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os medicamentos inovadores da china causaram sensação global nos estados unidos este mês: a conferência global sobre câncer de pulmão realizada nos estados unidos em 9 de setembro de 2024(wclc)na conferência, mais de 3.000 especialistas em câncer de pulmão de todo o mundo participaram da reunião, um novo medicamento para tratamento do câncer desenvolvido na china, o evosi injection(ak112), recebeu uma onda de aplausos calorosos na reunião.

os resultados do ensaio clínico “confronto direto” de fase iii da evosi venceram o atual “rei das drogas” global – a droga k americana(pembrolizumabe da merck & co.). as vendas globais do medicamento k atingirão us$ 25 bilhões em 2023 e ele tem um status divino no campo da imunoterapia.(fda)aproximadamente 40 indicações foram aprovadas para comercialização e, quase enquanto a imunoterapia estiver envolvida, os medicamentos k são o tratamento padrão.

este foi um evento perturbador.

os chineses até escolhem medicamentos importados para gripe. como poderão desenvolver medicamentos contra o cancro que sejam melhores do que o “rei das drogas” do mundo?como resultado, a china não só alcançou, os resultados dos ensaios clínicos de fase iii mostram que a eficácia do ivosi é duas vezes maior que a do medicamento k: sobrevida média livre de progressão(mpfs, o tempo de sobrevivência de 50% dos pacientes sem crescimento tumoral, metástase, etc.)aproximadamente 2 vezes o da droga k.

mas é um evento tão importante que atrai a atenção mundial.(09926 hk)no entanto, ele não aproveitou esta enorme riqueza, mas em vez disso ofereceu-a ao seu parceiro estrangeiro summit therapeutics inc.(smmt nasdaq)criou o mito da riqueza repentina: a smmt, que só tem participação no principal mercado externo de evosi, viu o preço das suas ações subir 12 vezes em 4 meses, com um valor de mercado de 23,1 mil milhões de dólares.(aproximadamente hk$ 180 bilhões)e a kangfang biotech, listada em hong kong, que criou a ivos, tem atualmente um valor de mercado de apenas hk$ 62 bilhões.

alguns internautas lamentaram que os investidores em ações de hong kong sejam "cegos" ou os investidores em ações dos eua sejam "loucos".meio ovo de ouro vale mais do que uma galinha que pode botar ovos de ouro mais outro meio ovo de ouro? o mercado de capitais está tão errado!

dado que ivossi está tão optimista, será que o smmt autorizado de 5 mil milhões de dólares foi vendido há dois anos a um preço baixo? caso opte por outros caminhos de comercialização, a ivosi terá um roteiro diferente? para onde irão kang fang e iwosi?

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tempo de sobrevivência do paciente pk:

evosil é cerca de duas vezes mais forte que o medicamento k

o medicamento k "confronto direto" é o padrão ouro para comprovar a eficácia do medicamento. nesta era de competição entre rivais, derrotar os medicamentos k é o sonho das empresas e cientistas de oncologia. nos últimos anos, muitos estudos comparativos sobre os medicamentos k concentraram-se em medicamentos combinados, enquanto o evosi é um "solitário". batalha."

no entanto, o status do rei da medicina pode ser facilmente abalado? antes do ivosit, nunca houve nenhum estudo “confronto direto” de fase iii com terapia medicamentosa k no mundo que alcançasse resultados positivos, e mais estudos desapareceram gradualmente ao longo do tempo.

no fórum de presidentes da conferência global sobre câncer de pulmão, realizado nos estados unidos no dia 9 deste mês, o professor zhou caicun, um conhecido oncologista e diretor do departamento de oncologia do hospital dongfang, afiliado à universidade de tongji, divulgou os dados de conclusão de o novo medicamento ivosi “head-to-head” k-drug produzido internamente.

pfs（a sobrevivência livre de progressão ou sobrevivência livre de progressão (abreviatura de progression free survival) é usada para medir por quanto tempo um novo medicamento inibe tumores, como o tempo de sobrevivência do tumor de um paciente sem progressão, metástase ou novas lesões. quanto maior o valor da pfs, melhor será a eficácia e maior será o tempo de sobrevivência do paciente.

os dados do estudo “confronto direto” mostram que o mpfs de ivosie（sobrevida mediana livre de progressão）foram 11,14 meses, quase o dobro dos 5,82 meses da droga k. o valor mpfs do tratamento com agente único de ivorosid excede o valor mpfs de muitas quimioterapias combinadas com pd-1 e, portanto, é considerado “muito além das expectativas”.

o medicamento k “confronto direto” da evosi quase duplicou a eficácia e é de importância disruptiva no desenvolvimento global de novos medicamentos. é por isso que recebeu aplausos estrondosos na conferência global sobre o cancro do pulmão. os calorosos aplausos dos especialistas participantes mostram que a evoxi não está simplesmente a ganhar com os dados acima, porque estes especialistas são de primeira linha na indústria e são verdadeiros especialistas, e têm uma elevada compreensão da lógica por detrás do conhecimento. nível - sem receber qualquer tratamento de retaguarda, a eficácia do ivosi é significativamente melhor do que a do medicamento k, pelo que o ivosibil pode substituir o medicamento k e tornar-se um novo medicamento fundamental no campo da imunoterapia.

o preço das ações da smmt, que comprou as participações no principal mercado externo de evosi, continua a subir, o que também dá “aplausos” a este medicamento inovador chinês de outra dimensão.

no entanto, estritamente falando, evosi desafia a droga k ou repete pd-1(molécula imunossupressora)a jornada só alcançou uma vitória encenada. afinal, o medicamento k foi aprovado para dezenas de indicações e em dezenas de países ao redor do mundo, o que consolidou seu status de rei dos medicamentos. os dados clínicos de fase iii dos quatro medicamentos desafiadores da pd-1 da ivosit também continuam a ilustrar a forte confiança da kangfang biological neste medicamento.

o professor wu yilong, vencedor do prêmio outstanding science award da sociedade internacional para pesquisa do câncer de pulmão, comentou que o harmoni-2(o nome do estudo de tratamento de primeira linha mencionado acima do medicamento ivosi vs. k)"quando o trovão é forte, a chuva também é forte." quer se trate de carcinoma espinocelular ou adenocarcinoma, a vantagem de retardar a progressão da doença é muito óbvia. é claro que as toxicidades globais relacionadas com o tratamento também duplicaram, com poucos casos que levaram à interrupção do tratamento ou à morte. para imunoterapia, os(sobrevivência geral)esse ainda é um ponto muito importante, e ainda precisamos aguardar esse resultado aparecer. em suma, a ivosi finalmente deu um passo crucial e esperamos resultados de acompanhamento mais longos.

de qualquer forma, é um fato indiscutível que iwosi derrotou o k-drug na primeira batalha.

a imagem mostra dados de pesquisa do harmoni-2

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é "cego" ou"louco"?

no entanto, o significado perturbador da ivossi não se reflete no preço das ações da kangfang biologics.desde o início deste ano, o preço das ações da kangfang biologics apenas54%aumentar.através do oceanosmmtno entanto, já ficou com os olhos vermelhos e se tornou o maior azarão do mercado de ações dos eua este ano, com um aumento acumulado de 10% durante todo o ano.1123.37%。

fonte de dados: vento

"não estou sempre convencido. a china não pode desenvolver uma grande empresa farmacêutica?" lin cunfang, presidente da shenzhen senrui investment management co., ltd., não pôde deixar de bombardeá-lo quando a kangfang biology despencou: em última análise, é uma falta de confiança e descrença. as empresas farmacêuticas chinesas estão a crescer e a fazer progressos, e não acredito que o ambiente da china possa gerar excelentes empresas farmacêuticas inovadoras. mesmo que a administração de alimentos e medicamentos da china tenha acabado de acelerar a aprovação antecipada do ak112 evosi para comercialização, não acredite. quanto a saber se as drogas k podem ser derrotadas nos estados unidos e apresentadas ao mundo, você acredita?

a kangfang biotech licenciará direitos e interesses no exterior em mercados principais, como estados unidos, japão e europa, para a smmt em 2022(corporação summit)。

a diferença de valor de mercado entre smmt e kangfang biologics está a tornar-se cada vez maior, deixando uma proposta para o mercado - além de ivosi, a kangfang biologics também tem um grande número de potenciais projetos de investigação, bem como dois outros medicamentos inovadores que foram lançados no mercado., a derrota do medicamento k por evosi é uma grande bênção. por que a smmt, que tem apenas interesses no mercado principal no exterior, assumiu o controle, enquanto o fabricante original do medicamento kangfang biologics se tornou um espectador do outro lado? por que os investidores em ações de hong kong não confiam na kangfang biologics?

muitas figuras importantes da indústria farmacêutica inovadora entrevistadas pelos repórteres disseram:

em primeiro lugar, o mercado de ações de hong kong está tão mau que tem vindo a cair há cerca de quatro anos consecutivos.um pequeno puxão na linha k das ações de hong kong 18a biopharmaceutical company mostra que o preço das ações caiu de 70% a 80%.

“porque os investidores chineses pisaram em muitas armadilhas no campo de medicamentos inovadores”, disse chang xiantong, pesquisador farmacêutico da shenzhen weide investment management co., ltd., ao repórter do “daily economic news”. uma vez mordido por uma cobra, você terá medo de poços por dez anos." "corda", mesmo diante de benefícios tão épicos, não ousamos agir com muito otimismo.

em segundo lugar, o preço do mesmo medicamento no estrangeiro é geralmente mais de dez vezes ou mesmo dezenas de vezes mais elevado do que no mercado interno., apenas os medicamentos que podem ser exportados para o mar são a primeira escolha para investimento. por exemplo, mais de 70% das vendas do primeiro zanubrutinib “blockbuster” de um bilhão de dólares do meu país vêm do mercado norte-americano. a mesma lógica se aplica a iwosi.

lin cun discutiu com seus amigos há alguns meses como calcular o valor do smmt. o valor de mercado da merck é de us$ 111 bilhões, e o medicamento k contribui com aproximadamente us$ 50 bilhões. no entanto, o medicamento k está no mercado há muitos anos e tem 40 indicações. desta vez, o ivosit tem como alvo o câncer de pulmão, a maior indicação do medicamento k. embora existam outras indicações que serão abertas no futuro, esse processo ainda é muito longo, de pelo menos quatro a cinco anos. portanto, ele acredita que a smmt tem potencial para desafiar a capitalização de mercado de us$ 30 bilhões, mas há uma grande probabilidade de que seja isso.

quanto ao motivo pelo qual a taxa de crescimento da kangfang está muito atrás da da smmt, lin cun disse que quando a ivosi está listada na china, o preço pode ser apenas um décimo ou mesmo um vigésimo daquele no exterior, por isso é diferente das expectativas para listagens no exterior. este é o principal motivo.mas não importa o que aconteça, kangfang é realmente chamado de medicamento inovador e inovador na china e pode até se tornar o medicamento inovador número um na china no futuro.

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ewasi foi vendido por 100 bilhões de yuans a menos？

é claro que as conquistas da evosie hoje levaram algumas pessoas a perguntar, naquela época, quando foi vendida à summit por um máximo de 5 bilhões de dólares americanos, a kangfang biotech foi enganada pela outra parte? se você escolher mnc(empresas farmacêuticas multinacionais, gigantes internacionais), haverá um roteiro diferente para a comercialização do ivosi?

especialistas seniores na área de medicamentos inovadores disseram aos repórteres——

primeiro, vamos entender porque kang escolheu a summit.

na verdade, a smmt era uma empresa obscura no mercado de ações dos eua há dois anos. em 2020, robert dugan adquiriu a summit, que estava à beira da falência devido ao fracasso no desenvolvimento de novos medicamentos anti-infecciosos. mais de us$ 1 bilhão. a pessoa mais famosa é o fundador.

quando a kangfang anunciou a cooperação entre as duas partes, embora o preço das suas ações tenha subido devido ao valor recorde da transação, também surgiram dúvidas sobre como esta empresa com apenas 120 milhões de dólares nos seus livros poderia ser capaz de lançar ensaios clínicos de fase iii. no exterior e ainda mais. não fale em trazer o produto ao mercado.

este anoem 24 de maio, rumores de mercado revelaram que os dados clínicos não eram tão bons quanto o esperado e a kangfang biotech caiu 45%.naquela altura, o daily economic news foi o primeiro a entrevistar a empresa, e o presidente da kangfang biotech respondeu exclusivamente que se tratava de uma leitura errada do mercado e esclareceu os rumores.

perguntas como "kang fang acaba de encontrar uma 'aquisição', os executivos podem querer sacar e ir embora" e "evoxi vendeu 100 bilhões de yuans a menos".

chang xiantong também fez tal especulação, o que não é inédito entre os medicamentos inovadores nacionais. mas quando soube da história da summit, sentiu-se aliviado.

o ceo e maior acionista da summit, robert dugan, é um conhecido investidor de wall street que transformou o quase abandonado medicamento tki de primeira geração, ibrutinibe, em um novo medicamento de grande sucesso. as vendas globais de ibrutinibe em 2021 serão de aproximadamente us$ 10 bilhões.

quando xia yu, presidente e ceo da kangfang biotech, conheceu robert dugan pela primeira vez, ele sentiu que sua equipe era muito confiável. depois de recolher e analisar informações externas sobre os resultados da investigação clínica da ivosi, a equipa da cimeira acreditou que a ivosi poderia ser o objectivo que perseguiam.

uma fonte revelou que o ponto-chave do summit que impressionou xia yu foi: o objetivo do summit é obter de forma rápida e bem-sucedida a aprovação para a comercialização do ivosi, o que é completamente consistente com o objetivo da kangfang biological.

é claro que poderíamos também imaginar como seria se a evosi cooperasse com um gigante internacional das empresas farmacêuticas.

pessoas familiarizadas com a investigação e desenvolvimento de medicamentos de grandes empresas farmacêuticas multinacionais disseram aos jornalistas que, para equilibrar os riscos do desenvolvimento de novos medicamentos, é impossível para os gigantes internacionais investirem todos os seus recursos num único produto. produtos introduzidos para receber "tratamento regular", e o progresso no desenvolvimento será natural. por outro lado, é improvável que ocorram situações de "super rotina", muitas incertezas no desenvolvimento de novos medicamentos provavelmente farão com que os medicamentos introduzidos "morram; "no meio do caminho, por exemplo, os dados preliminares de um determinado estudo podem não ter um desempenho bom o suficiente. funcionários excelentes podem ser abandonados devido a mudanças na gestão interna e à desaprovação da introdução de executivos anteriores.

xia yu não se importa se o parceiro tem aura de gigante internacional, sem falar que kang fang já sofreu perdas antes. em 2015, kangfang licenciou o anticorpo monoclonal ctla-4 para a merck, e este medicamento tem vários ensaios clínicos de fase iii ainda em andamento. isto está obviamente longe do objetivo de “a listagem mais rápida no exterior” perseguido por xia yu.

pelo menos a julgar pelos resultados, após a entrada em vigor do contrato em março de 2023, a summit lançou dois estudos multicêntricos internacionais sobre iwosi em menos de 4 meses. um deles é um estudo clínico multicêntrico internacional de fase iii de ivosib combinado com quimioterapia versus medicamento k combinado com quimioterapia no tratamento de primeira linha do cpnpc escamoso metastático.(estudo harmoni-3)。

quanto ao volume de transações de até us$ 5 bilhões, já era um valor recorde na época. naquela época, evosi divulgou apenas dados clínicos da fase ii. os resultados que vemos hoje estão muito além das expectativas. não sei se robert duggan esperava resultados tão bons na época, mas a equipe kangfang, que sempre foi conservadora, sentiu. que worthy superou em muito as expectativas.

lin cun também disse aos repórteres que embora os resultados atuais mostrem que o summit é três vezes mais caro que o "qinlaozi" de iwosi, não se pode dizer que kangfang vendeu iwosi a um preço baixo.

primeiro, comprar evosi naquela época era como apostar em uma pedra. afinal, o progresso clínico que a summit viu ainda não havia sido divulgado. segundo, kangfang também precisava de muitos recursos para realizar os ensaios clínicos naquela época. o montante dos fundos foi uma abordagem muito segura e, mais importante ainda, é;se a kangfang não conseguir entrar no mercado dos eua por conta própria, escapará por pouco.

na opinião de lin cun,além do pagamento inicial de us$ 500 milhões necessário na época, kang fang também teve um pagamento importante de us$ 5 bilhões. mais participação anual nas vendas e 10% de capital na summit, no geral, mesmo se você perder dinheiro, não perderá muito.

em segundo lugar, vamos dar uma olhada no ambiente interno de drogas inovadoras durante a cooperação.

a partir do segundo semestre de 2021, será difícil financiar medicamentos inovadores. até 2022, muitas pequenas e médias empresas biotecnológicas.(empresa de biotecnologia)não há mais esperança entre as ações 18a de hong kong, há aquelas que vendem fábricas, vendem pipelines de p&d e demitem funcionários.algumas pessoas comentaram que a cooperação entre kangfang e summit injetou sangue de galinha no inverno frio de medicamentos inovadores na china.

kangfang também tem sua própria pressão - como uma biotecnologia promissora, kangfang é a última a ter capacidade de hematopoiese. embora seja particularmente econômica em investimentos em p&d, ainda não recebeu financiamento, então a pressão financeira pode ser imaginada. chang xiantong pensa,o pagamento inicial de 500 milhões de dólares da summit foi uma "bênção oportuna" e desempenhou um papel fundamental na aceleração do subsequente progresso da investigação e desenvolvimento.também com a aceleração em pesquisa e desenvolvimento, kangfang ganhou com sucesso o segundo antibiótico duplo na china e também realizou uma série de pesquisas “frente a frente”.

"não faz sentido discutir se há uma venda a preços baixos agora. só podemos dizer que kangfang encontrou o parceiro mais adequado naquele momento." chang xiantong disse que não importa quão bons sejam os medicamentos inovadores, eles devem ser lançados no mercado. olhando para trás, os dois esta cooperação há dois anos pode de fato ser considerada a base para a aceleração da kangfang biological. e a julgar pelos termos de cooperação,kangfang pode obter 15% da receita externa, o que também é impressionante. se as empresas chinesas viajarem para o exterior para comercialização por conta própria, poderão não conseguir obter um lucro líquido de 15%.

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próxima parada, conheça gigantes internacionais？

agora a ivossi precisa de uma multinacional que possa transformá-la num “blockbuster”, tal como robert dugan fundou a johnson & johnson há muitos anos.o evosi precisa ser lançado no exterior mais rapidamente e também precisa de um medicamento k "confronto direto" mais abrangente para provar que pode substituir completamente o pd-1 e se tornar o rei da imunoterapia.mas o smmt não possui tais capacidades,portanto, só há uma saída, que é ser adquirida pela mnc.

para as multinacionais que não têm falta de dinheiro, quem vencer o smmt assumirá a liderança na competição futura. quanto a quem é o patrocinador, algumas pessoas especulam que seja a abbvie, que tem profunda experiência em humira e ibrutinib.algumas pessoas também adivinharam roche, pfizer, novartis e astrazeneca, enquanto outras pensaram que a merck era a mais provável.as multinacionais não têm falta de dinheiro, mas também precisam de “blockbusters” para lidar com as flutuações de desempenho quando as patentes dos produtos expiram.os dois se deram bem imediatamente e o mercado rapidamente competiu pelas poucas fichas em circulação.

além disso, a kangfang biotech também pode se tornar alvo das multinacionais. no processo de transformação da biotecnologia em multinacionais, ela deve alcançar um sucesso de bilheteria inovador(droga "blockbuster"), cooperação com multinacionais, apoio de capital. se ivosi é o primeiro ponto, então os dois últimos precisam estar profundamente ligados às multinacionais.

alguns especialistas do mercado analisam que, embora a mnc adquira a smmt, ela também poderá investir na kangfang biologics e ter cooperação da bd com a kangfang.(abreviatura de desenvolvimento de negócios, cooperação para o desenvolvimento de negócios). se kangfang não cooperar, os futuros ensaios clínicos de outras indicações do ivosil, bem como os ensaios clínicos de combinações de ivosil e outros medicamentos, serão afetados.

chang xiantong também disse que a atual estrutura acionária da kangfang biotech não é razoável e é necessário introduzir capital externo.

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inspiração para empresas farmacêuticas inovadoras chinesas:

emprestar empresas americanas para irem ao exterior？

diferente da estratégia da beigene, a kangfang biologics tornou-se um sucesso instantâneo no mercado global através desta batalha. especialistas seniores na área de medicamentos inovadores disseram aos repórteres que seu caminho de negócios é digno de toda a biotecnologia chinesa(empresa de biotecnologia）aprenda e imite.

primeiro, desafie os mais rigorosos padrões de desenvolvimento clínico em produtos。

a china tem atualmente dois produtos que foram estudados com sucesso “frente a frente”. além do ivosi, o outro é o zanubrutinib da beigene. o principal significado do sucesso deste desafio para a beigene é o crescimento explosivo das receitas das vendas de medicamentos. em 2023, as vendas anuais do zanubrutinib ultrapassaram 1,3 mil milhões de dólares, um aumento anual de 129%, tornando-o o medicamento inovador de maior sucesso da china até agora. a indústria biofarmacêutica da china finalmente deu origem à sua primeira molécula de "bilião de dólares".

em segundo lugar, o caminho da comercialização no exterior.

dado o actual nível de expansão do mercado internacional das empresas farmacêuticas inovadoras chinesas, muitas delas são becos sem saída. por outras palavras, os produtos chineses só podem ser vendidos globalmente através da cooperação externa.

existem dados que comprovam isso. de acordo com as estatísticas do medical rubik's cube, o limite de entrada para as 100 maiores vendas farmacêuticas globais em 2023 é de us$ 1,679 bilhão, e as vendas máximas podem chegar a us$ 25,011 bilhões. as empresas manufatureiras por trás delas são todas multinacionais, e nenhuma empresa chinesa o é. na lista.

as empresas farmacêuticas inovadoras da china têm agora dois caminhos: um é "não ir para o exterior ou ser eliminado" e o outro é vencer na investigação "confronto direto" e provar que têm melhor eficácia. somente desta forma poderão ser vendidos bons produtos e as multinacionais poderão cooperar.

a terceira é como escolher um bom parceiro.

nos últimos dois anos, as transações inovadoras de licenciamento de medicamentos da china atingiram "preços altíssimos", uma após a outra, e os parceiros são todos multinacionais. mas voltando à questão discutida anteriormente, será que as multinacionais podem concentrar-se em ajudar a promover a investigação e o desenvolvimento? a cooperação entre kangfang e summit é considerada uma medida sábia por membros da indústria. você pode ver que a summit está de fato cumprindo seu objetivo de “lançar produtos rapidamente”.

na opinião de alguns membros da indústria, tornou-se um caminho mais fácil autorizar diretamente pipelines valiosos para incubação de empresas locais nos estados unidos e, em seguida, procurar cooperação com multinacionais ou financiamento ou listagem após alcançar valor clínico. ceos como robert dugan, da summit, têm muitas experiências empreendedoras de sucesso, capacidades de financiamento muito fortes e são muito profissionais.

repórter |jin zhe

editar|pu fuqiang yi qijiang

visão |zou li

composição |yi qijiang

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