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Non mangiare dopo le 17 può migliorare il fegato grasso Il team dell'Università di Pechino ha confermato che i batteri intestinali svolgono un ruolo chiave in questo.

2024-07-31

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Scritto da Wang Cong
Editore丨Wang Duoyu
Composizione tipografica丨Shui Chengwen

Disfunzione metabolica associata alla steatosi epatica(MASLD)Colpisce circa un quarto della popolazione e comporta notevoli oneri sanitari ed economici per la società.MASLD comprende una varietà di diverse manifestazioni epatiche, che vanno dal grasso epaticotransessualead uno più aggressivoSteatoepatite associata a disfunzione metabolica(MISCUGLIO)variare, quest'ultima è caratterizzata da infiammazione necrotizzante e fibrosi e può progredire fino aCirrosiAnchecarcinoma epatocellulare(HCC) . Il rallentamento della progressione della MASLD, in particolare l’inversione della MASH confermata, è l’obiettivo del trattamento clinico. Data la sua complessa patologia e l’attuale mancanza di interventi medici approvati,Interventi attivi su dieta e stile di vitaRimane l'opzione principale per la sua gestione, ma è limitata dalla scarsa conformità.

La regolazione dell’apporto alimentare, della frequenza dei pasti e delle finestre temporali dei pasti è diventata un modo potente per migliorare e ritardare l’insorgenza di malattie e invecchiamento.Mangiare a tempo limitato(Alimentazione a tempo limitato, TRF) , che limita l'assunzione giornaliera di cibo a un periodo di 4-12 ore senza limitare l'apporto calorico, è considerato un efficace intervento dietetico e di stile di vita per migliorare e ritardare l'insorgenza della malattia. Precedenti ricerche hanno dimostrato che un’alimentazione limitata nel tempo può ridurre il peso, migliorare la resistenza all’insulina e inibire l’accumulo di lipidi nel fegato. Tuttavia, i meccanismi molecolari specifici alla base dei benefici di questo modello alimentare rimangono poco chiari.

29 luglio 2024Terzo Ospedale dell'Università di PechinoPang YanliJiang Chang-taoFu WeiZhang Zhipenge l'ospedale Chaoyang di Pechino affiliato alla Capital Medical UniversityWang Guanget al. nel sotto-giornale di CellMetabolismo cellulare Pubblicato su:Un metabolita microbico inibisce il percorso HIF-2α-ceramide per mediare gli effetti benefici dell'alimentazione a tempo limitato su MASHdocumento di ricerca.

Mangiare a tempo limitato(TRF)È un intervento dietetico efficace per migliorare le malattie metaboliche, inclusa la steatosi epatica associata a disfunzione metabolica/steatoepatite associata a disfunzione metabolica(MASLD/MASH) . Tuttavia, il meccanismo di questo effetto terapeutico non è chiaro.

microbiota intestinale(Microbiota intestinale)La composizione è un fattore chiave nella regolazione del metabolismo dell'ospite.Il microbiota intestinale è sensibile alle caratteristiche alimentari(ad esempio quantità e composizione dei lipidi nella dieta)L’assunzione eccessiva di cibo, la carenza di cibo e persino i cambiamenti nei cicli alimentari possono influenzare il microbioma intestinale.

Mangiare a tempo limitato(TRF)La dieta ricca di grassi può essere parzialmente ripristinata(HFD)Le fluttuazioni cicliche nel microbiota intestinale dei topi alimentati aumentano la diversità del microbiota intestinale e influenzano il metabolismo dell’ospite, suggerendoIl microbiota intestinale può svolgere un ruolo importante nei benefici di un’alimentazione limitata nel tempo.

I metaboliti microbici sono considerati mediatori chiave della comunicazione tra il microbiota e l'ospite, mantenendo le funzioni fisiologiche dell'ospite.Il microbiota intestinale e i metaboliti microbici contribuiscono agli effetti di un’alimentazione limitata nel tempo?Malattia epatica associata a disfunzione metabolica/steatoepatite associata a disfunzione metabolica(MASLD/MASH)L’impatto resta da esplorare.

In questo ultimo studio, il gruppo di ricerca ha esaminato i pazienti consteatosi epatica correlata al metabolismo(MASLD)di pazienti umani e modelli murini utilizzando 10 hMangiare a tempo limitato(TRF)programmi come interventi da esplorareMangiare a tempo limitato(TRF)Potenziali meccanismi per migliorare il MASLD.

Il gruppo di ricerca ha scoperto, condotto su 19 pazienti umani con MASLD10 oreMangiare a tempo limitato(TRF),loroDopo quattro settimane di alimentazione tra le 7:00 e le 17:00 e di digiuno per le restanti 14 ore, la loro funzionalità epatica è migliorata.

Ulteriori analisi hanno dimostrato che dopo10 oreMangiare a tempo limitato(TRF)Poi il microbiota intestinaleRuminococco contortiCoppie di Ruminococcusuna maggiore abbondanza e la colonizzazione di questo batterio intestinale era sufficiente per simulareMangiare a tempo limitato(TRF)Effetti benefici su MASLD/MASH.

Meccanicamente, Ruminococcus contortus produce metabolitiAcido 2-idrossi-4-metilpentanoico(HMP)Inibire intestinaleHIF-2α-Ceramidepercorso, quindiMigliora MASLD/MASH.Lo studio ha anche identificatortMostraÈ l'acido 4-metil-2-ossopentanoico reduttasi che sintetizza l'HMP nel Ruminococcus sp.

Infine, il gruppo di ricerca ha ulteriormente confermato che sia la colonizzazione con Ruminococcus contortus che l’integrazione orale di HMP potrebbero migliorare l’infiammazione e la fibrosi nel modello murino MASH. Questi risultati identificano il Ruminococcus contortus e il suo metabolita HMP come potenziali mimetici dell’alimentazione a tempo limitato per il trattamento dei disturbi metabolici.


Nel complesso, lo studio ha identificatoRuminococco contortiCoppie di Ruminococcuse i suoi metabolitiAcido 2-idrossi-4-metilpentanoico(HMP)esistereMangiare a tempo limitato(TRF)coppia mediaMalattia epatica associata a disfunzione metabolica/steatoepatite associata a disfunzione metabolica(MASLD/MASH)Il ruolo negli effetti benefici suggerisce che il Ruminococcus contorta o il suo metabolita HMP possono essere sviluppati come probiotici o farmacoterapia per il trattamento di MASLD/MASH.

Oltre al quotidianoMangiare a tempo limitato(TRF)al di fuori,Digiuno intermittente 5:25A2Fè un altro popolareIntervento dietetico, ovvero 5 giorni di alimentazione libera e 2 giorni di digiuno su 7 giorni alla settimanagruppo di ricercaReclutato15pazienti con steatosi epatica correlata al metabolismo(MASLD)di partecipanti per un periodo di4Intervento dietetico 5A2F della settimana, i risultati lo mostranoDopo 4 settimane di intervento 5A2F, gli indicatori di danno epatico e i livelli di trigliceridi dei partecipanti erano significativamente ridotti, mentre il loro indice di massa corporea(IMC)anch'esso ridotto . Ulteriori analisi lo dimostranoI loro livelli di Ruminococcus contortus e del metabolita HMP erano significativamente aumentati e questi dati sono stati ulteriormente confermatiPuò essere coinvolto anche il Ruminococcus contorta-HMPDigiuno intermittente 5:2(5A2F)processo di miglioramento mediato del MASLD. 

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