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作者: ソン・ウェンファ

代謝機能障害を伴う脂肪肝疾患（マスルド）世界人口の4分の1が罹患しているこの疾患は、中国で最も罹患率が高いタイプの慢性肝疾患でもあり、現在、我が国の患者数は1億5,000万人を超えています。現在、非アルコール性脂肪肝疾患の治療に承認された薬はなく、患者が介入できるのは食事の変更と運動だけです。 masld の進行を遅らせ、特に確立された代謝関連脂肪性肝炎を逆転させる（マッシュ）、臨床治療の焦点です。

近年、断食は科学界で新たな人気となっており、断食には動物の体重を減らし寿命を延ばす効果があることが証明されており、実際、断食には代謝の改善や予防など多くの健康上の利点があることが示されています。あるいは、成長の遅れは病気をもたらし、さらには腫瘍の成長を遅らせることもあります。

最近、北京大学「」の研究者 細胞代謝 「雑誌に掲載された記事」微生物代謝産物はhif-2α-セラミド経路を阻害し、時間制限給餌によるmashへの有益な効果を媒介する。 「研究論文。

研究によると、毎日連続14時間の断食で改善できる脂肪肝、この改善は、腸内のルミノコッカス (r.torques) の存在量の増加と関連していました。さらなる研究では、ルミノコッカスを定着させるか、その代謝産物である2-ヒドロキシ-4-メチルペンタン酸（hmp）を経口摂取することによって、肝臓の炎症と線維化が改善できることが判明しました。。

この結果は、ルミノコッカスとその代謝産物であるhmpが、脂肪肝の改善における軽い断食の利点をシミュレートできる可能性があり、軽い断食を遵守できない人々に新しい戦略を提供できる可能性があることを示しています。

この研究では、研究者らは臨床介入研究を実施し、参加者が毎日午前7時から午後17時まで自由に食事をする4週間の軽い断食プログラムを受けるよう19人のmasld患者を募集した。(10時間食事)、他の時間には絶食し、軽い絶食の前後に便と血漿のサンプルを収集し、肝機能と脂質異常症の指標も検査しました。

4週間後には、軽い絶食により参加者の肝障害マーカーが改善、血清アラニンアミノトランスフェラーゼの減少（alt）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ast）レベル。

さらに、軽い絶食は参加者の脂肪肝指数も低下させた（hsi）、トリグリセリド（tg）、bmi（bmi），軽い断食が脂肪肝疾患を改善することを示す。

糞便サンプルの分析により、軽い断食により腸内細菌叢のアルファ多様性が増加し、r.torques と c.hathewayi の量が大幅に増加したことがわかりました。高脂肪誘発 masld マウス モデルでは、ヒトと一致する結果が見つかり、腸内細菌叢が軽度の絶食介入において重要な役割を果たしていることが判明しました。

次に、研究者らはマウスモデルにおいて、どの細菌グループが光絶食によって引き起こされるmasldの改善を主に媒介するかを検証した。その分析により、以下のことが判明した。脂肪肝指標を改善するのはr.トルクスです。

r.torques は軽い絶食によって引き起こされる masld の改善を仲介します

メカニズムの分析により、r.torques のレベルが高いと、hmp の生成を通じて腸の低酸素誘導因子 2α が抑制されることが判明しました。（hif-2α）、それによってhif-2α-セラミド経路を阻害し、masldを改善します。以前、研究者らは、腸内のhif-2αがセラミド合成を増加させ、masldの発症を悪化させる可能性があることを発見しました。

研究者らはまた、マウスモデルにおいて、ルミノコッカスによる定着またはhmpの経口補給により、腸内のセラミドレベルが阻害され、肝臓の炎症および線維化が改善される可能性があります。これは、r.torques と hmp 投与の両方が脂肪肝の予防と治療に有効な手段であることを示しています。

最後に、研究者らは 15 人の masld 患者を募集し、4 週間の 5:2 絶食介入を実施しました。4 週間の介入後、参加者の肝障害指標と tg レベルが大幅に低下したことがわかりました。さらに、r.torques と hmp のレベルは 5:2 絶食介入後に有意に増加し、r.torques と hmp が 5:2 絶食による masld の改善プロセスに関与している可能性があることがさらに確認されました。

要約すると、結果は、r.torques とその代謝物 hmp が masld/mash を改善できることを示しています。masld/mash は、hif-2α セラミド経路の阻害に依存します。これは、光断食が脂肪肝に直接影響を与える新しいメカニズムです。ほとんどの人は軽い断食療法を遵守することが難しいため、この研究は人々に軽い断食療法をシミュレートする新しい方法を提供します。