信頼できると感じました。 ivosi の臨床研究結果に関する外部情報を収集して分析した後、summit チームは、ivosi が彼らが追求している目標である可能性があると確信しました。

関係者は、xia yu が感銘を受けたサミットの重要なポイントは次のとおりであると明らかにしました。サミットの目標は、ivosi の販売承認を迅速かつ首尾よく得ることであり、これは kangfang biological の目標と完全に一致しています。

もちろん、evosi が国際的な大手製薬会社と協力したらどうなるかを想像するのもよいでしょう。

大手多国籍製薬会社の医薬品研究開発に詳しい関係者らは記者団に対し、新薬開発のリスクを均衡させるために、国際的大手企業が単一の製品パイプラインに全リソースを投資することは容易ではないと語った。 「定期的な治療」を受けるために製品を導入すると、開発が自然に進む「超日常的な」状況は起こりにくいですが、一方で、新薬の開発には多くの不確実性があり、導入された薬剤が「消滅」する可能性があります。 「途中、たとえば、特定の研究の予備データのパフォーマンスが十分ではない可能性があります。優れたパフォーマンスにもかかわらず放棄されるのは、内部管理者の変更や前役員の導入の不承認が原因である可能性があります。」

xia yuは、kang fangが以前に損失を被ったことは言うまでもなく、パートナーが国際的な巨人のオーラを持っているかどうかを気にしません。 kangfang は 2015 年に ctla-4 モノクローナル抗体をメルクにライセンス供与しており、この薬については複数の第 iii 相臨床試験が現在も進行中です。夏禹氏が追求してきた「最速の海外上場」という目標からは明らかに遠い。

少なくとも結果から判断すると、2023年3月に契約が発効した後、サミットは4か月足らずでイウォシに関する2件の国際多施設共同研究を開始した。そのうちの 1 つは、転移性扁平上皮 nsclc の第一選択治療における、イボシブと化学療法の併用と k 剤と化学療法の併用の国際多施設共同第 iii 相臨床試験 (harmoni-3 試験) です。

最大50億米ドルという取引額に関しては、これは当時すでに記録的な金額でした。当時、エボシは臨床第 ii 相データのみを開示したが、今日我々が目にしている結果は、当時、ロバート・ダガン氏がこれほど良い結果を期待していたかどうかは分からないが、常に保守的だった康方チームはそう感じていた。その価値は期待をはるかに上回りました。

林存氏はまた記者団に対し、現在の結果ではサミットがイウォシの「秦老子」の３倍高価であることを示しているが、康方氏がイウォシを低価格で販売したとは言えないと述べた。

第一に、当時エボシを購入することは、結局のところ、サミットが見た臨床の進歩がまだ発表されていなかったため、当時は臨床試験を実施するために多額の資金が必要でした。資金の量は非常に安全なアプローチでした。さらに重要なのは、kangfang が単独で米国市場に参入できなければ、九死に一生を得ることになります。

lin cun 氏の見解では、kang fang 氏は当時必要だった頭金 5 億ドルを受け取っただけでなく、50 億ドルのマイルストン支払いも受けていたとのことです。年間売上高シェアとサミットの資本10％を合わせれば、総合的には赤字であっても赤字にはならない計算になる。

次に、協力中の国内の革新的医薬品環境を見てみましょう。

2021年後半からは革新的な医薬品への資金調達が難しくなり、2022年までに多くの中小バイオテック（バイオテクノロジー企業）は香港株式市場の18a企業の中には売りを出している企業もある。工場の閉鎖、研究開発パイプラインの売却、従業員の一時解雇などだ。一部の人は、江方とサミットの協力は中国の革新的な医薬品の寒い冬に鶏の血を注入したとコメントした。

江方には独自の圧力もあります。江方は有望なバイオテクノロジーとして、造血能力を備えている最後の企業ですが、研究開発投資においては特に経済的ですが、まだ融資を受けていないため、財務上の圧力は想像できます。 chang xiantong 氏は、summit の頭金 5 億米ドルは「時宜にかなった贈り物」であり、その後の研究開発の進展を加速する上で重要な役割を果たしたと感じました。また、研究開発の加速により、康芳氏は中国で2番目の二剤併用抗生物質の獲得に成功し、一連の「直接対決」研究も実施した。

「今、低価格販売があるかどうかを議論するのは無意味です。康芳氏はその時点で最適なパートナーを見つけたとしか言えません。どんなに優れた革新的な薬であっても、それは必ず発売されなければなりません。」振り返ってみると、2 年前のこの協力は、まさに kangfang biological の加速の基礎となったと言えます。そして、協力条件から判断すると、kang fang は海外収入の 15% を得ることができ、これも非常に大きな額です。中国企業が単独で海外に進出して事業化した場合、純利益15％は達成できない可能性がある。

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次の目的地は、国際的な巨人に入社しますか?

今、イヴォッシには、何年も前にロバート・デューガンがジョンソン・エンド・ジョンソンを設立したように、自社を「大ヒット商品」に変えてくれる多国籍企業が必要だ。 evosiはより迅速に海外で発売される必要があり、pd-1を完全に置き換えて免疫療法の王になれることを証明するには、より包括的な「直接対決」k薬も必要だ。しかし、smmt にはそのような機能がないため、mnc に買収されるしか方法はありません。

資金に不足していない多国籍企業にとって、smmt に勝った企業が今後の競争で主導権を握ることになる。スポンサーについては、ヒュミラやイブルチニブで豊富な経験を持つアッヴィ社ではないかと推測する人もいれば、それだと推測する人もいます。ロシュ、ファイザー、ノバルティス、アストラゼネカ、メルクが最も可能性が高いと考える人もいます。 mnc には資金が不足しているわけではないが、製品特許の期限切れによる業績変動に対処するための「大ヒット商品」も必要である。 2人はすぐに意気投合し、市場では流通する少数のチップをめぐってすぐに競争が起きた。

さらに、康方生物技術も多国籍企業の標的となる可能性がある。バイオテクノロジーが多国籍企業に変革する過程では、ブロックバスター（「ブロックバスター」医薬品）を革新し、多国籍企業と協力し、資本支援を受けなければなりません。 ivosi が最初のポイントである場合、後の 2 つは mnc と深く結びついている必要があります。

一部の市場関係者は、mncがsmmtを買収する一方で、康方バイオテックにも投資し、bd（business developmentの略、事業開発協力）で康方バイオテックと協力する可能性があると分析している。 kangfang が協力しない場合、ivosil の他の適応症に関する今後の臨床試験、および ivosil と他の薬剤の併用の臨床試験に影響が及ぶことになります。

chang xiantong 氏はまた、kangfang biotech の現在の株主構成は不合理であり、外部資本を導入する必要があると述べた。

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中国の革新的な製薬会社へのインスピレーション:

アメリカの企業を借りて海外進出？

そしてベイジェネさまざまな戦略により、江方バイオテックはこの戦いを通じて世界市場で瞬く間に成功を収めました。革新的医薬品分野の上級専門家らは記者団に対し、同社のビジネス路線は中国のすべてのバイオテクノロジー企業が学び模倣する価値があると語った。

まず、製品に関する最も厳しい臨床開発基準に挑戦します。。

中国では現在、「直接研究」に成功した製品が2つあり、ivosiに加えて、もう1つはbeigeneのザヌブルチニブである。 beigene に対するこの挑戦の成功の中心的な重要性は、医薬品販売収益の爆発的な成長です。 2023 年には、ザヌブルチニブの年間売上高は前年比 129% 増の 13 億米ドルを超え、これまで中国で最も成功した革新的医薬品となるでしょう。中国バイオ医薬品産業界はついに初の「10億ドル」分子を誕生させた。

2つ目は、海外での事業化パスです。

中国の革新的な製薬会社の国際市場拡大の現在のレベルを考慮すると、その多くは行き詰まっています。つまり、中国製品は海外との協力によってのみ世界に販売できるのです。

それを証明するデータがあります。メディカル・ルービックキューブの統計によると、2023年の世界の医薬品売上高上位100社への参入基準は16億7,900万米ドルで、最大売上高は250億1,100万米ドルに達する可能性がある。その背後にある製造企業はすべて多国籍企業であり、中国企業は含まれていない。リストに載ってます。

中国の革新的な製薬会社には現在2つの道がある。1つは「海外に進出しない、さもなければ排除される」、もう1つは「直接対決」の研究で勝利し、より優れた有効性を証明することだ。この方法によってのみ良い製品が販売され、多国籍企業が協力することができます。

3つ目は、良いパートナーの選び方です。

過去2年間、中国の革新的な医薬品ライセンス取引は次々と「超高価格」に達しており、その相手はいずれも多国籍企業である。しかし、先ほど議論した問題に戻りますが、mnc は研究開発の促進を支援することに集中できますか? kangfang と summit の協力は、業界関係者からは賢明な行動であると考えられており、summit が「製品を迅速に発売する」という目標を実際に達成していることがわかります。

一部の業界関係者の見解では、インキュベーションのために米国の地元企業に貴重なパイプラインを直接認可し、臨床的価値を達成した後に多国籍企業との協力を求めるか、資金調達や上場を求めることがよりスムーズな道となっている。 summit の robert dugan のような ceo は、多くの成功した起業経験を持ち、非常に強力な資金調達能力を持ち、非常にプロフェッショナルです。

レポーター |ジン・ゼー

編集 |プー・フーチャン・イー・チージャン

ビジョン |ゾウ・リー

写植 |イー・チージャン

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