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Não comer depois das 17h pode melhorar o fígado gorduroso. A equipe da Universidade de Pequim confirmou que as bactérias intestinais desempenham um papel fundamental nisso.

2024-07-31

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Escrito por Wang Cong
Editor: Wang Duoyu
Composição 丨Shui Chengwen

Disfunção metabólica associada à doença hepática gordurosa(MASLD)Afecta cerca de um quarto da população e traz encargos significativos para a saúde e a economia da sociedade.MASLD inclui uma variedade de manifestações hepáticas diferentes, desde gordura hepáticatransexualpara um mais agressivoDisfunção metabólica associada à esteatohepatite(MASH)variam, esta última é caracterizada por inflamação necrosante e fibrose e pode progredir paraCirroseatécarcinoma hepatocelular(CHC) . Retardar a progressão da MASLD, especialmente reverter a MASH confirmada, é o foco do tratamento clínico. Dada a sua patologia complexa e a atual falta de intervenções médicas aprovadas,Dieta ativa e intervenções no estilo de vidaContinua a ser a principal opção para a sua gestão, mas é limitada pelo fraco cumprimento.

Ajustar a ingestão alimentar, a frequência das refeições e os horários das refeições tornou-se uma forma poderosa de melhorar e retardar o aparecimento de doenças e o envelhecimento.Comer com restrição de tempo(Alimentação com restrição de tempo,TRF) , que restringe a ingestão diária de alimentos a um período de 4 a 12 horas sem restringir a ingestão calórica, é considerada uma intervenção dietética e de estilo de vida eficaz para melhorar e retardar o aparecimento da doença. Pesquisas anteriores mostraram que a alimentação com restrição de tempo pode reduzir o peso, melhorar a resistência à insulina e inibir o acúmulo de lipídios no fígado. No entanto, os mecanismos moleculares específicos subjacentes aos benefícios deste padrão alimentar permanecem obscuros.

29 de julho de 2024Terceiro Hospital da Universidade de PequimPang YanliJiang ChangtaoFu WeiZhang Zhipenge Beijing Chaoyang Hospital afiliado à Capital Medical UniversityWang Guanget al. no sub-revista CellMetabolismo celular Publicado em:Um metabólito microbiano inibe a via HIF-2α-ceramida para mediar os efeitos benéficos da alimentação com restrição de tempo no MASHartigo de pesquisa.

Comer com restrição de tempo(TRF)É uma intervenção dietética eficaz para melhorar doenças metabólicas, incluindo doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica/esteatohepatite associada à disfunção metabólica(MASLD/MASH) . No entanto, o mecanismo deste efeito terapêutico não é claro.

microbiota intestinal(Microbiota intestinal)A composição é um fator chave na regulação do metabolismo do hospedeiro.A microbiota intestinal é suscetível às características da dieta(por exemplo, quantidade e composição de lipídios na dieta)A ingestão excessiva de alimentos, a escassez de alimentos e até mesmo mudanças nos ciclos alimentares podem afetar o microbioma intestinal.

Comer com restrição de tempo(TRF)Dieta rica em gordura pode ser parcialmente restaurada(HFD)Flutuações cíclicas na microbiota intestinal de camundongos alimentados aumentam a diversidade da microbiota intestinal e influenciam o metabolismo do hospedeiro, sugerindoA microbiota intestinal pode desempenhar um papel importante nos benefícios da alimentação com restrição de tempo.

Os metabólitos microbianos são considerados mediadores-chave da comunicação entre a microbiota e o hospedeiro, mantendo as funções fisiológicas do hospedeiro.A microbiota intestinal e os metabólitos microbianos contribuem para os efeitos da alimentação com restrição de tempo?Doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica/esteatohepatite associada à disfunção metabólica(MASLD/MASH)O impacto ainda precisa ser explorado.

Neste último estudo, a equipe de pesquisa examinou pacientes comdoença hepática gordurosa relacionada ao metabolismo(MASLD)de pacientes humanos e modelos de camundongos usando 10 hComer com restrição de tempo(TRF)programas como intervenções para explorarComer com restrição de tempo(TRF)Mecanismos potenciais para melhorar o MASLD.

A equipe de pesquisa descobriu, realizado em 19 pacientes humanos com MASLD10 horasComer com restrição de tempo(TRF),elesApós quatro semanas comendo entre 7h e 17h e jejuando pelas 14 horas restantes, a função hepática melhorou.

Uma análise mais aprofundada mostrou que depois10 horasComer com restrição de tempo(TRF)Depois, a microbiota intestinalRuminococcus contortaTorques de ruminococcusabundância aumentada, e a colonização desta bactéria intestinal foi suficiente para simularComer com restrição de tempo(TRF)Efeitos benéficos no MASLD/MASH.

Mecanisticamente, Ruminococcus contortus produz metabólitosÁcido 2-hidroxi-4-metilpentanóico(HMP)Inibir intestinalHIF-2α-Ceramidacaminho, assimMelhorar MASLD/MASH.O estudo também identificourtMorÉ a redutase do ácido 4-metil-2-oxopentanóico que sintetiza o HMP em Ruminococcus sp.

Finalmente, a equipe de pesquisa confirmou ainda que tanto a colonização com Ruminococcus contortus quanto a suplementação oral de HMP poderiam melhorar a inflamação e a fibrose no modelo de camundongo MASH. Estas descobertas identificam Ruminococcus contortus e seu metabólito HMP como potenciais miméticos alimentares com restrição de tempo para o tratamento de distúrbios metabólicos.


No geral, o estudo identificouRuminococcus contortaTorques de ruminococcuse seus metabólitosÁcido 2-hidroxi-4-metilpentanóico(HMP)existirComer com restrição de tempo(TRF)par médioDoença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica/esteatohepatite associada à disfunção metabólica(MASLD/MASH)O papel nos efeitos benéficos sugere que Ruminococcus contorta ou seu metabólito HMP podem ser desenvolvidos como probióticos ou farmacoterapia para o tratamento de MASLD/MASH.

Além de diariamenteComer com restrição de tempo(TRF)fora,5:2 jejum intermitente5A2Fé outro popularIntervenção dietética, ou seja, 5 dias de alimentação livre e 2 dias de jejum em 7 dias por semanatime de pesquisaRecrutado15pacientes com doença hepática gordurosa relacionada ao metabolismo(MASLD)dos participantes por um período de4Intervenção dietética semanal 5A2F, os resultados mostram queApós 4 semanas de intervenção 5A2F, os indicadores de danos hepáticos e os níveis de triglicéridos dos participantes foram significativamente reduzidos, enquanto o seu índice de massa corporal(IMC)também reduzido . Uma análise mais aprofundada mostra queSeus níveis de Ruminococcus contortus e do metabólito HMP aumentaram significativamente, e esses dados confirmaram ainda maisRuminococcus contorta-HMP também pode estar envolvido5:2 jejum intermitente(5A2F)processo de melhoria mediado do MASLD. 

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