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¿envejecimiento normal o desarrollo de demencia? un estudio de la naturaleza revela cómo el "destino" del cerebro está determinado por el estado de las células

2024-09-04

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actualmente, aproximadamente 55 millones de personas en todo el mundo padecen demencia y más de la mitad de estos casos sonenfermedad de alzheimer(anuncio). la enfermedad de alzheimer, la causa más común de demencia en los adultos mayores, roba gradual e irreversiblemente a los pacientes la memoria y las capacidades cognitivas. mucho antes de que la función cognitiva disminuya significativamente, comienzan los cambios en el estado de múltiples tipos de células y sus interacciones en el cerebro.

en un artículo de investigación reciente publicado en la revista nature, un equipo de investigación internacionala partir del análisis de 1,65 millones de células cerebrales humanas se han construido dos trayectorias diferentes de envejecimiento cerebral a nivel celular: el envejecimiento normal o el desarrollo de la enfermedad de alzheimer. los resultados de la investigación revelan la secuencia de cambios en los grupos celulares relacionados con la enfermedad de alzheimer durante el desarrollo de la enfermedad, especialmentecambios en subpoblaciones específicas de células neuronales y gliales durante las primeras etapas de la enfermedadse espera que proporcione orientación para terapias innovadoras para tratar la enfermedad de alzheimer y retrasar el envejecimiento cerebral.


en este estudio, los científicos analizaron en detallemuestras de cerebro donadas por hasta 437 voluntarios mayores. de cada cerebro, los investigadores observaron las áreas más susceptibles a la enfermedad de alzheimer y al envejecimiento.corteza prefrontalse recolectaron miles de células y se utilizó tecnología de vanguardia de secuenciación de arn unicelular para leer los genes expresados ​​por cada célula. luego, los investigadores utilizaron tecnología de aprendizaje automático para analizar los datos de los 1,65 millones de células para determinar el tipo de células y las interacciones entre ellas, y finalmente construyeronatlas celular integral de la corteza prefrontal en adultos mayores

debido a que estos donantes murieron en distintas etapas del envejecimiento normal o de la enfermedad de alzheimer de leve a grave, y su estado cognitivo estuvo bien documentado durante su vida, los investigadores combinaron sus datos de células cerebrales con esta información para descubrir que puede identificar los cambios relacionados con la enfermedad de alzheimer en diferentes grupos de células, distinguirlos del envejecimiento normal y determinar cómo se producen secuencialmente los cambios celulares relacionados con la enfermedad a medida que ésta avanza.

diagrama esquemático de métodos y procesos de investigación (fuente de la imagen: referencia [1])


los resultados de la investigación muestran quedos grupos de microglia relacionada con lípidos son fundamentales en la enfermedad de alzheimer temprana. la microglía son células inmunes que residen en el tejido cerebral, y estos dos grupos de microglía relacionadas con lípidos (respectivamenteapoe y gpnmb positivos, y apoe, gpnmb, trem2 positivos),un grupo impulsa la aparición de depósitos de beta amiloide y un grupo media los ovillos de tau, estos dos eventos son las características patológicas más críticas de la enfermedad de alzheimer.

además de la microglía,una subpoblación de astrocitos se asocia significativamente con un rápido deterioro cognitivo inducido por tau

dos subpoblaciones de microglía y una subpoblación de astrocitos desempeñan funciones clave en el proceso de provocar cambios en la función cerebral y el deterioro cognitivo (fuente de la imagen: referencia [1])

en este estudio, los autores idearon un método para simular la dinámica del entorno celular, mediante el cual los cambios en diferentes poblaciones de células definen la trayectoria de envejecimiento del cerebro.esto proporciona una imagen clara de cómo la composición de las poblaciones celulares puede cambiar durante las diferentes etapas del envejecimiento cerebral.

como señalan los autores del estudio, es posible que sea necesario regular la composición de las poblaciones celulares para mantener la función cognitiva en el cerebro, y los resultados de este estudio revelangrupos de células que podrían ser objeto de intervención en la trayectoria del cerebro hacia la enfermedad de alzheimer


la enfermedad de alzheimer (ea) es uno de los principales problemas médicos que enfrenta la humanidad. para 2050, el número de pacientes con alzheimer en todo el mundo puede triplicar su nivel actual.
¿por qué es tan difícil tratar la enfermedad de alzheimer?¿cuánto sabemos sobre los orígenes de la enfermedad de alzheimer?
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