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午後5時以降に食事をとらないと脂肪肝が改善する可能性があることを北京大学の研究チームは確認した。これには腸内細菌が重要な役割を果たしているという。

2024-07-31

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ワン・コン脚本の作品
編集者丨王多宇
写植丨Shui Chengwen

代謝機能障害に伴う脂肪肝疾患(マスルド)人口の約 4 分の 1 が罹患しており、社会に重大な健康と経済的負担をもたらしています。MASLD には、肝脂肪から肝脂肪に至るまで、さまざまな肝臓症状が含まれます。性転換者より攻撃的なものに代謝機能障害に伴う脂肪性肝炎(マッシュ)後者は壊死性炎症と線維症を特徴とし、次のように進行する可能性があります。肝硬変肝細胞癌(HCC) 。 MASLD の進行を遅らせること、特に確定した MASH を逆転させることが臨床治療の焦点です。その複雑な病理と現在承認された医療介入が不足していることを考慮すると、積極的な食事とライフスタイルの介入それは依然として経営陣にとっての主要な選択肢であるが、コンプライアンスが不十分であるため制限されている。

食事摂取量、食事の頻度、食事の時間枠を調整することは、病気や老化の発症を改善し遅らせるための強力な方法となっています。時間制限のある食事(時間制限給餌、TRF)カロリー摂取量を制限せずに毎日の食事摂取を4〜12時間に制限するものは、病気の発症を改善し遅らせるための効果的な食事とライフスタイルの介入であると考えられています。これまでの研究では、時間を制限して食事をすると体重が減り、インスリン抵抗性が改善し、肝臓での脂質の蓄積が抑制されることが示されています。しかし、この食事パターンの利点の根底にある具体的な分子メカニズムは依然として不明です。

2024 年 7 月 29 日北京大学第三病院パン・ヤンリージャン・チャンタオフーウェイ張志鵬首都医科大学付属北京朝陽病院王光他、Cell サブジャーナル細胞代謝 公開日:微生物代謝産物はHIF-2α-セラミド経路を阻害し、時間制限給餌によるMASHへの有益な効果を媒介する。研究論文。

時間制限のある食事(TRF)代謝機能不全に関連する脂肪性肝疾患/代謝機能不全に関連する脂肪性肝炎などの代謝性疾患を改善するための効果的な食事介入です。(MASLD/マッシュ) 。しかし、この治療効果のメカニズムは不明です。

腸内細菌叢(腸内細菌叢)組成は宿主の代謝を調節する上で重要な要素です。腸内細菌叢は食事の特徴の影響を受けやすい(例:食事中の脂質の量と組成)過剰な食物摂取、食物不足、さらには食事サイクルの変化も腸内微生物叢に影響を与える可能性があります。

時間制限のある食事(TRF)高脂肪食は部分的に回復できる(HFD)給餌マウスの腸内細菌叢の周期的変動は腸内細菌叢の多様性を増加させ、宿主の代謝に影響を与えることを示唆している腸内細菌叢は、時間を制限した食事の利点において重要な役割を果たしている可能性があります。

微生物の代謝産物は、微生物叢と宿主の間のコミュニケーションの重要な媒介物であり、宿主の生理学的機能を維持すると考えられています。腸内細菌叢と微生物の代謝産物は、時間制限のある食事の影響に寄与しているのでしょうか?代謝機能障害に伴う脂肪性肝疾患・代謝機能障害に伴う脂肪性肝炎(MASLD/マッシュ)影響についてはまだ調査されていない。

この最新の研究で、研究チームは以下の患者を調査しました。代謝関連の脂肪肝疾患(マスルド)10 時間を使用したヒト患者とマウスモデルの時間制限のある食事(TRF)探索のための介入としてのプログラム時間制限のある食事(TRF)MASLD を改善するための潜在的なメカニズム。

研究チームが発見したのは、、19人のMASLD患者を対象に実施10時間時間制限のある食事(TRF)、彼ら午前7時から午後5時までに食事をし、残りの14時間は絶食するという生活を4週間続けたところ、肝機能が改善した。

さらなる分析により、その後、10時間時間制限のある食事(TRF)その後、腸内細菌叢はルミノコッカス コントルタルミノコッカストルク存在量が増加し、この腸内細菌の定着はシミュレートするには十分でした。時間制限のある食事(TRF)MASLD/MASH に対する有益な効果。

機構的には、ルミノコッカス・コントルタスは代謝産物を生成します2-ヒドロキシ-4-メチルペンタン酸(HMP)腸の働きを抑制するHIF-2α-セラミドパス、したがってMASLD/MASH を改善します。この研究ではまた、rtMorルミノコッカス属で HMP を合成するのは 4-メチル-2-オキソペンタン酸還元酵素です。

最後に、研究チームはさらに、ルミノコッカス・コントルタスの定着と経口HMP補給の両方がMASHマウスモデルにおける炎症と線維症を改善できることを確認した。これらの発見により、ルミノコッカス・コントルタスとその代謝物HMPが、代謝障害の治療のための時間制限摂食模倣薬の可能性があることが確認されました。


全体として、この研究で明らかになったのは、ルミノコッカス コントルタルミノコッカストルクおよびその代謝物2-ヒドロキシ-4-メチルペンタン酸(HMP)存在する時間制限のある食事(TRF)真ん中のペア代謝機能障害に伴う脂肪性肝疾患・代謝機能障害に伴う脂肪性肝炎(MASLD/マッシュ)有益な効果における役割は、ルミノコッカス コントルタまたはその代謝物 HMP が MASLD/MASH の治療のためのプロバイオティクスまたは薬物療法として開発される可能性があることを示唆しています。

日常に加えて時間制限のある食事(TRF)外、5:2断続的絶食5A2Fもう一つの人気です食事介入、つまり週7日のうち5日間は自由食、2日間は絶食研究チーム採用されました15代謝関連脂肪肝疾患患者(マスルド)期間中の参加者の4週の 5A2F 食事介入の結果は次のことを示しています。4 週間の 5A2F 介入後、参加者の肝障害指標と中性脂肪レベルは大幅に低下しましたが、BMI は低下しました。(BMI)も減った 。さらに分析すると、彼らのルミノコッカス・コントルタスと代謝物HMPのレベルは大幅に増加しており、これらのデータはさらに裏付けられました。Ruminococcus contorta-HMP も関与している可能性がある5:2断続的絶食(5A2F)MASLD の媒介された改善プロセス。 

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