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まさに、脳の老化を数年間遅らせることができる「奇跡の薬」なのです!メトホルミンが霊長類の老化と闘うという証拠が今日のcell誌に掲載される

2024-09-13

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2型糖尿病における高血糖を制御するための基本的な薬として、メトホルミン(メトホルミン) は優れた血糖降下効果でよく知られており、中国では 30 年以上の臨床応用経験があり、現在世界中で最も広く使用されている経口血糖降下薬の 1 つです。

興味深いことに、メトホルミンは血糖値を下げるだけでなく、近年の徹底した研究の継続により、メトホルミンが心血管疾患を保護し、体重を減らし、血中脂質代謝を改善し、さらには一部の疾患のリスクを軽減することもできることを発見しました。癌。こういった機能があるため、メトホルミン「奇跡の薬」とも呼ばれています。

さらに、メトホルミンには大きな注目を集めるもう一つの潜在的な機能があります。アンチエイジング。線虫やマウスなどの一般的に使用される実験動物では、メトホルミンは寿命の延長と関連しています。しかし、メトホルミンがヒトの老化を遅らせることができるかどうかを確認する証拠はまだ不足しています。

本日、cell誌に掲載された新しい研究論文で、中国科学院の研究チームは重要な進歩をもたらしました。


8 年間の探査を経て、中国科学院動物研究所の liu guanghui チーム、北京ゲノミクス研究所 (国立生命情報センター) の zhang weiqi チーム、動物研究所の qu jing チームが協力して、メトホルミンが老化を大幅に遅らせ、特に高齢動物の脳の認知機能を保護することが霊長類で確認されています。

この研究でわかったことは言及する価値があります。霊長類の老化に対するメトホルミンの保護効果は、従来の血糖値や代謝調節機能には依存しませんが、細胞老化の固有プログラムをリセットし、それによって細胞老化を遅らせます。

メトホルミンは霊長類の多次元老化時計をリセットする (画像出典: 参考文献 [1])

この研究で選ばれたのは、カニクイザル実験対象としての生理学的構造と機能は人間に非常に似ており、老化を研究するための理想的なモデルとなっています。科学者たちは、生理機能評価、医療画像処理、多パラメータ血液検査、多組織病理学的分析、多次元ライフオミクスなどの学際的な技術手段を使用して、メトホルミンを投与された中年および高齢の雄のカニクイザルを対象に、40か月の追跡観察が行われました。

これらの雄のカニクイザルを均等に 2 つのグループに分け、一方のグループは 13 歳から 16 歳まで(人間の 40 歳から 50 歳に相当)、ヒトの糖尿病治療の標準用量に従ってメトホルミンを毎日摂取しました。一方、対照グループは同じ年齢ですが、同じ生活環境を維持しました。

3.3年後(人間の10年に相当)、メトホルミンを長期間服用したカニクイザルは、多くの面で明らかな症状を示します。遅れ老化効果、大脳皮質萎縮の軽減や認知機能の改善など。さらに、メトホルミンの長期使用は歯周骨損失を遅らせ、肝臓、心臓、肺、小腸、骨格筋などの複数の組織や器官を保護する可能性もあります。

さらなる分析により、高齢の霊長類に対するメトホルミンの神経保護効果の一部は、転写因子nrf2を介した抗酸化遺伝子発現ネットワークの活性化、それによって細胞の老化を遅らせます。この発見は、メトホルミンの老化防止メカニズムの科学的根拠を提供し、老化介入薬の開発への道を示します。

メトホルミンはヒトの神経細胞の老化を遅らせる(画像出典:研究チーム提供)

老化の遅延に対するメトホルミンの効果をより正確に評価するために、この研究では、多次元オミックスデータと機械学習モデルを使用して、多組織dnaメチル化年齢や霊長類の生物学的年齢を示すことができる霊長類の老化時計を開発しました。トランスクリプトーム年齢、血漿タンパク質および代謝物の年齢。多次元老化時計の評価結果は次のことを示しています。メトホルミンを長期服用したカニクイザルにおける複数の組織および器官の生物学的年齢最長6年まで短縮可能。

その中でも特に老化を遅らせる効果が大きいのは、脳の前頭葉領域と肝臓です。単一セルレベルでのエージングクロックの非常に正確な評価により、次のことがわかります。メトホルミンは、脳のさまざまな神経細胞や肝臓の肝細胞の老化プロセスを大幅に遅らせます。意思これらの細胞の老化速度は5〜6年遅くなります。人間の年齢に換算すると約15~18歳

この分野の専門家は次のように指摘しています。研究により、霊長類の老化時計が単一の薬剤で逆転できることが初めて明らかになったこれは、人類が自らの老化を遅らせるための重要な一歩を踏み出したことを示しており、老人医学研究の焦点は、単一の慢性疾患の治療から老化に対する全身的な介入へと徐々に移行しつつある。将来的には、メトホルミンは人間の老化を遅らせるための重要なツールとなり、老化関連疾患の予防と治療の新しい方法を開く可能性があります。