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Lorsque le corps rencontre des stimuli nocifs,réponse inflammatoireC'est un moyen important de protection du corps. Dans un état équilibré, l’inflammation élimine ces substances nocives et initie la réparation des tissus. Cependant, lorsque la réponse inflammatoire est excessive, elle peut entraîner une destruction des tissus et des maladies. Dans ce processus, diverscellules immunitairesJouant un rôle clé, ils travaillent ensemble lors de l’inflammation. Différents types de cellules immunitaires sont impliqués lorsqu’ils sont confrontés à différents stimuli nocifs, ce qui affecte également l’issue de la réponse inflammatoire.

dans,mastocytesDistribué autour des vaisseaux sanguins et des terminaisons nerveuses dans divers tissus, il s’agit d’un type de cellule immunitaire essentiel au déclenchement des réponses inflammatoires. Les mastocytes sont remplis de granules contenant des substances pro-inflammatoires qui sont libérées en réponse à un danger potentiel, provoquant une réponse inflammatoire. Chez de nombreuses personnes, les mastocytes réagissent également à des facteurs environnementaux apparemment inoffensifs, qui agissent comme des allergènes et provoquent des réactions allergiques.Comment les mastocytes interagissent-ils avec d’autres cellules immunitaires sur le site d’une réaction allergique ?Cette question reste largement sans réponse.

Dans une étude publiée dans Cell, l'Allemand Max PlanckimmunitéUne équipe de recherche dirigée par l'Institut de biologie et d'épigénétique a utilisé la technologie d'imagerie in vivo par microscopie à deux photons pour détecter dans les tissus vivants de sourisObservéDynamique en temps réel des mastocytes et autres cellules activées lors d’une réaction allergique. L'équipe de recherche a été surprise de constater queIl existe en fait des neutrophiles dans les mastocytes.

▲ Les dernières recherches ont révélé que les mastocytes (marron) peuvent attirer et capturer les neutrophiles (cyan) pour former une structure cellule dans cellule.(Crédit image : Marcus Frank et Karoline Schulz, Universitätsmedizin Rostock)

Les neutrophiles sont les défenseurs de première ligne du système immunitaire, capables de réagir rapidement à un large éventail de menaces potentielles. Ils circulent dans le sang et, en cas d’inflammation, ils se déplacent rapidement des vaisseaux sanguins vers le site de l’inflammation. Ici, les neutrophiles peuvent phagocyter les envahisseurs, libérer des composants antibactériens ou former des « pièges extracellulaires à neutrophiles » pour capturer et tuerPathogène, pour faire face aux invasions étrangères telles que les bactéries et les champignons.

Cependant, une grande partie de ce que la science sait sur les neutrophiles provient de blessures etInfectermodèle, mais le rôle des neutrophiles dans l’inflammation provoquée par des réactions allergiques reste mal compris.

▲Les mastocytes capturent les neutrophiles dans le corps(Source vidéo : référence [1])

Après avoir observé les neutrophiles dans les mastocytes, l’équipe a voulu comprendre comment et pourquoi les mastocytes capturent les neutrophiles. À cette fin, l’équipe de recherche a simulé le piégeage des neutrophiles observé dans les tissus vivants dans des cultures cellulaires in vitro et a identifié les voies moléculaires impliquées dans ce processus. Ils ont découvert que les mastocytes libèrent un produit chimique appeléLeucotriène B4Substances, ce composant est lié aux réponses inflammatoires, et les neutrophiles les utilisent souvent pour déclencher leur propre réaction d'essaimage, c'est-à-dire qu'ils se rassemblent pour tuer les agents pathogènes.

En sécrétant le leucotriène B4, les mastocytes peuvent attirer les neutrophiles. Une fois que les neutrophiles sont suffisamment proches, les mastocytes les phagocytent dans la vacuole, formant ainsi une structure intracellulaire., les chercheurs l’appellent «Piège intracellulaire à mastocytes”。

Il est intéressant de noter que les neutrophiles forment un piège composé d’ADN et d’histones pour capturer les micro-organismes lors d’une infection, alors que dans des conditions allergiques, ils tombent dans le piège des mastocytes.

▲La formation de pièges intracellulaires à mastocytes dépend de la dégranulation des mastocytes et de la libération de leucotriène B4(Source vidéo : référence [1])

L’équipe de recherche a en outre confirmé que des pièges intracellulaires à mastocytes étaient également présents dans des échantillons humains. Ils ont également étudié le sort des deux types de cellules impliqués après la capture et ont découvert que les neutrophiles piégés finissaient par mourir, mais que leur matériel non digéré restait à l'intérieur de la vacuole des mastocytes pendant plusieurs jours. Les chercheurs ont souligné queLes mastocytes peuvent recycler les matériaux des neutrophiles pour améliorer leur propre fonction et leur métabolisme. De plus, les mastocytes peuvent retarder la libération de composants neutrophiles nouvellement acquis, déclenchant ainsi des réponses immunitaires supplémentaires et aidant à maintenir l’inflammation et les défenses immunitaires.

▲Schéma schématique du mécanisme de recherche(Source de l'image : Référence [1])

"Cette nouvelle compréhension de la manière dont les mastocytes et les neutrophiles travaillent ensemble ajoute une toute nouvelle perspective à notre compréhension des réponses allergiques et de l'inflammation. Cela montreLes mastocytes peuvent utiliser les neutrophiles pour augmenter leurs capacités, ce qui peut avoir des implications dans les allergies chroniques où l'inflammation se produit de manière répétée."Le professeur Tim Lämmermann, qui a dirigé l'étude, a déclaré. Les chercheurs ont commencé à étudier cette interaction dans les maladies inflammatoires médiées par les mastocytes humains afin de déterminer si cette découverte peut conduire à de nouvelles façons de traiter les maladies allergiques et inflammatoires.

Références :

[1] Piégeage des neutrophiles et nexocytose, processus à médiation par les mastocytes pour le relais du signal inflammatoire., Cell (2024). DOI : 10.1016/j.cell.2024.07.014