envelhecimento normal ou desenvolvimento de demência? estudo da natureza revela como o ‘destino’ do cérebro é determinado pelo estado celular
2024-09-04
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atualmente, aproximadamente 55 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem de demência e mais de metade destes casos sãodoença de alzheimer(anúncio). causa mais comum de demência em adultos mais velhos, a doença de alzheimer rouba progressiva e irreversivelmente a memória e as capacidades cognitivas dos pacientes. muito antes de a função cognitiva diminuir significativamente, o estado de vários tipos de células no cérebro e as suas interações começam a mudar.num artigo de investigação recente publicado na revista nature, uma equipa de investigação internacionalcom base na análise de 1,65 milhões de células cerebrais humanas, foram construídas duas trajetórias diferentes de envelhecimento cerebral a nível celular: envelhecimento normal ou desenvolvimento da doença de alzheimer. os resultados da pesquisa revelam a sequência de alterações nos grupos celulares relacionados à doença de alzheimer durante o desenvolvimento da doença, especialmentemudanças em subpopulações específicas de células neuronais e gliais durante os estágios iniciais da doença, deverá fornecer orientações para terapias inovadoras para tratar a doença de alzheimer e retardar o envelhecimento do cérebro.neste estudo, os cientistas analisaram detalhadamenteamostras cerebrais doadas por até 437 voluntários idosos. de cada cérebro, os pesquisadores analisaram as áreas mais suscetíveis à doença de alzheimer e ao envelhecimento.córtex pré-frontalmilhares de células foram coletadas e tecnologia de ponta de sequenciamento de rna unicelular foi usada para ler os genes expressos por cada célula. os pesquisadores então usaram a tecnologia de aprendizado de máquina para analisar os dados de todas as 1,65 milhões de células para determinar o tipo de células e as interações entre as células e, finalmente, construíramatlas celular abrangente do córtex pré-frontal em idosos。como esses doadores morreram em vários estágios do envelhecimento normal ou da doença de alzheimer leve a grave, e seu estado cognitivo foi bem documentado durante suas vidas, os pesquisadores combinaram seus dados de células cerebrais com essas informações para descobrir que podem identificar alterações relacionadas à doença de alzheimer em diferentes grupos de células, distingui-los do envelhecimento normal e determinar como as alterações celulares relacionadas à doença ocorrem sequencialmente à medida que a doença progride.
▲diagrama esquemático de métodos e processos de pesquisa (fonte da imagem: referência [1])
os resultados da pesquisa mostram quedois grupos de micróglias relacionadas aos lipídios são críticos no início da doença de alzheimer. microglia são células imunológicas que residem no tecido cerebral, e esses dois grupos de microglia relacionados a lipídios (respectivamenteapoe e gpnmb positivos e apoe, gpnmb, trem2 positivos），um grupo impulsiona o surgimento de depósitos de beta amilóide e um grupo medeia emaranhados de tau, esses dois eventos são as características patológicas mais críticas da doença de alzheimer.além da microglia,uma subpopulação de astrócitos está significativamente associada ao rápido declínio cognitivo induzido pela tau。▲duas subpopulações de micróglia e uma subpopulação de astrócitos desempenham papéis importantes no processo de causar mudanças na função cerebral e comprometimento cognitivo (fonte da imagem: referência [1])neste estudo, os autores desenvolveram um método para simular a dinâmica do ambiente celular, em que mudanças em diferentes populações celulares definem a trajetória de envelhecimento do cérebro.isto fornece uma imagem clara de como a composição das populações celulares pode mudar durante os diferentes estágios do envelhecimento cerebral.como observam os autores do estudo, a composição das populações celulares pode precisar ser regulada para manter a função cognitiva no cérebro, e os resultados deste estudo revelamgrupos de células que poderiam ser alvo de intervenção na trajetória do cérebro em direção à doença de alzheimer。
a doença de alzheimer (da) é um dos principais problemas médicos que a humanidade enfrenta. em 2050, o número de pacientes com doença de alzheimer em todo o mundo poderá triplicar o seu nível atual.por que a doença de alzheimer é tão difícil de tratar?quanto sabemos sobre as origens da doença de alzheimer?a quais novos tratamentos para a doença de alzheimer vale a pena prestar atenção no futuro próximo?o que podemos fazer em nossas vidas para evitar ficar doentes?
